Efficacité et innocuité de l'azacitidine orale par rapport au traitement au choix de l'investigateur chez les patients atteints d'AITL en rechute ou réfractaire

Critère d'intégration:

Les patients doivent satisfaire à tous les critères suivants pour être inclus dans l'étude :

1. Le patient est âgé de ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé (ICF).
2. Le patient doit comprendre et signer volontairement un ICF avant toute évaluation/procédure spécifique à l'étude.
3. Le patient est disposé et capable de respecter le calendrier des visites d'étude et les autres exigences du protocole

4. Le patient présentait un lymphome à cellules T périphérique (PTCL) local diagnostiqué avec un phénotype folliculaire auxiliaire T (TFH) selon les critères de la dernière classification de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) basée sur une biopsie chirurgicale des ganglions lymphatiques comprenant l'un des

   • Lymphome T angio-immunoblastique (AITL)
   • Lymphome folliculaire à cellules T
   • Lymphome T périphérique ganglionnaire de phénotype TFH Il doit y avoir une expression documentée d'au moins deux marqueurs TFH parmi ce panel de marqueurs : CD10, CXCL13, PD1, ICOS et BCL6 par les cellules tumorales par immunohistochimie. La biopsie lors d'une rechute ou d'une progression n'est pas obligatoire, mais fortement encouragée lors d'une biopsie chirurgicale ou d'une biopsie au trocart, et le tissu de diagnostic doit être disponible pour un examen central de la pathologie et pour des études moléculaires auxiliaires.

   Le rapport de pathologie local doit être examiné par le moniteur médical du promoteur avant l'inscription.

5. Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 à 3
6. Rechute (après réponse partielle ou complète) ou AITL réfractaire après au moins une ligne de traitement systémique (il n'y a pas de période de repos obligatoire après le traitement précédent tant que les laboratoires de biochimie et d'hématologie répondent aux critères d'inclusion ci-dessous.)

7. Répondre aux critères de laboratoire suivants :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L si atteinte de la moelle osseuse (MO) par un lymphome)
   • Plaquettes ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L si atteinte BM par lymphome)
   • Hémoglobine ≥ 8 g/dL.
8. Espérance de vie prévue d'au moins 3 mois
9. Au moins une lésion mesurable au scanner supérieure à 1,5 cm dans le diamètre le plus long pour les lésions ganglionnaires et supérieure à 1,0 cm dans le diamètre le plus long pour les lésions extraganglionnaires. La lésion doit être mesurable dans deux dimensions perpendiculaires. Les patients atteints uniquement d'une maladie cutanée seront exclus.

10. La patiente en âge de procréer (FCBP) peut participer, à condition qu'elle remplisse les conditions suivantes :

    Avoir deux tests de grossesse négatifs vérifiés par l'investigateur avant de commencer le traitement à l'étude : test de grossesse sérique lors du dépistage et test de grossesse sérique ou urinaire négatif (à la discrétion de l'investigateur) dans les 72 heures précédant le début du traitement avec le traitement à l'étude (cycle 1, jour 1). Elle doit accepter les tests de grossesse en cours pendant l'étude (avant de commencer chaque cycle de traitement suivant) et 28 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. Cela s'applique même si le patient pratique une abstinence complète de tout contact hétérosexuel.

    Accepte de pratiquer une véritable abstinence (qui doit être revue mensuellement et documentée par la source) ou accepte l'utilisation de méthodes de contraception hautement efficaces à partir de 28 jours avant le début du traitement de l'étude, et doit accepter de continuer à utiliser ces précautions pendant le traitement de l'étude (y compris les interruptions de dose ) et jusqu'à 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude. La véritable abstinence est acceptable lorsqu'elle est conforme au mode de vie préféré et habituel du patient. L'abstinence périodique (p. ex. calendrier, ovulation, symptôme-thermique, méthodes post-ovulatoires) et le retrait ne sont pas des méthodes de contraception acceptables. L'arrêt de la contraception après ce point doit être discuté avec un médecin responsable.

    Accepte de s'abstenir d'allaiter pendant la participation à l'étude et pendant au moins 90 jours après la dernière administration du médicament à l'étude.

    Une femme en âge de procréer (FCBP) est une femme qui : 1) a eu ses premières règles à un moment donné, 2) n'a pas subi d'hystérectomie ou d'ovariectomie bilatérale ou 3) n'a pas été naturellement ménopausée (l'aménorrhée consécutive à un traitement contre le cancer n'exclut pas la possibilité de procréer potentiel) pendant au moins 24 mois consécutifs (c'est-à-dire, a eu ses règles à tout moment au cours des 24 mois consécutifs précédents).

