Oraalisen atsasitidiinin teho ja turvallisuus verrattuna tutkijan valitsemaan hoitoon potilailla, joilla on uusiutunut tai refraktaarinen AITL

Sisällyttämiskriteerit:

Potilaiden on täytettävä kaikki seuraavat kriteerit, jotta he voivat osallistua tutkimukseen:

1. Potilas on ≥ 18-vuotias tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) allekirjoitushetkellä.
2. Potilaan on ymmärrettävä ICF ja allekirjoitettava se vapaaehtoisesti ennen tutkimuskohtaisten arvioiden/toimenpiteiden suorittamista.
3. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan opintokäynnin aikataulua ja muita protokollan vaatimuksia

4. Potilaalla oli paikallinen diagnosoitu perifeerinen T-solulymfooma (PTCL), jonka fenotyyppi oli T-follikulaarinen auttaja (TFH) Maailman terveysjärjestön (WHO) viimeisimmän luokituksen kriteerien mukaan, joka perustuu kirurgiseen imusolmukebiopsiaan, mukaan lukien jokin seuraavista:

   • Angioimmunoblastinen T-solulymfooma (AITL)
   • Follikulaarinen T-solulymfooma
   • Solmun perifeerinen T-solulymfooma, jossa on TFH-fenotyyppi. Tämän markkeripaneelin joukossa tulisi olla dokumentoitu vähintään kahden TFH-markkerin ekspressio: CD10, CXCL13, PD1, ICOS ja BCL6 kasvainsolujen toimesta immunohistokemian perusteella. Biopsia uusiutumisen tai etenemisen yhteydessä ei ole pakollista, mutta se on erittäin suositeltavaa kirurgisessa tai neulasydämen biopsiassa, ja diagnostisen kudoksen tulee olla saatavilla keskuspatologian tarkastelua ja oheismolekyylitutkimuksia varten.

   Sponsorin lääkärin tulee tarkistaa paikallinen patologiaraportti ennen ilmoittautumista.

5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0–3
6. Relapsoitunut (osittaisen tai täydellisen vasteen jälkeen) tai refraktaarinen AITL vähintään yhden systeemisen hoitolinjan jälkeen (ei ole pakollista lepojaksoa edellisen hoidon jälkeen, kunhan biokemian ja hematologiset laboratoriot täyttävät alla mainitut kriteerit.)

7. Täytä seuraavat laboratoriokriteerit:

   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1 x 109/l, jos lymfooman aiheuttama luuytimen (BM) vaikutus)
   • Verihiutaleet ≥ 75 x 109/l (≥ 50 x 109/l, jos lymfooman aiheuttama luun luukudos)
   • Hemoglobiini ≥ 8 g/dl.
8. Arvioitu elinajanodote vähintään 3 kuukautta
9. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio TT:ssä, joka on yli 1,5 cm pisimmällä halkaisijalla solmuvaurioiden kohdalla ja yli 1,0 cm pisimmällä halkaisijalla solmukkeen ulkopuolisten leesioiden osalta. Leesion on oltava mitattavissa kahdessa kohtisuorassa mittasuhteessa. Potilaat, joilla on vain ihosairaus, suljetaan pois.

10. Hedelmällisessä iässä oleva naispotilas (FCBP) voi osallistua, jos hän täyttää seuraavat ehdot:

    Tee kaksi negatiivista raskaustestiä, jotka tutkija on vahvistanut ennen tutkimushoidon aloittamista: seerumin raskaustesti seulonnassa ja negatiivinen seerumin tai virtsan raskaustesti (tutkijan harkinnan mukaan) 72 tunnin sisällä ennen hoidon aloittamista tutkimushoidolla (sykli 1 päivä 1). Hänen on suostuttava jatkuvaan raskaustestaukseen tutkimuksen aikana (ennen jokaisen seuraavan hoitojakson aloittamista) ja 28 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Tämä pätee, vaikka potilas harjoittaisi täydellistä pidättäytymistä heteroseksuaalisesta kontaktista.

