中間期の肝細胞癌に対して実施されたニボルマブとの併用による経動脈的化学塞栓術 (IMMUTACE)

包含基準:

1. トランスレーショナル リサーチへの参加を含む書面によるインフォームド コンセント、およびスクリーニング評価を含むプロトコル関連の手順を実行する前に、対象から得られた現地で必要な承認 (EU の EU データ プライバシー指令)。
2. -研究登録時の年齢が18歳以上
3. 多結節性または大型の孤立性 HCC、切除または局所切除の対象外、腫瘍量が肝臓容積の 50% 未満。
4. -組織学的に確認されたHCCの診断。
5. -スパイラルCTスキャンまたはMRIを使用した修正RECIST（mRECIST）基準によって定義された、少なくとも1つの測定可能な疾患部位。
6. Child-Pugh A、パフォーマンスステータス (PS) ≤ 2 (ECOG スケール)。
7. -慢性HBV感染の被験者は、スクリーニング時にHBV DNAウイルス量が100 IU / mL未満でなければなりません。 さらに、研究療法の開始前に、地域の標準治療ガイドラインに従って抗ウイルス療法を受けている必要があります。
8. 少なくとも12週間の平均余命。
9. 十分な血球数、肝酵素、および腎機能：ヘモグロビン≧8.5 g/dL、絶対好中球数≧1,500/L、血小板≧70 x103/L。総ビリルビンが正常上限の 3 倍以下。 -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（SGOT）、アラニンアミノトランスフェラーゼ（SGPT）≤5 x 正常上限（ULN）; -国際正規化比（INR）≤1.25;アルブミン≧31g/dL; -血清クレアチニン≤1.5 x施設ULNまたはクレアチニンクリアランス（CrCl）≥30 mL /分（Cockcroft-Gault式を使用する場合）
10. 生殖能力のある女性患者は、試験開始前の7日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。
11. -被験者は、治療を受けること、避妊措置の順守、予定された訪問、およびフォローアップを含む検査を含む、研究期間中のプロトコルを喜んで順守することができます。

除外基準:

方法論的または臨床的基準:

1. -びまん性HCCまたは血管浸潤または肝外への広がりの存在は、次の例外があります。

   1. 分節門脈または肝静脈の浸潤
   2. 1つの臓器系の徴候を伴う限られた肝外転移。 リンパ節、肺、小骨転移。 リンパ節転移の場合 最長直径が最大 2 cm の最大 3 つの転移、および他のすべての転移については、最長直径が最大 2 cm の孤立性転移のみが許可されます。

2. -肝移植リストに載っている患者、または以下に定義されている進行した肝疾患のある患者：

   1. 脳症;
   2. 治療不能な腹水。

3. 肝塞栓術の禁忌：

   1. 既知の肝外血流;
   2. 既知の門脈全身性シャント;
   3. -凝固検査の障害（血小板数<70 x103 / L、INR> 1.25）;
   4. -血液または腹膜透析を必要とする腎不全/機能不全;
   5. 既知の重度のアテローム性動脈硬化;
   6. 門脈の主枝の完全な血栓症または完全な浸潤。

4. 心疾患の病歴：

   1. うっ血性心不全 > ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス 2;
   2. -活動性の冠動脈疾患（CAD）（研究登録の6か月以上前の心筋梗塞は許可されます）;
   3. -抗不整脈療法またはペースメーカーを必要とする制御が不十分な心不整脈（>グレード2 NCI-CTCAEバージョン4.03）;
   4. コントロールされていない高血圧;
   5. -研究開始前の4週間以内の臨床的に重要な消化管出血（TACE +ニボルマブ）
5. -脳血管発作（一過性虚血発作を含む）、深部静脈血栓症または肺塞栓症などの血栓症または塞栓症のイベント 治験薬の最初の投与前の6か月以内 門脈分節の血栓症を除く。
6. -以前の全身抗がん療法または内分泌療法または免疫療法
7. TACEによる前治療
8. -RFAおよび切除は、研究治療開始の4週間前に行われました。
9. -研究治療開始の4週間前に放射線療法が施行されました。
10. -研究開始から4週間以内の大手術 治療または大手術の影響から回復していない被験者。
11. -適切に治療された基底皮膚がんまたは子宮頸部の上皮内がんを除く、二次原発がんの患者。
12. 免疫不全患者。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている患者。
13. -組み入れ前の最後の30日間、または以前に使用された治験薬の7半減期のいずれか長い方で、治験薬を使用した別の臨床研究への参加。
14. -本研究における以前の治療（スクリーニングの失敗は含まれません）。

