조절되지 않는 고혈압 및 진행성 만성 신장 질환이 있는 피험자에서 KBP-5074의 2b상 연구 (BLOCKCKD)

포함 기준:

1. 18세에서 85세 사이의 남성 또는 여성. 참여 국가에서 법적으로 요구되는 경우 더 낮은 연령 제한이 더 높을 수 있습니다.
2. 체질량 지수 19~45kg/m2(포함)
3. 3B/4기 CKD(eGFR 15 및 44mL/분/1.73으로 정의됨) m2, 스크리닝에서 중앙 실험실 결과에 따라 추적 가능한 MDRD 방정식 버전 4 동위원소 희석 질량 분석기 기반[단일 재시험이 허용됨]);

4. 조절되지 않는 고혈압(1~2등급 수축기 고혈압 - ESC/ESH), 다음과 같이 정의됨:

   • 스크리닝 시 및 위약 도입 기간 종료 시(방문 3) 현재 적어도 2개의 현재 연속 임상 혈압 판독값의 평균을 기준으로 휴식 여물통 장착 SBP 140 및 179 mmHg; 그리고
   • 현재 2가지 이상의 항고혈압제를 복용 중이며 권장 고혈압 목표 용량(예: 이뇨제[칼륨 보존 이뇨제 제외], 레닌 안지오텐신 시스템 차단제 및/또는 칼슘 채널 차단제)까지 내약성이 상향 조정되었습니다. 항고혈압제 중 하나는 이뇨제 치료에 대한 불내성 또는 금기 사항이 기록되지 않는 한 높은 천장 이뇨제(루프 또는 티아지드 유사)여야 합니다. 항고혈압 약물의 용량은 무작위화 전 30일 동안 용량 조정 없이 안정적이어야 합니다. 또는
   • 조절되지 않는 고혈압 및 2가지 미만의 항고혈압제에 대해 여러 항고혈압제에 대한 과민증의 기록이 있는 중등도에서 중증의 CKD 환자;
5. 스크리닝 및 위약 준비 기간 종료 시 혈청 칼륨 4.8mmol/L. 실험실 오류 또는 용혈된 샘플을 제외하기 위해 단일 재검사가 허용됩니다.

6. 가임 여성(WOCBP)은 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 90일 동안 의학적으로 인정되고 효과적인 2가지 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 적절한 피임 방법은 일관되고 올바르게 사용했을 때 실패율이 낮은(연간 < 1%) 결과를 가져오는 방법으로 정의됩니다. 이러한 방법에는 경구 피임약, 기타 호르몬 피임약(질 제품, 피부 패치, 이식 또는 주사 제품) 또는 기계 제품(예: 자궁 내 격막, 콘돔 또는 살정제)의 사용이 포함됩니다.

   • WOCBP는 자궁 절제술 또는 양측 난소 절제술(난관 결찰은 허용되지 않음)을 포함하여 외과적 또는 화학적 불임 수술을 받지 않았으며 초경과 폐경 후 1년 사이에 있는 여성으로 정의됩니다. 그리고
   • 폐경 후는 최소 1년 동안 무월경이고 60세 미만인 경우 혈청 난포 자극 호르몬(FSH) 수치 > 20 mIU/L를 갖는 것으로 정의됩니다. 호르몬 대체 요법(HRT)을 받는 여성은 FSH 평가를 받을 필요가 없지만 (HRT를 시작하기 전) 무월경은 자연적으로(자발적으로) 발생했고 적절한 임상 프로필(예: 적절한 연령 및 병력)이 동반되어야 합니다. 혈관 운동 증상);
7. WOCBP인 파트너가 있는 남성은 콘돔과 살정제를 함께 사용하는 데 동의해야 하며 여성 파트너도 피임법(예: 호르몬 또는 자궁 내 장치)을 사용해야 합니다. 이 이중 피임법은 연구 약물의 첫 번째 투여부터 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 90일까지 사용해야 합니다.
8. 남성은 또한 연구 기간 동안 및 마지막 투여 후 90일 동안 정자 기증을 삼가야 합니다. 그리고
9. 서면 동의서를 이해할 수 있고, 특정 연구 절차 전에 서명 및 증인이 있는 서면 동의서를 제공하고, 프로토콜 요구 사항을 준수하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