    suostuu harjoittamaan todellista raittiutta (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostuu käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä 28 päivää ennen tutkimushoidon aloittamista, ja hänen on suostuttava jatkamaan tällaisten varotoimenpiteiden käyttöä tutkimushoidon aikana (mukaan lukien annosten keskeytykset). ) ja enintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Todellinen raittius on hyväksyttävää, kun se on potilaan suosiman ja tavanomaisen elämäntavan mukaista. Säännöllinen raittius (esim. kalenteri, ovulaatio, oire-termiset, ovulaation jälkeiset menetelmät) ja vieroitus eivät ole hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä. Ehkäisyn lopettamisesta tämän jälkeen tulee keskustella asiasta vastaavan lääkärin kanssa.

    Suostuu pidättäytymään imettämisestä tutkimukseen osallistumisen aikana ja vähintään 90 päivää viimeisen tutkimuslääkkeen antamisen jälkeen.

    Hedelmällisessä iässä oleva nainen (FCBP) on nainen, joka: 1) on saavuttanut kuukautiset jossain vaiheessa, 2) jolle ei ole tehty kohdun tai molemminpuolista munasarjojen poistoa tai 3) ei ole luonnollisesti ollut postmenopausaalisessa (syöpähoidon jälkeinen amenorrea ei sulje pois synnytystä potentiaalinen) vähintään 24 peräkkäisen kuukauden ajan (eli kuukautiset on ollut milloin tahansa edellisen 24 peräkkäisen kuukauden aikana).

11. Miespotilaan on joko harjoitettava todellista pidättäytymistä heteroseksuaalisesta kontaktista (joka on tarkistettava kuukausittain ja lähdedokumentoitava) tai suostuttava välttämään lapsen syntymistä, käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä, mieskondomia ja spermisidiä seksuaalisessa kontaktissa raskaana olevan naisen kanssa. tai hedelmällisessä iässä oleva nainen (vaikka hänelle olisi tehty onnistunut vasektomia) lääkkeen aloitusannoksesta (sykli 1 päivä 1), mukaan lukien annostuksen keskeytykset 90 päivään viimeisen tutkimuslääkkeen annon jälkeen. Lisäksi miespotilaan on suostuttava olemaan antamatta siemennestettä tai siittiöitä tutkimuslääkehoidon aikana ja 1 vuoden ajan tutkimuslääkehoidon päättymisen jälkeen.
12. EU-maiden osalta potilas, joka kuuluu sosiaaliturvajärjestelmän piiriin

Poissulkemiskriteerit:

Jos jokin seuraavista on läsnä, potilas suljetaan pois ilmoittautumisesta:

1. Kliininen näyttö lymfooman aiheuttamasta keskushermoston osallisuudesta. Potilaille, jotka epäilevät keskushermostoon liittyvää toimintaa, on tehtävä neurologinen arviointi ja pään ja lannepisteen CT/MRI keskushermoston sairauden poissulkemiseksi.
2. Kaikki merkittävät sairaudet, laboratoriopoikkeavuus tai psykiatrinen sairaus, jotka todennäköisesti häiritsevät osallistumista tähän kliiniseen tutkimukseen (tutkijan päätöksen mukaan)
3. Hallitsematon systeeminen sieni-, bakteeri- tai virusinfektio (määritelty jatkuvaksi infektioon liittyviksi merkeiksi/oireiksi, jotka eivät parane asianmukaisista antibiooteista, viruslääkityksestä ja/tai muusta hoidosta huolimatta)

4. Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) tai hepatiitti C -virus (HCV) -infektio tai todisteet positiivisesta HTLV1-serologiasta tai aktiivisesta hepatiitti B (HB) -viruksen (HBV) -infektiosta, jotka määritellään seuraavasti:

