Effekt og sikkerhed af oral azacitidin sammenlignet med investigator's Choice-terapi hos patienter med recidiverende eller refraktær AITL

Inklusionskriterier:

Patienter skal opfylde alle følgende kriterier for at blive optaget i undersøgelsen:

1. Patienten er ≥ 18 år på tidspunktet for underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeformular (ICF).
2. Patienten skal forstå og frivilligt underskrive en ICF, før eventuelle undersøgelsesspecifikke vurderinger/procedurer udføres.
3. Patienten er villig og i stand til at overholde studiebesøgsplanen og andre protokolkrav

4. Patienten havde lokalt diagnosticeret perifert T-cellelymfom (PTCL) med T-follikulær hjælper (TFH) fænotype i henhold til kriterierne i den seneste klassifikation fra Verdenssundhedsorganisationen (WHO) baseret på en kirurgisk lymfeknudebiopsi inklusive en hvilken som helst af

   • Angioimmunoblastisk T-celle lymfom (AITL)
   • Follikulært T-celle lymfom
   • Nodal perifert T-cellelymfom med TFH-fænotype Der bør være en dokumenteret ekspression af mindst to TFH-markører blandt dette panel af markører: CD10, CXCL13, PD1, ICOS og BCL6 af tumorcellerne ved immunhistokemi. Biopsi ved tilbagefald eller progression er ikke obligatorisk, men opmuntres stærkt på en kirurgisk eller nålekernebiopsi, og diagnostisk væv bør være tilgængeligt til central patologisk gennemgang og til supplerende molekylære undersøgelser.

   Lokal patologirapport bør gennemgås af sponsorens medicinske monitor før tilmelding.

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0 til 3
6. Tilbagefaldende (efter delvis eller fuldstændig respons) eller refraktær AITL efter mindst én linje af systemisk terapi (der er ingen obligatorisk hvileperiode efter den tidligere behandling, så længe biokemi- og hæmatologiske laboratorier opfylder inklusionskriterierne som nedenfor).

7. Opfyld følgende laboratoriekriterier:

   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L, hvis knoglemarv (BM) er involveret af lymfom)
   • Blodplade ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L hvis BM involveret af lymfom)
   • Hæmoglobin ≥ 8 g/dL.
8. Forventet levetid mindst 3 måneder
9. Mindst én målbar læsion på CT, der er større end 1,5 cm i den længste diameter for nodale læsioner og større end 1,0 cm i den længste diameter for ekstranodale læsioner. Læsionen skal kunne måles i to vinkelrette dimensioner. Patienter med kun kutan sygdom vil blive udelukket.

10. Kvindelig patient i den fødedygtige alder (FCBP) kan deltage, forudsat at hun opfylder følgende betingelser:

    Få to negative graviditetstests som verificeret af investigator før start af undersøgelsesbehandling: serumgraviditetstest ved screening og negativ serum- eller uringraviditetstest (investigators skøn) inden for 72 timer før start af behandling med undersøgelsesbehandling (cyklus 1 dag 1). Hun skal acceptere en igangværende graviditetstest under undersøgelsen (inden hver efterfølgende behandlingscyklus påbegyndes) og 28 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Dette gælder, selvom patienten praktiserer fuldstændig afholdenhed fra heteroseksuel kontakt.

    Indvilliger i at praktisere ægte afholdenhed (som skal gennemgås månedligt og kildedokumenteret) eller accepterer brugen af ​​yderst effektive præventionsmetoder fra 28 dage før start af undersøgelsesbehandling, og skal acceptere at fortsætte med at bruge sådanne forholdsregler under undersøgelsesbehandlingen (herunder dosisafbrydelser ) og i op til 90 dage efter den sidste administration af studielægemidlet. Ægte afholdenhed er acceptabel, når dette er i overensstemmelse med patientens foretrukne og sædvanlige livsstil. Periodisk afholdenhed (f.eks. kalender, ægløsning, symptom-termiske, efter ægløsningsmetoder) og abstinenser er ikke acceptable præventionsmetoder. Ophør med prævention efter dette punkt bør drøftes med en ansvarlig læge.

    Indvilliger i at afholde sig fra amning under undersøgelsesdeltagelsen og i mindst 90 dage efter den sidste undersøgelseslægemiddeladministration.

    En kvinde i den fødedygtige alder (FCBP) er en kvinde, der: 1) har opnået menarche på et tidspunkt, 2) ikke har gennemgået en hysterektomi eller bilateral oophorektomi eller 3) ikke har været naturligt postmenopausal (amenoré efter kræftbehandling udelukker ikke fødsel potentiale) i mindst 24 på hinanden følgende måneder (dvs. har haft menstruation på et hvilket som helst tidspunkt i løbet af de foregående 24 på hinanden følgende måneder).