1. 스크리닝 시 및 위약 준비 기간의 종료 시점(방문 3)에서 적어도 2개의 현재 연속 임상 혈압 판독값의 평균을 기준으로 안정 시 최저 SBP ≥180 또는 < 140 mmHg;
2. 혈청 칼륨 > 4.8mmol/L;
3. 도입 기간(방문 3에서 평가됨) 동안 80% 미만 또는 120% 초과의 약물 순응도(개방 라벨 위약 및 현재 항고혈압 약물 둘 다 포함);
4. 현재 KBP-5074 이외의 MRA(예: 스피로노락톤 또는 에플레레논)를 받고 있거나 스크리닝 전 지난 3개월 동안 MRA를 받았거나 현재 칼륨 보충제를 받고 있는 자;
5. 스크리닝 3개월 전부터 연구 평가가 끝날 때까지 고칼륨혈증 치료를 위한 칼륨 결합제의 만성 또는 간헐적 사용, 폴리스티렌 설포네이트칼슘(예: 소르비스테리트, 레소늄칼슘), 폴리스티렌 설포네이트나트륨(예: 카이엑살레이트를 포함하나 이에 국한되지 않음) , 항-칼륨 나트륨), 및 패티로머(예를 들어, Veltassa™) 및 나트륨 지르코늄 사이클로실리케이트(예를 들어, Lokelma™);
6. 스크리닝 전 3개월 이내에 연구 평가가 끝날 때까지 일상적으로 또는 만성적으로 사용되거나 필요한 칼륨 보존성 이뇨제(예: 아밀로리드, 트리암테렌)를 가짐;
7. 알려진/의심되는 금기 사항, 알레르기 또는 MRA(예: 스피로노락톤, 에플레레논)에 대한 과민증의 병력이 있거나 KBP-5074, 기타 MRA 또는 관련 화합물에 대해 알려진 과민증이 있는 경우
8. 안지오텐신 전환 효소 억제제, 안지오텐신 수용체 차단제, 직접 레닌 억제제 및/또는 MRA를 사용하는 동안 임상적으로 유의한 고칼륨혈증, 상기 약물의 하향 적정 또는 중단이 필요하거나 스크리닝 전 3개월 이내에 고칼륨혈증으로 입원 또는 고칼륨혈증 > 5.6mmol// 스크리닝 전 2주 동안 L;
9. 신장 동맥 협착의 병력/진단 또는 신혈관성 고혈압의 병력/진단;
10. 스크리닝 전 3개월 이내에 현재 HD 또는 복막 투석을 받고 있는 환자 및 스크리닝 전 3개월 이내에 급성 신장 손상 에피소드가 있는 환자;
11. 신장 이식 또는 임박한 신장 이식의 병력;
12. 스크리닝 전 3개월 이내에 입원 및/또는 정맥내 이뇨 요법(뉴욕 심장 협회 클래스 III 내지 IV)이 필요할 수 있는 징후 및 증상으로 나타나는 만성 심부전의 악화를 포함하는 급성 비대상성 심부전, 또는 혈역학적으로 유의한 판막 질환 및 /또는 좌심실 유출관의 기타 혈역학적으로 중요한 폐쇄성 병변;

13. 급성 관상 동맥 증후군, 심근 경색, 뇌졸중 및/또는 일과성 허혈 발작을 포함하나 이에 제한되지 않는 주요 심장, 대뇌 및/또는 경동맥 질환; 스크리닝 전 6개월 이내에 심장 절제술, 관상동맥 혈관재생술 및 경동맥 성형술을 포함하는 주요 심혈관 또는 경피 시술; 또는

    - 스크리닝으로부터 6개월 이내에 외과적 또는 경피적 개입이 필요할 가능성이 있는 심혈관 질환;

14. 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 임상적으로 의미 있는 부정맥의 병력:

