재발성 또는 불응성 AITL 환자에서 연구자 선택 요법과 비교한 경구용 아자시티딘의 효능 및 안전성
재발성 또는 불응성 혈관면역모세포성 T 세포 림프종 환자에서 연구자 선택 요법과 비교하여 경구용 아자시티딘(CC-486)의 효능 및 안전성을 평가하는 무작위 3상 연구
연구 개요
상태
개입 / 치료
상세 설명
B세포 비호진림프종(NHL)과 비교하여 혈관면역모세포성 T세포림프종(AITL)은 기존의 화학요법에 더 저항성이 있으며 일반적으로 열등한 결과와 관련이 있습니다. 불응성 질환이 재발한 경우 생존 기간은 불과 몇 개월에 불과합니다.
최근 몇 년 동안 이 환경에서 로미뎁신, 벤다무스틴 또는 벨리노스타트와 같은 여러 약제가 평가되었습니다. 이러한 작용제에 대한 응답률은 거의 30%를 초과하지 않으며 일반적으로 응답 기간은 제한적입니다.
아자시티딘은 다양한 골수이형성 증후군(MDS) 아형 환자의 치료에 사용되는 뉴클레오시드 대사 억제제입니다. 이 경우, 아자시티딘은 표준 치료 옵션에 비해 생존 시간을 상당히 증가시킵니다. 아자시티딘에 대한 이러한 반응은 재발성 돌연변이의 존재와 상관관계가 있을 수 있으며 이러한 돌연변이는 AITL에도 설명되어 있습니다.
본 프로토콜은 진행 또는 허용할 수 없는 독성까지 연속 치료인 MDS에서와 동일한 일정에 따라 아자시티딘을 사용할 것이다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 3단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Aarhus, 덴마크
- Aarhus University Hospital
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Bruges, 벨기에
- A. Z. Sint-Jan Brugge-Oostende AV
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Brussels, 벨기에
- Cliniques Universitaires de Bruxelles - Hôpital Erasme
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Yvoir, 벨기에
- CHU UCL Namur - Site Godinne
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London, 영국
- University College London Hospital
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Manchester, 영국
- The Christie
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Nottingham, 영국
- Nottingham City Hospital
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Oxford, 영국
- Churchill Hospital
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Graz, 오스트리아
- University Hospital for Internal Medicine - University Hospital Graz
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Vienna, 오스트리아
- Medical University of Vienna
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Caen, 프랑스
- Institut d'Hématologie de Basse Normandie
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Clermont-Ferrand, 프랑스
- CHU de Clermont-Ferrand - Hôpital Estaing
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Créteil, 프랑스
- CHU Henri Mondor
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Dijon, 프랑스
- CHU de Dijon
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Grenoble, 프랑스
- CHU de GRENOBLE
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Lille, 프랑스
- CHRU de Lille
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Montpellier, 프랑스
- CHU de Montpellier - Hopital Saint-Eloi
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Nantes, 프랑스
- CHU de Nantes - Hôtel Dieu
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Paris, 프랑스
- Hôpital Saint-Louis
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Paris, 프랑스
- Hopital Necker
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Pessac, 프랑스
- CHU Haut-Lévèque - Centre François Magendie
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Pierre-Bénite, 프랑스
- Chu Lyon-Sud
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Pringy, 프랑스
- CH Annecy Genevois
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Rennes, 프랑스
- CHU Pontchaillou
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Rouen, 프랑스
- Centre Henri Becquerel
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Toulouse, 프랑스
- IUCT - Oncopole
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Vandœuvre-lès-Nancy, 프랑스
- CHRU De Nancy - Hopital de Brabois
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
환자는 연구에 등록하기 위해 다음 기준을 모두 충족해야 합니다.
- 환자는 정보에 입각한 동의서(ICF)에 서명할 당시 18세 이상입니다.
- 환자는 연구 관련 평가/절차를 수행하기 전에 ICF를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 환자는 연구 방문 일정 및 기타 프로토콜 요구 사항을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
환자는 다음 중 하나를 포함하는 외과적 림프절 생검을 기반으로 하는 최신 세계보건기구(WHO) 분류 기준에 따라 T-여포 도우미(TFH) 표현형을 가진 국소 진단된 말초 T 세포 림프종(PTCL)을 가졌습니다.