11. Le patient de sexe masculin doit soit pratiquer une véritable abstinence de tout contact hétérosexuel (qui doit être réexaminé tous les mois et la source documentée) ou accepter d'éviter de concevoir un enfant, d'utiliser des méthodes de contraception très efficaces, un préservatif masculin plus un spermicide lors d'un contact sexuel avec une femme enceinte ou une femme en âge de procréer (même si elle a subi une vasectomie réussie), à ​​partir de la dose initiale de médicament (cycle 1 jour 1), y compris les interruptions de dose jusqu'à 90 jours après réception de la dernière administration du médicament à l'étude. En outre, le patient de sexe masculin doit accepter de ne pas donner de sperme ou de sperme pendant le traitement médicamenteux à l'étude et pendant une période de 1 an après la fin du traitement médicamenteux à l'étude.
12. Pour les pays de l'UE, patient couvert par un système de sécurité sociale

Critère d'exclusion:

La présence de l'un des éléments suivants exclura un patient de l'inscription :

1. Preuve clinique de l'atteinte du système nerveux central par le lymphome. Les patients suspects d'atteinte du système nerveux central (SNC) doivent subir une évaluation neurologique et une TDM/IRM de la tête et une ponction lombaire pour exclure une maladie du SNC.
2. Toute condition médicale significative, anomalie de laboratoire ou maladie psychiatrique susceptible d'interférer avec la participation à cette étude clinique (selon la décision de l'investigateur)
3. Infection fongique, bactérienne ou virale systémique non contrôlée (définie comme des signes/symptômes continus liés à l'infection sans amélioration malgré des antibiotiques appropriés, une thérapie antivirale et/ou un autre traitement)

4. Infection connue par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) ou le virus de l'hépatite C (VHC), ou preuve d'une sérologie HTLV1 positive ou d'une infection active par le virus de l'hépatite B (HB) (VHB) définie comme :

   • HB s Ag positif
   • Ag HB s négatif, anticorps anti-HB s positif et/ou anticorps anti-HB c positif avec ADN viral détectable
5. Insuffisance rénale (formule MDRD ou clairance de la créatinine Cockcroft-Gault < 30 ml/min) ou altération des tests de la fonction hépatique (taux sérique de bilirubine totale > 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (sauf en cas de syndrome de Gilbert ou d'hépatopathie documentée) ou atteinte pancréatique par un lymphome), Transaminases sériques (AST ou ALT) > 3 limites normales supérieures) sauf si elles sont liées au lymphome.

6. Malignité active autre que celle traitée dans cette recherche. Antécédents de tumeurs malignes, autres que les SMD à faible risque ou la leucémie myélomonocytaire chronique (CMML) (avec moins de 5 % de blastes dans la moelle osseuse), à ​​moins que le patient n'ait été indemne de la maladie depuis ≥ 3 ans. Cependant, les patients présentant les antécédents/conditions concomitantes suivants sont autorisés :

   1. Carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau
   2. Carcinome in situ du col de l'utérus
   3. Carcinome in situ du sein
   4. Découverte histologique fortuite d'un cancer de la prostate (T1a ou T1b) à l'aide du système de stadification clinique des ganglions tumoraux métastases (TNM)]
   5. Cancer gastrique de stade précoce adapté à la résection endoscopique de la muqueuse ou à la dissection endoscopique de la sous-muqueuse
7. Traitement avec n'importe quel médicament expérimental dans les 5 demi-vies avant le premier cycle prévu de traitement à l'étude et pendant l'étude. Événements indésirables continus médicalement significatifs d'un traitement antérieur, quelle que soit la période.
8. Exposition antérieure à l'azacitidine et/ou à tout autre agent déméthylant (par exemple, la décitabine)
9. Exposition antérieure à la thérapie de choix de l'investigateur pour le traitement de l'étude prévue (p. ex., une exposition antérieure à la gemcitabine est une exclusion si la gemcitabine est la thérapie de choix de l'investigateur avant la randomisation)
10. Utilisation concomitante de corticostéroïdes à moins que le patient ne reçoive une dose stable ou décroissante pendant ≥ 1 semaine avant la signature du formulaire de consentement éclairé
11. Hypersensibilité connue ou suspectée à la substance active ou à l'un des excipients.
12. Enceinte, planifiant une grossesse ou allaitante
13. Candidat à la greffe de cellules souches hématopoïétiques
14. Antécédents de maladie intestinale inflammatoire active (p. ex., maladie de Crohn, colite ulcéreuse), maladie coeliaque (c.-à-d. sprue), gastrectomie antérieure ou ablation de l'intestin supérieur, ou tout autre trouble ou défaut gastro-intestinal qui interférerait avec l'absorption, la distribution, le métabolisme ou l'excrétion de l'azacitidine orale et/ou prédisposer le patient à un risque accru de toxicité gastro-intestinale selon la décision de l'investigateur. Toute condition entraînant une incapacité à avaler des comprimés.

15. Maladie cardiaque active importante au cours des 6 derniers mois, y compris :

    • Insuffisance cardiaque congestive de classe IV de la New York Heart Association (NYHA)
    • Angor instable ou angor nécessitant une intervention chirurgicale ou médicale ; et/ou
    • Infarctus du myocarde
16. Personne privée de sa liberté par décision judiciaire ou administrative
17. Personne majeure sous protection légale