Transarteriaalinen kemoembolisaatio yhdistelmänä nivolumabin kanssa keskivaiheen hepatosellulaariseen karsinoomaan (IMMUTACE)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Kirjallinen tietoinen suostumus, mukaan lukien osallistuminen translaatiotutkimukseen ja kaikki paikallisesti vaadittu lupa (EU:n tietosuojadirektiivi EU:ssa), joka on hankittu tutkittavalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
2. Ikä ≥ 18 vuotta opiskeluhetkellä
3. Multinodulaarinen tai suuri, yksittäinen HCC, ei kelpaa resektioon tai paikalliseen ablaatioon. Kasvaintaakka alle 50 % maksan tilavuudesta.
4. Histologisesti vahvistettu HCC-diagnoosi.
5. Vähintään yksi mitattavissa oleva sairauskohta, joka on määritelty muokatuilla RECIST (mRECIST) -kriteereillä spiraali-TT-skannauksella tai MRI:llä.
6. Child-Pugh A, suorituskykytila ​​(PS) ≤ 2 (ECOG-asteikko).
7. Kroonisesta HBV-infektiosta kärsivien potilaiden HBV-DNA-viruskuorman on oltava < 100 IU/ml seulonnassa. Lisäksi heidän on saatava viruslääkitystä alueellisten hoitosuositusten mukaisesti ennen tutkimushoidon aloittamista.
8. Elinajanodote vähintään 12 viikkoa.
9. Riittävä verenkuva, maksaentsyymit ja munuaisten toiminta: Hemoglobiini ≥ 8,5 g/dl, absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/l, verihiutaleet ≥ 70 x 103/l; Kokonaisbilirubiini ≤ 3x normaalin yläraja; aspartaattiaminotransferaasi (SGOT), alaniiniaminotransferaasi (SGPT) ≤ 5 x normaalin yläraja (ULN); Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤1,25; albumiini ≥ 31 g/dl; Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 x laitoksen ULN tai kreatiniinipuhdistuma (CrCl) ≥ 30 ml/min (jos käytetään Cockcroft-Gaultin kaavaa)
10. Naispotilailla, joilla on lisääntymispotentiaalia, on oltava negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista.
11. Tutkittava on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon, ehkäisytoimenpiteiden noudattamisen, aikataulun mukaiset käynnit ja tutkimukset, mukaan lukien seuranta.

Poissulkemiskriteerit:

Metodologiset tai kliiniset kriteerit:

1. Diffuusi HCC tai verisuoniinvaasion tai maksan ulkopuolisen leviämisen esiintyminen seuraavin poikkeuksin:

   1. Segmentaalisen porttilaskimon tai maksalaskimon tunkeutuminen
   2. Rajoitetut ekstrahepaattiset etäpesäkkeet, joissa on yhden elinjärjestelmän ilmenemismuotoja, esim. imusolmuke-, keuhko-, ossary-etästaasit. Imusolmukeetäpesäkkeet Enintään kolme etäpesäkettä, korkeintaan 2 cm pisimmältä halkaisijaltaan, ja kaikista muista etäpesäkkeistä vain yksittäiset etäpesäkkeet, korkeintaan 2 cm pisimmällä halkaisijalla.

2. Potilaat, joilla on maksansiirtoluettelo tai edennyt maksasairaus, kuten alla on määritelty:

   1. enkefalopatia;
   2. Hoitamaton askites.

3. Mahdolliset maksan embolisaatiotoimenpiteiden vasta-aiheet:

   1. Tunnettu hepatofugal-verenkierto;
   2. Tunnettu portosysteeminen shuntti;
   3. Heikentynyt hyytymistesti (verihiutaleiden määrä <70 x 103/l, INR >1,25);
   4. Munuaisten vajaatoiminta/ vajaatoiminta, joka vaatii hemo- tai peritoneaalidialyysiä;
   5. Tunnettu vakava ateromatoosi;
   6. Totaalinen tromboosi tai porttilaskimon päähaaran täydellinen tunkeutuminen.

4. Sydänsairauksien historia:

   1. Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta >New York Heart Associationin (NYHA) luokka 2;
   2. Aktiivinen sepelvaltimotauti (CAD) (sydäninfarkti ≥ 6 kuukautta ennen tutkimukseen tuloa on sallittu);
   3. sydämen rytmihäiriöt (>Grased 2 NCI-CTCAE versio 4.03), jotka ovat huonosti hallinnassa antiarytmisellä hoidolla tai vaativat tahdistimen;
   4. Hallitsematon verenpainetauti;
   5. Kliinisesti merkittävä maha-suolikanavan verenvuoto 4 viikon sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista (TACE + nivolumabi)
5. Tromboottiset tai emboliset tapahtumat, kuten aivoverenkiertohäiriö (mukaan lukien ohimenevät iskeemiset kohtaukset), syvä laskimotukos tai keuhkoembolia 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä tutkimuslääkeannosta, lukuun ottamatta segmentaalisen porttilaskimon tromboosia.
6. Aiempi systeeminen syövän vastainen hoito TAI endokriininen TAI immunoterapia
7. Aikaisempi TACE-hoito
8. RFA ja resektio annettiin alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
9. Sädehoitoa annettu alle 4 viikkoa ennen tutkimushoidon aloittamista.
10. Suuri leikkaus 4 viikon sisällä tutkimushoidon aloittamisesta TAI henkilöt, jotka eivät ole toipuneet suuren leikkauksen vaikutuksista.
11. Potilaat, joilla on toinen primaarinen syöpä, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua tyviihosyöpää tai kohdunkaulan in situ -karsinoomaa.
12. Immuunipuutteiset potilaat, esim. potilailla, joiden tiedetään olevan serologisesti positiivisia ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
13. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisten 30 päivän aikana ennen sisällyttämistä tai aiemmin käytetyn koelääkkeen 7 puoliintumisajan aikana sen mukaan, kumpi on pidempi.
14. Aiempi hoito tässä tutkimuksessa (ei sisällä seulonnan epäonnistumista).

