Wirksamkeit und Sicherheit von oralem Azacitidin im Vergleich zur Investigator's Choice-Therapie bei Patienten mit rezidiviertem oder refraktärem AITL

Einschlusskriterien:

Patienten müssen alle folgenden Kriterien erfüllen, um in die Studie aufgenommen zu werden:

1. Der Patient ist zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung (ICF) ≥ 18 Jahre alt.
2. Der Patient muss eine ICF verstehen und freiwillig unterschreiben, bevor studienspezifische Bewertungen/Verfahren durchgeführt werden.
3. Der Patient ist bereit und in der Lage, sich an den Studienbesuchsplan und andere Protokollanforderungen zu halten

4. Der Patient hatte ein lokal diagnostiziertes peripheres T-Zell-Lymphom (PTCL) mit T-follikulärem Helfer (TFH)-Phänotyp gemäß den Kriterien der neuesten Klassifizierung der Weltgesundheitsorganisation (WHO), basierend auf einer chirurgischen Lymphknotenbiopsie, einschließlich einer der folgenden

   • Angioimmunoblastisches T-Zell-Lymphom (AITL)
   • Follikuläres T-Zell-Lymphom
   • Nodales peripheres T-Zell-Lymphom mit TFH-Phänotyp Es sollte eine dokumentierte Expression von mindestens zwei TFH-Markern aus dieser Reihe von Markern vorliegen: CD10, CXCL13, PD1, ICOS und BCL6 durch die Tumorzellen durch Immunhistochemie. Eine Biopsie bei Rückfall oder Progression ist nicht obligatorisch, wird jedoch bei einer chirurgischen oder Nadelkernbiopsie dringend empfohlen, und diagnostisches Gewebe sollte für eine zentrale pathologische Überprüfung und für ergänzende molekulare Studien verfügbar sein.

   Der lokale Pathologiebericht sollte vor der Einschreibung vom medizinischen Monitor des Sponsors überprüft werden.

5. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 bis 3
6. Rezidiv (nach teilweisem oder vollständigem Ansprechen) oder refraktärer AITL nach mindestens einer Linie der systemischen Therapie (es gibt keine obligatorische Ruhezeit nach der vorherigen Behandlung, solange die Biochemie- und Hämatologielabore die Einschlusskriterien wie unten erfüllen.)

7. Erfüllen Sie die folgenden Laborkriterien:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1 x 109/l bei Beteiligung des Knochenmarks (BM) durch ein Lymphom)
   • Thrombozyten ≥ 75 x 109/l (≥ 50 x 109/l bei KM-Beteiligung durch Lymphom)
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl.
8. Voraussichtliche Lebenserwartung mindestens 3 Monate
9. Mindestens eine messbare Läsion im CT mit einem längsten Durchmesser von mehr als 1,5 cm bei nodalen Läsionen und mehr als 1,0 cm im längsten Durchmesser bei extranodalen Läsionen. Die Läsion muss in zwei senkrecht zueinander stehenden Dimensionen messbar sein. Patienten mit nur Hauterkrankungen werden ausgeschlossen.

10. Patientinnen im gebärfähigen Alter (FCBP) können teilnehmen, sofern sie die folgenden Bedingungen erfüllen:

    Führen Sie vor Beginn der Studienbehandlung zwei negative Schwangerschaftstests durch, die vom Prüfarzt verifiziert wurden: Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und negativer Serum- oder Urin-Schwangerschaftstest (nach Ermessen des Prüfers) innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der Behandlung mit der Studienbehandlung (Zyklus 1 Tag 1). Sie muss fortlaufenden Schwangerschaftstests während der Studie (vor Beginn jedes weiteren Behandlungszyklus) und 28 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments zustimmen. Dies gilt auch dann, wenn der Patient völlige Abstinenz gegenüber heterosexuellen Kontakten praktiziert.

