Эффективность и безопасность перорального азацитидина по сравнению с терапией, выбранной исследователем, у пациентов с рецидивирующим или рефрактерным АИТЛ

Критерии включения:

Для включения в исследование пациенты должны соответствовать всем следующим критериям:

1. Возраст пациента ≥ 18 лет на момент подписания формы информированного согласия (ICF).
2. Пациент должен понять и добровольно подписать МКФ до проведения каких-либо оценок/процедур, связанных с исследованием.
3. Пациент желает и может соблюдать график визитов в рамках исследования и другие требования протокола.

4. У пациента была диагностирована местная периферическая Т-клеточная лимфома (ПТКЛ) с Т-фолликулярным хелперным фенотипом (TFH) в соответствии с критериями последней классификации Всемирной организации здравоохранения (ВОЗ) на основании хирургической биопсии лимфатического узла, включая любой из

   • Ангиоиммунобластная Т-клеточная лимфома (AITL)
   • Фолликулярная Т-клеточная лимфома
   • Узловая периферическая Т-клеточная лимфома с фенотипом TFH Должна быть задокументирована экспрессия как минимум двух маркеров TFH среди этой панели маркеров: CD10, CXCL13, PD1, ICOS и BCL6 опухолевыми клетками с помощью иммуногистохимии. Биопсия при рецидиве или прогрессировании не является обязательной, но настоятельно рекомендуется при хирургической или пункционной биопсии, а диагностическая ткань должна быть доступна для обзора центральной патологии и дополнительных молекулярных исследований.

   Отчет о местной патологии должен быть рассмотрен медицинским монитором спонсора до регистрации.

5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) от 0 до 3
6. Рецидив (после частичного или полного ответа) или рефрактерный AITL после как минимум одной линии системной терапии (нет обязательного периода отдыха после предыдущего лечения, если биохимические и гематологические лаборатории соответствуют критериям включения, как показано ниже).

7. Соответствовать следующим лабораторным критериям:

   • Абсолютное число нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л (≥ 1 x 109/л при поражении костного мозга (КМ) лимфомой)
   • Тромбоциты ≥ 75 x 109/л (≥ 50 x 109/л при поражении костного мозга лимфомой)
   • Гемоглобин ≥ 8 г/дл.
8. Ожидаемая продолжительность жизни не менее 3 месяцев
9. По крайней мере одно измеримое поражение на КТ, которое превышает 1,5 см в наибольшем диаметре для узловых поражений и более 1,0 см в наибольшем диаметре для экстранодальных поражений. Поражение должно быть измерено в двух перпендикулярных измерениях. Пациенты только с кожным заболеванием будут исключены.

10. Пациентка детородного возраста (FCBP) может участвовать при соблюдении следующих условий:

    Иметь два отрицательных теста на беременность, подтвержденных исследователем до начала исследуемого лечения: тест на беременность в сыворотке крови при скрининге и отрицательный тест на беременность в сыворотке или моче (на усмотрение исследователя) в течение 72 часов до начала лечения исследуемым препаратом (цикл 1, день 1). Она должна согласиться на постоянное тестирование на беременность во время исследования (перед началом каждого последующего цикла лечения) и через 28 дней после последнего приема исследуемого препарата. Это применимо даже в том случае, если пациент практикует полное воздержание от гетеросексуальных контактов.

    Соглашается практиковать истинное воздержание (которое должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально) или соглашается на использование высокоэффективных методов контрацепции за 28 дней до начала исследуемого лечения и должно согласиться продолжать использовать такие меры предосторожности во время исследуемого лечения (включая перерывы в приеме доз) ) и до 90 дней после последнего введения исследуемого препарата. Истинное воздержание допустимо, если оно соответствует предпочтительному и обычному образу жизни пациента. Периодическое воздержание (например, календарный, овуляционный, симптоматико-термический, постовуляционный методы) и абстиненция не являются приемлемыми методами контрацепции. Прекращение контрацепции после этого момента следует обсудить с ответственным врачом.

    Соглашается воздерживаться от грудного вскармливания во время участия в исследовании и в течение как минимум 90 дней после последнего приема исследуемого препарата.

    Женщина детородного возраста (FCBP) — это женщина, которая: 1) достигла менархе в какой-то момент, 2) не подвергалась гистерэктомии или двусторонней овариэктомии или 3) не находилась в естественной постменопаузе (аменорея после противоопухолевой терапии не исключает возможности деторождения). потенциальной) в течение как минимум 24 месяцев подряд (т. е. у нее были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд).