11. Mandlige patienter skal enten praktisere ægte afholdenhed fra heteroseksuel kontakt (som skal gennemgås på månedlig basis og kildedokumenteres) eller acceptere at undgå at blive far til et barn, at bruge yderst effektive præventionsmetoder, mandligt kondom plus sæddræbende middel under seksuel kontakt med en gravid kvinde eller en kvinde i den fødedygtige alder (selvom han har gennemgået en vellykket vasektomi), fra startdosis af lægemidlet (cyklus 1 dag 1), inklusive dosisafbrydelser til 90 dage efter modtagelsen af ​​den sidste undersøgelseslægemiddeladministration. Endvidere skal en mandlig patient acceptere ikke at give sæd eller sæd under forsøgsbehandlingen og i en periode på 1 år efter afslutningen af ​​undersøgelsens lægemiddelbehandling.
12. For EU-lande er patienten omfattet af et socialsikringssystem

Ekskluderingskriterier:

Tilstedeværelse af et eller flere af følgende vil udelukke en patient fra tilmelding:

1. Klinisk bevis på involvering af centralnervesystemet ved lymfom. Patienter med mistanke om involvering af centralnervesystemet (CNS) skal gennemgå neurologisk evaluering og CT/MRI af hoved- og lumbalpunktur for at udelukke CNS-sygdom.
2. Enhver væsentlig medicinsk tilstand, laboratorieabnormitet eller psykiatrisk sygdom, der sandsynligvis vil forstyrre deltagelse i denne kliniske undersøgelse (i henhold til investigatorens beslutning)
3. Ukontrolleret systemisk svampe-, bakteriel eller viral infektion (defineret som vedvarende tegn/symptomer relateret til infektionen uden bedring på trods af passende antibiotika, antiviral terapi og/eller anden behandling)

4. Kendt Human Immundefekt Virus (HIV) eller Hepatitis C Virus (HCV) infektion eller tegn på positiv HTLV1 serologi eller aktiv Hepatitis B (HB) Virus (HBV) infektion defineret som:

   • HB s Ag positiv
   • HB s Ag negativ, anti-HB s antistof positiv og/eller anti-HB c antistof positiv med påviselig viralt DNA
5. Nedsat nyrefunktion (MDRD-formel eller Cockcroft-Gault-kreatininclearance < 30 ml/min) eller nedsat leverfunktionstest (serum totalt bilirubinniveau > 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (undtagen i tilfælde af Gilberts syndrom eller dokumenteret lever) eller pancreatisk involvering af lymfom), serumtransaminaser (AST eller ALAT) > 3 øvre normalgrænser), medmindre de er relateret til lymfomet.

6. En anden aktiv malignitet end den, der er behandlet i denne forskning. Tidligere maligniteter, bortset fra lavrisiko MDS eller kronisk myelomonocytisk leukæmi (CMML) (med mindre end 5 % blaster i knoglemarven), medmindre patienten har været fri for sygdommen i ≥ 3 år. Patienter med følgende historie/samtidige tilstande er dog tilladt:

   1. Basal- eller pladecellekarcinom i huden
   2. Carcinom in situ af livmoderhalsen
   3. Carcinom in situ af brystet
   4. Tilfældige histologiske fund af prostatacancer (T1a eller T1b) ved brug af tumor-nodes-metastasis (TNM)] klinisk iscenesættelsessystem
   5. Tidligt stadie gastrisk cancer velegnet til endoskopisk slimhinderesektion eller endoskopisk submucosal dissektion
7. Behandling med et hvilket som helst forsøgslægemiddel inden for 5 halveringstider før planlagt første cyklus af undersøgelsesbehandling og under undersøgelsen. Igangværende medicinsk signifikante bivirkninger fra tidligere behandling, uanset tidsperioden.
8. Forudgående eksponering for azacitidin og/eller ethvert andet demethyleringsmiddel (f.eks. decitabin)
9. Forudgående eksponering for planlagt undersøgelsesbehandling, investigator's choice-terapi (f.eks. er tidligere eksponering for gemcitabin en udelukkelse, hvis gemcitabin er investigatorens valg-terapi før randomisering)
10. Samtidig brug af kortikosteroider, medmindre patienten er på en stabil eller faldende dosis i ≥ 1 uge før underskrift af informeret samtykkeformular
11. Kendskab til eller mistanke om overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne.
12. Gravid, planlægger at blive gravid eller ammende kvinde
13. Kandidat til hæmatopoietisk stamcelletransplantation
14. Anamnese med aktiv inflammatorisk tarmsygdom (f.eks. Crohns sygdom, colitis ulcerosa), cøliaki (dvs. sprue), tidligere gastrectomy eller øvre tarmfjernelse eller enhver anden gastrointestinal lidelse eller defekt, der ville interferere med absorption, distribution, metabolisme eller udskillelse af den orale azacitidin og/eller disponerer patienten for en øget risiko for gastrointestinal toksicitet pr. investigators beslutning. Enhver tilstand, der forårsager manglende evne til at sluge tabletter.

15. Betydelig aktiv hjertesygdom inden for de foregående 6 måneder, herunder:

    • New York Heart Association (NYHA) klasse IV kongestiv hjertesvigt
    • Ustabil angina eller angina, der kræver kirurgisk eller medicinsk intervention; og/eller
    • Myokardieinfarkt
16. Person, der er berøvet sin frihed ved en retslig eller administrativ afgørelse
17. Voksen person under retsbeskyttelse