再発または難治性 AITL 患者における治験責任医師の選択療法と比較した経口アザシチジンの有効性と安全性

包含基準:

患者は、研究に登録されるために次のすべての基準を満たさなければなりません::

1. -患者は、インフォームドコンセントフォーム（ICF）に署名した時点で18歳以上です。
2. 患者は、研究固有の評価/手順が実施される前に、ICFを理解し、自発的に署名する必要があります。
3. -患者は、研究訪問スケジュールおよびその他のプロトコル要件を喜んで順守することができます

4. -患者は、T濾胞性ヘルパー（TFH）表現型を伴う局所診断された末梢性T細胞リンパ腫（PTCL）を、以下のいずれかを含む外科的リンパ節生検に基づく最新の世界保健機関（WHO）分類の基準に従って持っていました

   • 血管免疫芽球性T細胞リンパ腫（AITL）
   • 濾胞性T細胞リンパ腫
   • TFH 表現型を伴う結節性末梢 T 細胞リンパ腫 免疫組織化学による腫瘍細胞による、このマーカー パネルの中で少なくとも 2 つの TFH マーカーの発現が文書化されている必要があります。再発時または進行時の生検は必須ではありませんが、外科的生検または針生検が強く推奨されます。診断組織は、中央病理学のレビューおよび補助的な分子研究に利用できる必要があります。

   ローカル病理レポートは、登録前にスポンサーの医療モニターによってレビューされるべきです。

5. -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 3
6. -少なくとも1行の全身療法後の再発（部分的または完全な奏効後）または難治性のAITL（生化学および血液学検査室が以下の選択基準を満たしている限り、前の治療後に強制的な休息期間はありません。）

7. 次のラボ基準を満たします。

   • -絶対好中球数（ANC）≥1.5 x 109 / L（リンパ腫による骨髄（BM）の関与の場合、≥ 1 x 109 / L）
   • 血小板 ≥ 75 x 109/L (リンパ腫による BM 関与の場合は ≥ 50 x 109/L)
   • ヘモグロビン≧8g/dL。
8. 予想される平均余命は少なくとも 3 か月
9. -結節病変の場合は最長直径が1.5 cmを超え、結節外病変の場合は最長直径が1.0 cmを超える、CTで少なくとも1つの測定可能な病変。 病変は、2 つの垂直な次元で測定可能でなければなりません。 皮膚疾患のみの患者は除外されます。

10. 以下の条件を満たしていれば、出産の可能性のある女性患者（FCBP）が参加できます。

    研究治療を開始する前に、研究者によって検証された2つの妊娠検査が陰性である：スクリーニング時の血清妊娠検査および陰性の血清または尿妊娠検査（研究者の裁量） 研究治療による治療を開始する前の72時間以内（サイクル1日1）。 彼女は、研究中（後続の各サイクルの治療を開始する前）、および最後の研究薬物投与の28日後に妊娠検査を継続することに同意する必要があります。 これは、患者が異性愛者との接触を完全に控えている場合でも適用されます。

    -真の禁欲を実践することに同意する（毎月レビューし、情報源を文書化する必要がある）、または研究治療を開始する28日前から非常に効果的な避妊方法を使用することに同意し、研究治療中（投薬の中断を含む）にそのような予防策を使用し続けることに同意する必要があります) および最後の治験薬投与後 90 日間。 真の禁酒は、患者の好みの通常のライフスタイルに沿っている場合に許容されます。 定期的な禁欲（例えば、カレンダー、排卵、症候熱、排卵後の方法）および離脱は、避妊の許容される方法ではない. この時点以降の避妊の中止については、責任ある医師と話し合う必要があります。

    -研究参加中および最後の治験薬投与後少なくとも90日間は母乳育児を控えることに同意します。

    妊娠可能な女性（FCBP）とは、1）ある時点で初潮を迎えた、2）子宮摘出術または両側卵巣摘出術を受けていない、または 3）閉経後自然に経過していない（がん治療後の無月経は出産の可能性を排除しない）女性です。可能性がある）少なくとも連続 24 か月間（つまり、過去 24 か月連続で月経があった）。