11. Пациент мужского пола должен либо практиковать истинное воздержание от гетеросексуальных контактов (что должно пересматриваться ежемесячно и подтверждаться документально), либо соглашаться избегать отцовства, использовать высокоэффективные методы контрацепции, мужской презерватив плюс спермицид во время полового контакта с беременной женщиной. или женщина детородного возраста (даже если он перенес успешную вазэктомию), начиная с начальной дозы препарата (цикл 1, день 1), включая перерывы в дозе, в течение 90 дней после получения последнего введения исследуемого препарата. Кроме того, пациент мужского пола должен дать согласие не сдавать сперму или сперму во время исследуемой лекарственной терапии и в течение 1 года после окончания исследуемой лекарственной терапии.
12. Для стран ЕС пациент охвачен системой социального обеспечения

Критерий исключения:

Наличие любого из следующего исключает пациента из регистрации:

1. Клинические признаки поражения центральной нервной системы лимфомой. Пациенты с подозрением на поражение центральной нервной системы (ЦНС) должны пройти неврологическое обследование и КТ/МРТ головного мозга и люмбальную пункцию, чтобы исключить заболевание ЦНС.
2. Любые серьезные медицинские условия, лабораторные отклонения или психические заболевания, которые могут помешать участию в этом клиническом исследовании (согласно решению исследователя).
3. Неконтролируемая системная грибковая, бактериальная или вирусная инфекция (определяемая как продолжающиеся признаки/симптомы, связанные с инфекцией, без улучшения, несмотря на соответствующие антибиотики, противовирусную терапию и/или другое лечение)

4. Известная инфекция, вызванная вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусом гепатита С (ВГС), или свидетельство положительной серологии HTLV1 или активной инфекции вирусом гепатита В (НВ) (ВГВ), определяемой как:

   • HB s Ag положительный
   • HBs Ag-отрицательный, анти-HBs-позитивный и/или анти-HBс-антител положительный с обнаруживаемой вирусной ДНК
5. Нарушение функции почек (формула MDRD или клиренс креатинина Кокрофта-Голта < 30 мл/мин) или нарушение функциональных проб печени (уровень общего билирубина в сыворотке > 2,0 мг/дл [34 мкмоль/л] (за исключением случаев синдрома Жильбера или подтвержденного нарушения функции печени). или поражение поджелудочной железы лимфомой), сывороточные трансаминазы (АСТ или АЛТ) > 3 верхних пределов нормы), если они не связаны с лимфомой.

6. Активное злокачественное новообразование, отличное от того, которое рассматривалось в этом исследовании. Злокачественные новообразования в анамнезе, кроме МДС низкого риска или хронического миеломоноцитарного лейкоза (ХММЛ) (с менее чем 5% бластов в костном мозге), за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение ≥ 3 лет. Тем не менее, допускаются пациенты со следующим анамнезом/сопутствующими заболеваниями:

   1. Базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи
   2. Карцинома in situ шейки матки
   3. Карцинома in situ молочной железы
   4. Случайная гистологическая находка рака предстательной железы (T1a или T1b) с использованием системы клинических стадий опухоль-узлы-метастазы (TNM)]
   5. Ранняя стадия рака желудка, подходящая для эндоскопической резекции слизистой оболочки или эндоскопической подслизистой диссекции
7. Лечение любым исследуемым препаратом в течение 5 периодов полувыведения перед запланированным первым циклом исследуемого лечения и во время исследования. Текущие значимые с медицинской точки зрения побочные эффекты от предыдущего лечения, независимо от периода времени.
8. Предшествующее воздействие азацитидина и/или любого другого деметилирующего агента (например, децитабина)
9. Терапия по выбору исследователя до применения запланированного исследуемого препарата (например, предшествующее воздействие гемцитабина является исключением, если гемцитабин является терапией по выбору исследователя до рандомизации)
10. Одновременное использование кортикостероидов, если только пациент не находится на стабильной или снижающейся дозе в течение ≥ 1 недели до подписания формы информированного согласия.
11. Знание или подозрение на повышенную чувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
12. Беременные, планирующие беременность или кормящие женщины
13. Кандидат на трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток
14. Наличие в анамнезе активного воспалительного заболевания кишечника (например, болезни Крона, язвенного колита), глютеновой болезни (например, спру), предшествующей гастрэктомии или удаления верхних отделов кишечника или любого другого желудочно-кишечного расстройства или дефекта, которые могут препятствовать всасыванию, распределению, метаболизму или экскреции. перорального азацитидина и/или предрасполагают пациента к повышенному риску желудочно-кишечной токсичности по решению исследователя. Любое состояние, вызывающее неспособность глотать таблетки.

15. Значительное активное сердечное заболевание в течение предшествующих 6 месяцев, в том числе:

    • Застойная сердечная недостаточность IV класса Нью-Йоркской кардиологической ассоциации (NYHA)
    • Нестабильная стенокардия или стенокардия, требующая хирургического или медикаментозного вмешательства; и/или
    • Инфаркт миокарда
16. Лицо, лишенное свободы по судебному или административному решению
17. Совершеннолетнее лицо, находящееся под защитой закона