    Stimmt zu, echte Abstinenz zu praktizieren (die monatlich überprüft und quellendokumentiert werden muss) oder stimmt der Anwendung hochwirksamer Verhütungsmethoden ab 28 Tage vor Beginn der Studienbehandlung zu und muss zustimmen, solche Vorsichtsmaßnahmen während der Studienbehandlung (einschließlich Dosisunterbrechungen) fortzusetzen ) und für bis zu 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Echte Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies dem bevorzugten und üblichen Lebensstil des Patienten entspricht. Periodische Abstinenz (z. B. Kalender, Ovulation, Symptom-Thermo, Post-Ovulationsmethoden) und Entzug sind keine akzeptablen Verhütungsmethoden. Das Absetzen der Empfängnisverhütung nach diesem Zeitpunkt sollte mit einem verantwortlichen Arzt besprochen werden.

    Stimmt zu, während der Studienteilnahme und für mindestens 90 Tage nach der letzten Verabreichung des Studienmedikaments auf das Stillen zu verzichten.

    Eine Frau im gebärfähigen Alter (FCBP) ist eine Frau, die: 1) irgendwann ihre Menarche erreicht hat, 2) sich keiner Hysterektomie oder bilateralen Ovarektomie unterzogen hat oder 3) nicht von Natur aus postmenopausal war (Amenorrhoe nach einer Krebstherapie schließt eine Schwangerschaft nicht aus). Potenzial) für mindestens 24 aufeinanderfolgende Monate (d. h. hatte während der vorangegangenen 24 aufeinanderfolgenden Monate zu irgendeinem Zeitpunkt eine Menstruation).

11. Der männliche Patient muss entweder eine echte Abstinenz von heterosexuellen Kontakten praktizieren (die monatlich überprüft und die Quelle dokumentiert werden muss) oder sich bereit erklären, ein Kind nicht zu zeugen, hochwirksame Verhütungsmethoden, ein Kondom für Männer plus Spermizid während des sexuellen Kontakts mit einer schwangeren Frau zu verwenden oder eine Frau im gebärfähigen Alter (selbst wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat), ab der Anfangsdosis des Arzneimittels (Zyklus 1, Tag 1), einschließlich Dosisunterbrechungen bis 90 Tage nach Erhalt der letzten Verabreichung des Studienmedikaments. Darüber hinaus muss der männliche Patient zustimmen, während der Studienmedikamententherapie und für einen Zeitraum von 1 Jahr nach Ende der Studienmedikamententherapie keinen Samen oder Spermien zu geben.
12. Für EU-Länder: Patient, der von einem Sozialversicherungssystem abgedeckt ist

Ausschlusskriterien:

Das Vorhandensein einer der folgenden Eigenschaften schließt einen Patienten von der Registrierung aus:

1. Klinischer Nachweis einer Beteiligung des zentralen Nervensystems durch ein Lymphom. Patienten mit Verdacht auf eine Beteiligung des Zentralnervensystems (ZNS) müssen sich einer neurologischen Untersuchung und einer CT/MRT von Kopf- und Lumbalpunktion unterziehen, um eine ZNS-Erkrankung auszuschließen.
2. Alle signifikanten medizinischen Bedingungen, Laboranomalien oder psychiatrischen Erkrankungen, die die Teilnahme an dieser klinischen Studie wahrscheinlich beeinträchtigen (gemäß der Entscheidung des Prüfarztes)
3. Unkontrollierte systemische Pilz-, Bakterien- oder Virusinfektion (definiert als anhaltende Anzeichen/Symptome im Zusammenhang mit der Infektion ohne Besserung trotz geeigneter Antibiotika, antiviraler Therapie und/oder anderer Behandlung)

4. Bekannte Infektion mit dem Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Hepatitis C Virus (HCV) oder Nachweis einer positiven HTLV1-Serologie oder einer aktiven Infektion mit dem Hepatitis B (HB) Virus (HBV), definiert als:

   • HB s Ag positiv
   • HB s Ag-negativ, Anti-HB s -Antikörper positiv und/oder Anti-HB c -Antikörper positiv mit nachweisbarer viraler DNA
5. Eingeschränkte Nierenfunktion (MDRD-Formel oder Cockcroft-Gault-Kreatinin-Clearance < 30 ml/min) oder eingeschränkte Leberfunktionstests (Gesamtbilirubinspiegel im Serum > 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (außer im Fall von Gilbert-Syndrom oder dokumentierter Leberfunktionsstörung). oder Beteiligung der Bauchspeicheldrüse durch ein Lymphom), Serumtransaminasen (AST oder ALT) > 3 obere Normalgrenzen), es sei denn, sie stehen in Zusammenhang mit dem Lymphom.

6. Andere aktive Malignität als die in dieser Studie behandelte. Malignome in der Vorgeschichte, außer Niedrigrisiko-MDS oder chronischer myelomonozytärer Leukämie (CMML) (mit weniger als 5 % Blasten im Knochenmark), es sei denn, der Patient war ≥ 3 Jahre frei von der Krankheit. Patienten mit der folgenden Vorgeschichte/gleichzeitigen Erkrankungen sind jedoch erlaubt:

   1. Basal- oder Plattenepithelkarzinom der Haut
   2. Carcinoma in situ des Gebärmutterhalses
   3. Carcinoma in situ der Brust
   4. Zufälliger histologischer Befund von Prostatakrebs (T1a oder T1b) unter Verwendung des klinischen Staging-Systems Tumor-Knoten-Metastasen (TNM).
   5. Magenkrebs im Frühstadium, geeignet für endoskopische Schleimhautresektion oder endoskopische Submukosadissektion
7. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 5 Halbwertszeiten vor dem geplanten ersten Studienbehandlungszyklus und während der Studie. Andauernde medizinisch signifikante unerwünschte Ereignisse aus früheren Behandlungen, unabhängig vom Zeitraum.
8. Vorheriger Kontakt mit Azacitidin und/oder anderen Demethylierungsmitteln (z. B. Decitabin)
9. Vorherige Exposition gegenüber einer geplanten Studienbehandlung, die vom Prüfarzt gewählt wurde (z. B. eine vorherige Exposition gegenüber Gemcitabin ist ein Ausschluss, wenn Gemcitabin vor der Randomisierung die Therapie der Wahl des Prüfarztes war)
10. Gleichzeitige Anwendung von Kortikosteroiden, es sei denn, der Patient nimmt seit ≥ 1 Woche vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine stabile oder abnehmende Dosis ein
11. Bei bekannter oder vermuteter Überempfindlichkeit gegen den Wirkstoff oder einen der sonstigen Bestandteile.
12. Schwangere, eine schwangere Frau oder stillende Frau
13. Kandidat für eine hämatopoetische Stammzelltransplantation
14. Vorgeschichte einer aktiven entzündlichen Darmerkrankung (z. B. Morbus Crohn, Colitis ulcerosa), Zöliakie (z. B. Sprue), vorherige Gastrektomie oder Entfernung des oberen Darms oder jede andere gastrointestinale Störung oder Defekt, die die Absorption, Verteilung, den Metabolismus oder die Ausscheidung beeinträchtigen würde des oralen Azacitidins und/oder prädisponieren den Patienten für ein erhöhtes Risiko einer gastrointestinalen Toxizität gemäß der Entscheidung des Prüfarztes. Jeder Zustand, der die Unfähigkeit verursacht, Tabletten zu schlucken.

15. Signifikante aktive Herzerkrankung innerhalb der letzten 6 Monate, einschließlich:

    • dekompensierte Herzinsuffizienz Klasse IV der New York Heart Association (NYHA).
    • Instabile Angina oder Angina, die einen chirurgischen oder medizinischen Eingriff erfordert; und/oder
    • Herzinfarkt
16. Person, der durch eine gerichtliche oder behördliche Entscheidung die Freiheit entzogen wurde
17. Volljährige Person unter Rechtsschutz