Účinnost a bezpečnost perorálního azacitidinu ve srovnání s léčbou podle volby výzkumníka u pacientů s relapsem nebo refrakterní AITL

Kritéria pro zařazení:

Aby byli pacienti zařazeni do studie, musí splňovat všechna následující kritéria:

1. Pacientovi je v době podpisu formuláře informovaného souhlasu (ICF) ≥ 18 let.
2. Pacient musí porozumět a dobrovolně podepsat ICF před provedením jakéhokoli hodnocení/postupu specifického pro studii.
3. Pacient je ochoten a schopen dodržovat plán studijní návštěvy a další požadavky protokolu

4. Pacient měl lokálně diagnostikovaný periferní T buněčný lymfom (PTCL) s fenotypem T-folikulárního pomocníka (TFH) podle kritérií nejnovější klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) na základě chirurgické biopsie lymfatických uzlin včetně některého z

   • Angioimunoblastický T buněčný lymfom (AITL)
   • Folikulární T buněčný lymfom
   • Nodální periferní T-buněčný lymfom s fenotypem TFH Mezi tímto panelem markerů by měla být zdokumentována exprese minimálně dvou TFH markerů: CD10, CXCL13, PD1, ICOS a BCL6 nádorovými buňkami pomocí imunohistochemie. Biopsie při relapsu nebo progresi není povinná, ale je vysoce doporučena při chirurgické biopsii nebo biopsii jádra jehlou a diagnostická tkáň by měla být k dispozici pro centrální patologické přezkoumání a pro doplňkové molekulární studie.

   Lokální patologickou zprávu by měl před zařazením zkontrolovat lékař sponzora.

5. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 až 3
6. Relaps (po částečné nebo úplné odpovědi) nebo refrakterní AITL po alespoň jedné linii systémové terapie (po předchozí léčbě není povinné období klidu, pokud biochemické a hematologické laboratoře splňují níže uvedená kritéria pro zařazení).

7. Splňujte následující laboratorní kritéria:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5 x 109/l (≥ 1 x 109/l při postižení kostní dřeně (BM) lymfomem)
   • Krevní destičky ≥ 75 x 109/l (≥ 50 x 109/l při postižení BM lymfomem)
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl.
8. Předpokládaná životnost minimálně 3 měsíce
9. Alespoň jedna měřitelná léze na CT, která je větší než 1,5 cm v nejdelším průměru u uzlových lézí a větší než 1,0 cm v nejdelším průměru u extranodálních lézí. Léze musí být měřitelná ve dvou na sebe kolmých rozměrech. Pacienti s pouze kožním onemocněním budou vyloučeni.

10. Zúčastnit se může pacientka ve fertilním věku (FCBP), pokud splní následující podmínky:

    Proveďte dva negativní těhotenské testy ověřené zkoušejícím před zahájením studijní léčby: sérový těhotenský test při Screeningu a negativní těhotenský test v séru nebo moči (podle uvážení zkoušejícího) do 72 hodin před zahájením léčby studovanou léčbou (1. cyklus, 1. den). Musí souhlasit s probíhajícím těhotenským testováním během studie (před zahájením každého následujícího cyklu léčby) a 28 dní po posledním podání studovaného léku. To platí i v případě, že pacient praktikuje úplnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu.

    souhlasí s tím, že bude praktikovat skutečnou abstinenci (která musí být měsíčně revidována a zdokumentován zdroj) nebo souhlasí s používáním vysoce účinných metod antikoncepce od 28 dnů před zahájením studijní léčby a musí souhlasit s pokračováním v používání takových opatření během studijní léčby (včetně přerušení dávkování ) a po dobu až 90 dnů po posledním podání studovaného léku. Skutečná abstinence je přijatelná, pokud je v souladu s preferovaným a obvyklým životním stylem pacienta. Periodická abstinence (např. kalendářní, ovulační, příznakově-termální, postovulační metody) a vysazení nejsou přijatelné metody antikoncepce. Vysazení antikoncepce po tomto bodě je třeba konzultovat s odpovědným lékařem.

    Souhlasí s tím, že se zdrží kojení během účasti ve studii a po dobu alespoň 90 dnů po posledním podání studijního léku.

    Žena v plodném věku (FCBP) je žena, která: 1) v určitém okamžiku dosáhla menarche, 2) neprodělala hysterektomii nebo bilaterální ooforektomii nebo 3) nebyla přirozeně postmenopauzální (amenorea po léčbě rakoviny nevylučuje plodnost potenciál) po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců (tj. měla menstruaci kdykoli během předchozích 24 po sobě jdoucích měsíců).