- 혈관면역모세포성 T 세포 림프종(AITL)
- 여포성 T 세포 림프종
- TFH 표현형이 있는 림프절 말초 T 세포 림프종 이 마커 패널 중 최소 2개의 TFH 마커의 문서화된 발현이 있어야 합니다: 면역조직화학에 의해 종양 세포에 의한 CD10, CXCL13, PD1, ICOS 및 BCL6. 재발 또는 진행 시 생검은 필수는 아니지만 외과적 또는 바늘 코어 생검에서 적극 권장되며 진단 조직은 중앙 병리 검토 및 보조 분자 연구에 사용할 수 있어야 합니다.
지역 병리학 보고서는 등록 전에 스폰서의 의료 모니터에 의해 검토되어야 합니다.
- Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0~3
- 최소 1회 이상의 전신 요법 후 재발(부분 또는 완전 반응 후) 또는 불응성 AITL(생화학 및 혈액학 실험실이 아래의 포함 기준을 충족하는 한 이전 치료 후 필수 휴식 기간은 없습니다.)
다음 랩 기준을 충족합니다.
- 절대호중구수(ANC) ≥ 1,5 x 109/L(림프종에 의해 골수(BM)가 침범된 경우 ≥ 1 x 109/L)
- 혈소판 ≥ 75 x 109/L(림프종에 의한 골수 침범의 경우 ≥ 50 x 109/L)
- 헤모글로빈 ≥ 8g/dL.
- 예상 수명 최소 3개월
- 결절 병변의 경우 가장 긴 직경이 1.5cm 이상이고 결절외 병변의 경우 가장 긴 직경이 1.0cm 이상인 CT에서 측정 가능한 병변이 하나 이상 있습니다. 병변은 2개의 수직 차원에서 측정 가능해야 합니다. 피부 질환만 있는 환자는 제외됩니다.
가임기 여성 환자(FCBP)는 다음 조건을 충족하는 경우 참여할 수 있습니다.
연구 치료를 시작하기 전에 조사자가 확인한 바와 같이 2개의 음성 임신 검사를 받음: 스크리닝 시 혈청 임신 검사 및 연구 치료로 치료를 시작하기 전 72시간 이내에 음성 혈청 또는 소변 임신 검사(조사자의 재량)(주기 1 1일). 그녀는 연구 기간 동안(각 후속 치료 주기 시작 전), 그리고 마지막 연구 약물 투여 후 28일 동안 진행 중인 임신 검사에 동의해야 합니다. 이는 환자가 이성애 접촉을 완전히 금하는 경우에도 적용됩니다.
진정한 금주(매월 검토하고 출처를 문서화해야 함)를 실행하는 데 동의하거나 연구 치료를 시작하기 28일 전부터 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의하고 연구 치료 동안 이러한 예방 조치를 계속 사용하는 데 동의해야 합니다(용량 중단 포함). ) 및 마지막 연구 약물 투여 후 최대 90일 동안. 진정한 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치할 때 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상-열, 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다. 이 시점 이후 피임 중단은 담당 의사와 상의해야 합니다.
연구 참여 기간 및 마지막 연구 약물 투여 후 최소 90일 동안 모유 수유를 삼가는 데 동의합니다.
가임기 여성(FCBP)은 1) 어느 시점에 초경에 도달했거나, 2) 자궁적출술 또는 양측 난소절제술을 받지 않았거나, 3) 자연적으로 폐경 후가 아니었던 여성입니다(암 치료 후 무월경은 출산을 배제하지 않습니다). 잠재적) 최소 연속 24개월 동안(즉, 지난 24개월 동안 연속으로 월경을 한 적이 있음).
- 남성 환자는 이성애 접촉에 대한 진정한 금욕을 실천하거나(매월 검토해야 하며 출처를 문서화해야 함) 아이를 낳지 않고 임신한 여성과의 성적 접촉 중에 남성 콘돔과 살정제를 사용하는 매우 효과적인 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 또는 가임기 여성(성공적인 정관 절제술을 받은 경우에도), 약물의 시작 용량(주기 1 1일)부터 용량 중단을 포함하여 마지막 연구 약물 투여 후 90일까지. 또한, 남성 환자는 연구 약물 치료 중 및 연구 약물 치료 종료 후 1년 동안 정액 또는 정자를 제공하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
- EU 국가의 경우 사회보장제도가 적용되는 환자
제외 기준:
다음 중 하나라도 존재하면 환자가 등록에서 제외됩니다.