    • 스크리닝 전 3개월 이내에 증상이 있는 서맥 및/또는 증상이 있는 심실 부정맥;
    • 2도 또는 3도 심장 차단; 또는
    • 새로운 발병 또는 치료되지 않은 심방 세동; 참고: 항응고제를 포함할 수 있는 적절한 치료를 받고 있는 안정적인(6개월) 무증상 심방 세동 환자는 허용됩니다.
15. Fridericia의 공식을 사용하여 보정된 QT 간격(QTcF) > 스크리닝 또는 1일에 남성의 경우 > 450ms 또는 여성의 경우 > 470ms; QTcF는 각 시점에서 필요한 3중 심전도 세트의 평균이어야 합니다.
16. 연장된 QT 간격의 병력;
17. 심장 돌연사 또는 긴 QT 증후군의 병력 또는 가족력;
18. 심장 이식 이력, 심장 이식 목록에 있거나 좌심실 보조 장치가 있는 경우
19. 임상적으로 유의한 급성 또는 만성 간염(감염성, 대사성, 자가면역성, 유전성, 허혈성 또는 기타 형태 포함), 간경화 또는 간 종양의 병력;
20. KBP-5074를 포함하는 경구 항고혈압 요법의 흡수/경구 생체이용률에 영향을 미칠 수 있는 위장관 수술의 이력;

21. 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 또는 알라닌 아미노트랜스퍼라제 > 3 × 정상 상한치(ULN) 또는 총 빌리루빈 > 2 × ULN으로 정의되는 스크리닝 또는 준비 기간(방문 3) 종료 시 임상적으로 유의한 비정상 간 기능 검사;

    • 참고: 총 빌리루빈 > 2 × ULN 및 길버트 증후군 병력이 있는 환자가 포함될 수 있습니다.
22. 인간 면역결핍 바이러스(HIV), B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 항체에 대한 양성 혈액 검사;
23. 지난 5년 동안 피부의 기저 또는 절제된 피부 편평 세포 암종 또는 상피내암종, 치료 후 정상적인 전립선 특이 항원이 있는 전립선암, 자궁경부 상피내암종, 위암을 제외한 악성 종양의 병력 제자리결장암, 지난 2년 동안 진행 없이 적절하게 치료된 제자리결장암;
24. 스크리닝 전 6개월 이내의 병력에 따른 처방약 남용, 불법 약물 남용 또는 알코올 남용 이력;
25. 스크리닝 또는 도입 기간(방문 3) 종료 시 양성 약물 스크린 테스트(의사가 처방한 약물 또는 테트라히드로칸나비놀에 이차적인 양성 결과 제외);
26. 임신 또는 수유 중인 것으로 알려진 여성 환자
27. 이전에 KBP-5074 연구에 등록한 적이 있습니다.
28. 스크리닝 전 30일 또는 5 반감기(둘 중 더 긴 기간) 이내에 다른 조사 제품의 수령,
29. 시토크롬 P450(CYP)3A 활동(KBP-5074 대사 경로 기반)을 조절하는 것으로 알려진 모든 영양소 또는 CYP3A4의 강력하거나 중간 정도의 억제제 또는 유도제를 1일째 연구 약물의 첫 투여 14일 전부터 시작하여 사용 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 평가 종료까지: 케토코나졸, 미코나졸, 이트라코나졸, 플루코나졸, 아타자나비르, 에리스로마이신, 클라리트로마이신, 라니티딘, 시메티딘과 같은 억제제 및 리팜피신, 리파부틴, 글루코코르티코이드, 카르바마제핀과 같은 유도제 , 페니토인, 페노바르비탈 및 세인트 존스 워트;
30. 스크리닝 전 30일 이내에 상당량(> 500mL)의 혈액 또는 혈장을 기증했거나 상실한 경우,
31. 연구원 또는 연구 기관 직원의 직원 또는 가족 구성원
32. 프로토콜 요구 사항, 지침 및/또는 연구 관련 제한 사항을 준수할 가능성이 없음(예: 비협조적인 태도, 후속 전화를 받을 수 없음 및/또는 임상 연구를 완료할 가능성이 없음), 그리고
33. 임상적으로 보상되지 않거나 불안정한 심혈관, 폐, 간, 담낭 또는 담도계, 혈액학적, 위장관, 내분비계, 면역학적, 피부학적, 신경학적 또는 정신과적 질환, 또는 환자가 스크리닝으로부터 1년 이내에 사망할 가능성이 있는 중증도의 동반 이환율.