11. 男性患者は、異性愛者との接触を真に控える必要があります（これは毎月レビューされ、情報源が文書化されている必要があります）、または子供を父親にすることを避けることに同意し、避妊の非常に効果的な方法、男性用コンドームと妊娠中の女性との性的接触中に殺精子剤を使用することに同意する必要がありますまたは出産の可能性のある女性（精管切除が成功した場合でも）、薬物の開始投与（サイクル1、1日目）から、投与中断を含め、最後の治験薬投与の受領後90日まで。 さらに、男性患者は、治験薬治療中および治験薬治療終了後1年間、精液または精子を与えないことに同意する必要があります。
12. EU諸国の場合、社会保障制度の対象となる患者

除外基準:

以下のいずれかに該当する患者は、登録から除外されます。

1. リンパ腫による中枢神経系の関与の臨床的証拠。 中枢神経系 (CNS) の関与が疑われる患者は、CNS 疾患を除外するために、神経学的評価と頭部および腰椎穿刺の CT/MRI を受けなければなりません。
2. -この臨床研究への参加を妨げる可能性のある重大な病状、実験室の異常または精神医学的疾患（研究者の決定による）
3. 制御されていない全身性真菌、細菌、またはウイルス感染（適切な抗生物質、抗ウイルス療法、および/またはその他の治療にもかかわらず改善されない、感染に関連する進行中の徴候/症状として定義される）

4. -既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）またはC型肝炎ウイルス（HCV）感染、または陽性のHTLV1血清学または活動性のB型肝炎（HB）ウイルス（HBV）感染の証拠として定義：

   • HBのAg陽性
   • HB s Ag 陰性、抗 HB s 抗体陽性および/または抗 HB c 抗体陽性でウイルス DNA が検出可能
5. -腎機能障害（MDRD式またはCockcroft-Gaultクレアチニンクリアランス<30 ml /分）または肝機能障害検査（血清総ビリルビンレベル> 2.0 mg / dl [34 µmol / L]（ギルバート症候群の場合を除く、または記録された肝臓）またはリンパ腫による膵臓の関与)、血清トランスアミナーゼ (AST または ALT) > 3 正常上限) リンパ腫に関連している場合を除きます。

6. -この研究で治療されたもの以外の活動的な悪性腫瘍。 -低リスクMDSまたは慢性骨髄単球性白血病（CMML）以外の悪性腫瘍の既往歴（骨髄中の芽球が5％未満）、患者が3年以上病気にかかっていない場合。 ただし、以下の病歴・併存疾患のある患者は許可されます。

   1. 皮膚の基底細胞がんまたは扁平上皮がん
   2. 子宮頸部の上皮内癌
   3. 乳房の上皮内癌
   4. -腫瘍-結節-転移（TNM）]臨床病期分類システムを使用した前立腺癌（T1aまたはT1b）の偶発的な組織学的所見
   5. 内視鏡的粘膜切除術または内視鏡的粘膜下層剥離術が適応となる早期胃癌
7. -試験治療の計画された最初のサイクルの前および試験中の5半減期以内の任意の治験薬による治療。 期間に関係なく、以前の治療による継続的な医学的に重大な有害事象。
8. -アザシチジンおよび/または他の脱メチル化剤（例、デシタビン）への以前の暴露
9. -計画された研究治療への以前の曝露 研究者の選択療法（例えば、ゲムシタビンへの以前の曝露は、ゲムシタビンが無作為化前の研究者の選択療法である場合は除外されます）
10. -患者がインフォームドコンセントフォームの署名の1週間以上前に安定または減少している場合を除き、コルチコステロイドの同時使用
11. -活性物質または賦形剤のいずれかに対する過敏症を知っている、または疑われる。
12. 妊娠中、妊娠予定の方、授乳中の方
13. 造血幹細胞移植の候補
14. -活動性の炎症性腸疾患（例、クローン病、潰瘍性大腸炎）、セリアック病（すなわち、スプルー）、以前の胃切除術または上腸の除去、または吸収、分布、代謝または排泄を妨げる他の胃腸障害または欠陥の病歴経口アザシチジンの、および/または治験責任医師の決定により、患者の胃腸毒性のリスク増加の素因となる。 錠剤を飲み込めない原因となる状態。

15. -過去6か月以内の重大なアクティブな心疾患には、次のものがあります。

    • ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス IV のうっ血性心不全
    • 外科的または医学的介入を必要とする不安定狭心症または狭心症;および/または
    • 心筋梗塞
16. 司法上または行政上の決定により自由を奪われた者
17. 法定保護下にある成人