- 림프종에 의한 중추신경계 침범의 임상적 증거. 중추신경계(CNS) 침범이 의심되는 환자는 중추신경계 질환을 배제하기 위해 신경학적 평가와 머리 및 요추 천자의 CT/MRI를 받아야 합니다.
- (시험자의 결정에 따라) 본 임상 연구 참여를 방해할 가능성이 있는 모든 중대한 의학적 상태, 검사실 이상 또는 정신 질환
- 통제되지 않는 전신 진균, 세균 또는 바이러스 감염(적절한 항생제, 항바이러스 요법 및/또는 기타 치료에도 불구하고 개선되지 않고 감염과 관련된 진행 중인 징후/증상으로 정의됨)
알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 또는 다음과 같이 정의되는 양성 HTLV1 혈청 또는 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염의 증거:
- HBs Ag 양성
- HB s Ag 음성, 항 HB s 항체 양성 및/또는 검출 가능한 바이러스 DNA가 있는 항 HB c 항체 양성
- 신장 기능 장애(MDRD 공식 또는 Cockcroft-Gault 크레아티닌 청소율 < 30ml/min) 또는 간 기능 장애 검사(혈청 총 빌리루빈 수치 > 2.0mg/dl[34µmol/L](길버트 증후군 또는 문서화된 간은 제외) 또는 림프종에 의한 췌장 침범), 혈청 트랜스아미나제(AST 또는 ALT) > 3 상한 정상 한계) 림프종과 관련이 없는 한.
이 연구에서 치료된 것 이외의 활동성 악성 종양. 환자가 ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 저위험 MDS 또는 만성 골수단구성 백혈병(CMML)(골수에서 5% 미만의 모세포가 있는) 이외의 악성 종양의 이전 병력. 그러나 다음과 같은 병력/동시 질환이 있는 환자는 허용됩니다.
- 피부의 기저 또는 편평 세포 암종
- 자궁경부의 제자리 암종
- 유방의 제자리 암종
- TNM(tumor-nodes-metastasis)을 이용한 전립선암(T1a 또는 T1b)의 부수적인 조직학적 소견] 임상 병기결정 시스템
- 내시경적 점막절제술 또는 내시경적 점막하 절제술이 적합한 초기 위암
- 연구 치료의 계획된 첫 번째 주기 전 및 연구 기간 동안 5 반감기 이내에 임의의 연구 약물을 사용한 치료. 기간에 관계없이 이전 치료로 인한 의학적으로 중요한 이상 반응이 진행 중인 경우.
- 아자시티딘 및/또는 기타 탈메틸화제(예: 데시타빈)에 대한 이전 노출
- 계획된 연구 치료 연구자의 선택 요법에 대한 사전 노출(예를 들어, 젬시타빈이 무작위화 전에 연구자의 선택 요법인 경우 젬시타빈에 대한 사전 노출은 제외됨)
- 사전동의서 서명 전 ≥ 1주 동안 환자가 안정적이거나 감소하는 용량을 사용하지 않는 한 코르티코스테로이드의 동시 사용
- 활성 물질 또는 부형제에 대해 알거나 의심되는 과민성.
- 임신 중이거나 임신을 계획 중이거나 수유 중인 여성
- 조혈모세포이식 후보
- 활동성 염증성 장 질환(예: 크론병, 궤양성 대장염), 셀리악병(예: 스프루), 이전의 위절제술 또는 상부 창자 제거 또는 흡수, 분포, 대사 또는 배설을 방해하는 기타 위장 장애 또는 결함의 병력 경구용 아자시티딘의 부작용 및/또는 연구자의 결정에 따라 환자를 위장 독성의 증가된 위험에 처하게 합니다. 정제를 삼킬 수 없게 만드는 모든 상태.