15. Mikä tahansa sairaus tai komorbiditeetti, joka tutkijan mielestä häiritsisi tutkimuksen arviointia Hoito tai potilasturvallisuuden tai tutkimustulosten tulkinta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

    1. interstitiaalinen keuhkosairaus historiassa
    2. B-hepatiittiviruksen (HBV) ja hepatiitti C-viruksen (HCV) yhteisinfektio (eli kaksoisinfektio)
    3. tunnettu akuutti tai krooninen haimatulehdus
    4. aktiivinen tuberkuloosi
    5. mikä tahansa muu aktiivinen infektio (virus-, sieni- tai bakteeri), joka vaatii systeemistä hoitoa
    6. allogeeninen kudos/kiinteä elinsiirto historiassa
    7. immuunipuutosdiagnoosi tai potilas saa kroonista systeemistä steroidihoitoa tai muuta immunosuppressiivista hoitoa 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabimonoterapiaannosta.
    8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka vaatii systeemistä hoitoa viimeisten 3 kuukauden aikana, tai hänellä on dokumentoitu kliinisesti vakava autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Poikkeukset: Tästä säännöstä poikkeavat henkilöt, joilla on vitiligo, kilpirauhasen vajaatoiminta, diabetes mellitus tyypin I tai parantunut lapsuuden astma/atopia. Koehenkilöitä, jotka vaativat keuhkoputkia laajentavien tai paikallisten steroidi-injektioiden ajoittain käyttöä, ei suljettaisi pois tutkimuksesta. Tutkimuksesta ei suljeta pois koehenkilöitä, joilla on Hashimoto-tyreoidiitti, hormonikorvaushoitoon vakaa kilpirauhasen vajaatoiminta tai psoriaasi, joka ei vaadi hoitoa.
    9. Elävä rokote 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä nivolumabi-monoterapiaannosta tai tutkimushoidon aikana.
    10. Keskushermoston (CNS) metastaasien historia tai kliininen näyttö Poikkeuksia ovat: Kohteet, jotka ovat saaneet paikallishoidon ja jotka täyttävät molemmat seuraavista kriteereistä: I. ovat oireettomia ja II. sinulla ei ole tarvetta steroideihin 6 viikkoa ennen nivolumabimonoterapiahoidon aloittamista. Seulonta keskushermostokuvauksella (CT tai MRI) vaaditaan vain, jos se on kliinisesti aiheellista tai jos potilaalla on aiemmin ollut keskushermosto

    Huumeisiin liittyvät kriteerit:

16. Lääkkeet, joiden tiedetään häiritsevän mitä tahansa tutkimuksessa käytettyä ainetta.
17. On tunnettu yliherkkyys nivolumabille tai jollekin valmisteen aineosalle.
18. Mikä tahansa muu tehokas syövän hoito, lukuun ottamatta tutkimussuunnitelman mukaista hoitoa tutkimuksen alussa.
19. Potilas on saanut muita tutkimustuotteita 28 päivän kuluessa tutkimukseen saapumisesta.

20. Aiempi hoito anti-ohjelmoidulla solukuoleman proteiinilla 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1:llä, anti-ohjelmoidulla solukuoleman ligandilla 2 (anti-PD-L2), anti-CD137:llä (4-1BB-ligandi, tuumorinekroositekijäreseptorien (TNFR) perheen jäsen) tai anti-sytotoksiseen T-lymfosyyttiin liittyvä antigeeni-4 (anti-CTLA-4) -vasta-aine (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu spesifisesti T-soluihin stimulaatio- tai tarkistuspistereitit).

    Turvallisuuskriteerit:

21. Naishenkilöt, jotka ovat raskaana, imettävät tai lisääntymiskykyiset mies-/naispotilaat, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisymenetelmää (epäonnistumisprosentti alle 1 % vuodessa). [Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat: implantit, ruiskeena käytettävät ehkäisyvalmisteet, suun kautta otettavat yhdistelmäehkäisyvalmisteet, kohdunsisäiset pessarit (vain hormonaaliset laitteet), kumppanin seksuaalinen raittius tai vasektomia]. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla tulee olla negatiivinen raskaustesti (seerumin β-HCG) seulonnassa.

    Sääntely- ja eettiset kriteerit:

22. Potilas, jolla on merkittävää historiaa lääketieteellisten hoito-ohjelmien noudattamatta jättämisestä tai hän ei pysty antamaan luotettavaa tietoon perustuvaa suostumusta.
23. Potilas, joka on vangittu tai tahattomasti laitettu laitokseen oikeuden tai viranomaisten määräyksellä § 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 4 Arzneimittelgesetz (AMG – Saksan huumelaki).
24. Potilaat, jotka eivät voi antaa suostumustaan, koska he eivät ymmärrä kliinisen tutkimuksen luonnetta, merkitystä ja seurauksia eivätkä siksi voi muodostaa rationaalista tarkoitusta tosiasioiden valossa [§ 40 Abs. 1 S. 3 Nr. 3a AMG].