15. 治験責任医師の意見では、研究の評価を妨げる可能性のある状態または併存疾患 患者の安全性または研究結果の治療または解釈を妨げるもの。

    1. 間質性肺疾患の病歴
    2. B型肝炎ウイルス（HBV）とC型肝炎ウイルス（HCV）の同時感染（二重感染）
    3. 既知の急性または慢性膵炎
    4. 活動性結核
    5. -全身療法を必要とする他の活動的な感染症（ウイルス、真菌、または細菌）
    6. 同種組織/固形臓器移植の既往
    7. -免疫不全の診断を受けた患者、または患者が慢性全身ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている ニボルマブ単剤療法の初回投与前の7日以内。
    8. -過去3か月以内に全身治療を必要とする活動性の自己免疫疾患があるか、臨床的に重度の自己免疫疾患の病歴が記録されているか、全身ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする症候群があります。 例外: 白斑、甲状腺機能低下症、I 型真性糖尿病、または小児喘息/アトピーが解消された被験者は、この規則の例外です。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする被験者は、研究から除外されません。 橋本甲状腺炎、ホルモン補充で安定した甲状腺機能低下症、または治療を必要としない乾癬の被験者は、研究から除外されません。
    9. -ニボルマブ単剤療法の初回投与前または試験治療中の30日以内の生ワクチン。
    10. -中枢神経系（CNS）転移の病歴または臨床的証拠 例外は次のとおりです。局所療法を完了し、次の基準の両方を満たす被験者：I. -ニボルマブ単剤療法開始の6週間前にステロイドを必要としません。 CNS 画像（CT または MRI）によるスクリーニングは、臨床的に適応がある場合、または被験者に CNS の病歴がある場合にのみ必要です。

    薬物関連の基準:

16. 試験で適用された薬剤のいずれかを妨害することが知られている薬剤。
17. -ニボルマブまたは製品の構成要素のいずれかに対する既知の過敏症があります。
18. -研究開始時のプロトコル指定治療を除く、他の有効な癌治療。
19. -患者は、研究登録から28日以内に他の治験薬を受け取りました。

20. -抗プログラム細胞死タンパク質1（抗PD-1）、抗PD-L1、抗プログラム細胞死リガンド2（抗PD-L2）、抗CD137（4-1BBリガンド、腫瘍壊死因子受容体 (TNFR) ファミリーのメンバー)、または抗細胞傷害性 T リンパ球関連抗原-4 (抗 CTLA-4) 抗体 (イピリムマブまたは T 細胞を特異的に標的とする他​​の抗体または薬物を含む)刺激またはチェックポイント経路）。

    安全基準:

21. -妊娠中、授乳中の女性被験者、または効果的な避妊法を採用していない生殖能力のある男性/女性患者（年間1％未満の失敗率）。 [許容される避妊方法は、インプラント、注射可能な避妊薬、組み合わせた経口避妊薬、子宮内ペサール (ホルモン装置のみ)、性的禁欲またはパートナーの精管切除術です]. 出産の可能性のある女性は、スクリーニング時に妊娠検査（血清β-HCG）が陰性でなければなりません。

    規制および倫理基準:

22. -医療レジメンへの不遵守の重大な履歴があるか、信頼できるインフォームドコンセントを付与できない患者。
23. 裁判所の命令または当局によって投獄された、または非自発的に施設に入れられた患者§ 40 Abs。 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittegesetz (AMG - ドイツ薬物法)。
24. 臨床試験の性質、意義、意味を理解せず、事実に照らして合理的な意図を形成できないために同意できない患者 [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG]。