지난 6개월 이내에 다음을 포함하는 중대한 활동성 심장 질환:
- 뉴욕 심장 협회(NYHA) 클래스 IV 울혈성 심부전
- 불안정 협심증 또는 수술 또는 의학적 개입이 필요한 협심증; 및/또는
- 심근 경색증
- 사법적 또는 행정적 결정에 의하여 자유를 박탈당한 자
- 법적 보호를 받는 성인
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 경구용 아자시티딘
유럽(EU) 환자의 경우 28일 주기의 첫 14일 동안 경구용 아자시티딘 300mg, 아시아인의 경우 28일 주기의 첫 번째 14일 동안 경구용 아자시티딘 200mg(진행, 환자 결정 또는 독성까지 치료)
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아자시티딘 정제
다른 이름들:
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활성 비교기: 연구자의 선택 요법
28일 주기의 1, 8, 15일차에 Romidepsin 14mg/m²(진행, 환자 결정 또는 독성까지 치료) 또는 21일 주기(6주기 동안)의 1일과 2일차에 Bendamustine 120mg/m² 또는 Gemcitabine 28일 주기의 1, 8, 15일에 1200mg/m²(6주기 동안)
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로미뎁신 주사
다른 이름들:
벤다무스틴 주사
다른 이름들:
젬시타빈 주사
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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무진행생존기간(PFS)
기간: 첫 번째 무작위배정 후 18개월(18건의 사건이 발생할 때)
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루가노 반응 기준(2014)에 따른 진행성 질환의 국소 평가를 사용한 PFS
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첫 번째 무작위배정 후 18개월(18건의 사건이 발생할 때)
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무진행생존기간(PFS)
기간: 첫 번째 무작위 배정 후 35개월(61건의 사건이 발생할 때)
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루가노 반응 기준(2014)에 따른 진행성 질환의 국소 평가를 사용한 PFS
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첫 번째 무작위 배정 후 35개월(61건의 사건이 발생할 때)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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전체 생존(OS)
기간: 첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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전반적인 생존
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첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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IRC(Independent Review Committee)의 PFS
기간: 첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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독립 검토 위원회의 PFS
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첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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전체 응답률
기간: 첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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전체 환자 중 완전 반응(CR) + 부분 반응(PR) 비율
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첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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완전 응답률(CRR)
기간: 첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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모든 환자 중 CR의 백분율
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첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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대응 기간(DoR)
기간: 첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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응답 기간
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첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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응답 시간(TtR)
기간: 첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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응답 시간
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첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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진행성 질환의 국소 평가를 사용한 PFS 2
기간: 첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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진행성 질환의 국소 평가를 사용한 PFS 2
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첫 번째 무작위 배정 후 40개월(57명이 사망할 때) 또는 마지막 무작위 배정 후 2년
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삶의 질 설문지(QLQ-C30)
기간: 마지막 무작위 배정 후 2년
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기준선에서 설문지 및 적어도 하나의 후속 조치
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마지막 무작위 배정 후 2년
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심각한 부작용(SAE)의 수
기간: 마지막 무작위 배정 후 2년
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치료 중단, 부작용, 사망
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마지막 무작위 배정 후 2년
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 연구 의자: Jehan DUPUIS, MD, Henri Mondor University Hospital
- 연구 의자: François LEMONNIER, MD, Henri Mondor University Hospital
- 연구 의자: Kunihiro TSUKASAKI, MD, Saitama Medical University International Medical Center
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
추가 관련 MeSH 약관
- 림프절 병증
- 면역계 질환
- 림프계 질환
- 림프 증식 장애
- 면역증식성 장애
- 헴 및 림프병
- 면역모세포성 림프절병증
- 유기 화학 물질
- 이종 사이 클릭 화합물, 1- 링
- 이종 사이 클릭 화합물
- Benzimidazoles
- 이종 사이 클릭 화합물, 2- 링
- 이종 사이 클릭 화합물, 융합 링
- 핵산, 뉴클레오티드 및 뉴 클레오 시드
- 탄화수소
- 산, acyclic
- 카르 복실 산
- 데 옥시 시티 딘
- 시티 딘
- 피리 미딘 뉴 클레오 시드
- 피리 미딘
- 질소 머스타드 화합물
- 겨자 화합물
- 탄화수소, 할로겐화
- 아자 화합물
- 뉴 클레오 시드
- 리보 뉴 클레오 시드
- 부티레이트
- 벤다무스틴 염산염
- 젬시타빈
- 아자시티딘
- CC-486
- 로미드 프신
기타 연구 ID 번호
- ORACLE
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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