11. Mužský pacient musí buď praktikovat skutečnou abstinenci od heterosexuálního kontaktu (což musí být měsíčně revidováno a zdroj zdokumentován), nebo souhlasí s tím, že se vyvaruje zplodení dítěte, bude používat vysoce účinné metody antikoncepce, mužský kondom a spermicid během sexuálního kontaktu s těhotnou ženou. nebo žena ve fertilním věku (i když podstoupila úspěšnou vazektomii), od počáteční dávky léčiva (cyklus 1 Den 1), včetně přerušení dávkování po dobu 90 dnů po obdržení posledního podání studovaného léčiva. Dále musí pacient mužského pohlaví souhlasit s tím, že nebude podávat sperma nebo sperma během terapie studovaným léčivem a po dobu 1 roku po ukončení terapie studovaným léčivem.
12. Pro země EU pacient pokrytý systémem sociálního zabezpečení

Kritéria vyloučení:

Přítomnost kterékoli z následujících skutečností vyloučí pacienta ze zápisu:

1. Klinický důkaz postižení centrálního nervového systému lymfomem. Pacienti s podezřením na postižení centrálního nervového systému (CNS) musí podstoupit neurologické vyšetření a CT/MRI punkce hlavy a lumbální punkce k vyloučení onemocnění CNS.
2. Jakékoli významné zdravotní stavy, laboratorní abnormality nebo psychiatrické onemocnění, které by mohly narušit účast v této klinické studii (podle rozhodnutí zkoušejícího)
3. Nekontrolovaná systémová plísňová, bakteriální nebo virová infekce (definovaná jako přetrvávající příznaky/symptomy související s infekcí bez zlepšení navzdory vhodným antibiotikům, antivirové terapii a/nebo jiné léčbě)

4. Známá infekce virem lidské imunodeficience (HIV) nebo virem hepatitidy C (HCV) nebo důkaz pozitivní sérologie HTLV1 nebo aktivní infekce virem hepatitidy B (HB) (HBV) definované jako:

   • HB s Ag pozitivní
   • HB s Ag negativní, anti-HB s pozitivní a/nebo anti-HB c protilátka pozitivní s detekovatelnou virovou DNA
5. Porucha renálních funkcí (MDRD vzorec nebo Cockcroft-Gaultova clearance kreatininu < 30 ml/min) nebo poruchy jaterních testů (hladina celkového bilirubinu v séru > 2,0 mg/dl [34 µmol/l] (kromě případů Gilbertova syndromu nebo prokázaných jater) nebo postižení pankreatu lymfomem), sérové ​​transaminázy (AST nebo ALT) > 3 horní normální hranice), pokud nesouvisejí s lymfomem.

6. Aktivní malignita jiná než ta, která se léčí v tomto výzkumu. Předchozí malignity v anamnéze jiné než MDS s nízkým rizikem nebo chronická myelomonocytární leukémie (CMML) (s méně než 5 % blastů v kostní dřeni), pokud pacient nebyl bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. Jsou však povoleni pacienti s následující anamnézou/současnými stavy:

   1. Bazaliom nebo spinocelulární karcinom kůže
   2. Karcinom in situ děložního čípku
   3. Karcinom prsu in situ
   4. Náhodný histologický nález karcinomu prostaty (T1a nebo T1b) pomocí klinického stagingového systému tumor-nodes-metastasis (TNM)]
   5. Rané stadium rakoviny žaludku vhodné pro endoskopickou resekci sliznice nebo endoskopickou submukózní disekci
7. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 5 poločasů před plánovaným prvním cyklem studijní léčby a během studie. Pokračující lékařsky významné nežádoucí příhody z předchozí léčby bez ohledu na časové období.
8. Předchozí expozice azacitidinu a/nebo jakékoli jiné demethylační látce (např. decitabin)
9. Předchozí expozice plánované léčbě podle výběru zkoušejícího (např. předchozí expozice gemcitabinu je vyloučena, pokud je gemcitabin terapií zvolenou zkoušejícím před randomizací)
10. Současné užívání kortikosteroidů, pokud pacient nemá stabilní nebo klesající dávku po dobu ≥ 1 týdne před podpisem informovaného souhlasu
11. Známá nebo suspektní přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku.
12. Těhotná, plánující těhotenství nebo kojící žena
13. Kandidát na transplantaci hematopoetických kmenových buněk
14. Anamnéza aktivního zánětlivého onemocnění střev (např. Crohnova choroba, ulcerózní kolitida), celiakie (tj. sprue), předchozí gastrektomie nebo odstranění horního střeva nebo jakákoli jiná gastrointestinální porucha nebo defekt, který by narušoval absorpci, distribuci, metabolismus nebo vylučování perorálního azacitidinu a/nebo predisponují pacienta ke zvýšenému riziku gastrointestinální toxicity podle rozhodnutí zkoušejícího. Jakýkoli stav způsobující neschopnost polykat tablety.

15. Významné aktivní srdeční onemocnění během předchozích 6 měsíců, včetně:

    • Městnavé srdeční selhání třídy IV podle New York Heart Association (NYHA).
    • Nestabilní angina pectoris nebo angina pectoris vyžadující chirurgický nebo lékařský zákrok; a/nebo
    • Infarkt myokardu
16. Osoba zbavená svobody soudním nebo správním rozhodnutím
17. Dospělá osoba pod zákonnou ochranou