   • HBs Ag positiivinen
   • HBs Ag-negatiivinen, anti-HBs-vasta-ainepositiivinen ja/tai anti-HBc-vasta-ainepositiivinen havaittavissa olevalla virus-DNA:lla
5. Heikentynyt munuaisten toiminta (MDRD-kaava tai Cockcroft-Gault-kreatiniinipuhdistuma < 30 ml/min) tai heikentynyt maksan toimintatesti (seerumin kokonaisbilirubiinitaso > 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (paitsi Gilbertin oireyhtymän tai dokumentoidun maksan tapauksessa) tai lymfooman aiheuttama haiman häiriö), seerumin transaminaasit (AST tai ALAT) > 3 normaalin ylärajaa), elleivät ne liity lymfoomaan.

6. Muu kuin tässä tutkimuksessa käsitelty aktiivinen maligniteetti. Aiemmin pahanlaatuisia kasvaimia, lukuun ottamatta vähäriskistä MDS:ää tai kroonista myelomonosyyttistä leukemiaa (CMML) (alle 5 % blasteja luuytimessä), ellei potilaalla ole ollut sairautta ≥ 3 vuotta. Kuitenkin potilaat, joilla on seuraavat/samanaikaiset sairaudet, ovat sallittuja:

   1. Ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä
   2. Kohdunkaulan karsinooma in situ
   3. Rintasyöpä in situ
   4. Eturauhassyövän (T1a tai T1b) satunnainen histologinen löydös tuumorisolmuke-metastaasi (TNM)] kliinisen staging-järjestelmän avulla
   5. Varhaisen vaiheen mahasyöpä, joka sopii endoskooppiseen limakalvon resektioon tai endoskooppiseen submukosaaliseen dissektioon
7. Hoito millä tahansa tutkimuslääkkeellä 5 puoliintumisajan sisällä ennen suunniteltua ensimmäistä tutkimushoitojaksoa ja tutkimuksen aikana. Jatkuvat lääketieteellisesti merkittävät haittatapahtumat aikaisemmasta hoidosta riippumatta ajanjaksosta.
8. Aiempi altistuminen atsasitidiinille ja/tai jollekin muulle demetylointiaineelle (esim. desitabiinille)
9. Aiempi altistuminen suunnitellun tutkimushoidon tutkijan valitsemalle terapialle (esim. aikaisempi altistuminen gemsitabiinille on poissulkeminen, jos gemsitabiini on tutkijan valitsema hoito ennen satunnaistamista)
10. Kortikosteroidien samanaikainen käyttö, ellei potilas saa vakaata tai laskevaa annosta ≥ 1 viikon ajan ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista
11. Tiedossa oleva tai epäilty yliherkkyys vaikuttavalle aineelle tai jollekin apuaineista.
12. Raskaana oleva, raskautta suunnitteleva tai imettävä nainen
13. Ehdokas hematopoieettisten kantasolujen siirtoon
14. Aiemmin aktiivinen tulehduksellinen suolistosairaus (esim. Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus), keliakia (esim. sprue), aikaisempi gastrektomia tai yläsuolen poisto tai mikä tahansa muu ruoansulatuskanavan häiriö tai vika, joka häiritsisi imeytymistä, jakautumista, aineenvaihduntaa tai erittymistä suun kautta otettavan atsasitidiinin ja/tai altistaa potilaan lisääntyneelle maha-suolikanavan toksisuuden riskille tutkijan päätöksen mukaan. Mikä tahansa sairaus, joka aiheuttaa kyvyttömyyden niellä tabletteja.

15. Merkittävä aktiivinen sydänsairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, mukaan lukien:

    • New York Heart Associationin (NYHA) luokan IV kongestiivinen sydämen vajaatoiminta
    • Epästabiili angina tai kirurgista tai lääketieteellistä toimenpiteitä vaativa angina; ja tai
    • Sydäninfarkti
16. Henkilö, jolta on riistetty vapaus tuomioistuimen tai hallinnon päätöksellä
17. Aikuinen henkilö oikeusturvassa