Efficacia e sicurezza dell'azacitidina orale rispetto alla terapia scelta dallo sperimentatore nei pazienti con AITL recidivante o refrattaria

Criterio di inclusione:

I pazienti devono soddisfare tutti i seguenti criteri per essere arruolati nello studio:

1. Il paziente ha ≥ 18 anni di età al momento della firma del modulo di consenso informato (ICF).
2. Il paziente deve comprendere e firmare volontariamente un ICF prima che venga condotta qualsiasi valutazione/procedura specifica dello studio.
3. - Il paziente è disposto e in grado di aderire al programma delle visite di studio e ad altri requisiti del protocollo

4. Il paziente aveva un linfoma a cellule T periferiche (PTCL) diagnosticato localmente con fenotipo T-follicular helper (TFH) secondo i criteri dell'ultima classificazione dell'Organizzazione mondiale della sanità (OMS) basata su una biopsia linfonodale chirurgica comprendente uno qualsiasi dei

   • Linfoma angioimmunoblastico a cellule T (AITL)
   • Linfoma follicolare a cellule T
   • Linfoma a cellule T periferiche nodali con fenotipo TFH Dovrebbe esserci un'espressione documentata di almeno due marcatori TFH tra questo pannello di marcatori: CD10, CXCL13, PD1, ICOS e BCL6 da parte delle cellule tumorali mediante immunoistochimica. La biopsia alla recidiva o alla progressione non è obbligatoria, ma altamente incoraggiata su una biopsia chirurgica o con ago, e il tessuto diagnostico dovrebbe essere disponibile per la revisione patologica centrale e per studi molecolari accessori.

   Il rapporto sulla patologia locale deve essere esaminato dal monitor medico dello sponsor prima dell'arruolamento.

5. Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 3
6. AITL recidivante (dopo risposta parziale o completa) o refrattaria dopo almeno una linea di terapia sistemica (non è previsto un periodo di riposo obbligatorio dopo il trattamento precedente purché i laboratori di biochimica ed ematologia soddisfino i criteri di inclusione indicati di seguito).

7. Soddisfare i seguenti criteri di laboratorio:

   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5 x 109/L (≥ 1 x 109/L se il midollo osseo (BM) è interessato dal linfoma)
   • Piastrine ≥ 75 x 109/L (≥ 50 x 109/L se coinvolgimento del midollo osseo da linfoma)
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL.
8. Aspettativa di vita prevista di almeno 3 mesi
9. Almeno una lesione misurabile alla TC che sia maggiore di 1,5 cm nel diametro più lungo per le lesioni linfonodali e maggiore di 1,0 cm nel diametro più lungo per le lesioni extranodali. La lesione deve essere misurabile in due dimensioni perpendicolari. Saranno esclusi i pazienti con solo malattia cutanea.

10. La paziente di sesso femminile in età fertile (FCBP) può partecipare, a condizione che soddisfi le seguenti condizioni:

    Avere due test di gravidanza negativi come verificato dallo sperimentatore prima di iniziare il trattamento in studio: test di gravidanza su siero allo Screening e test di gravidanza su siero o urina negativo (a discrezione dello sperimentatore) entro 72 ore prima dell'inizio del trattamento con il trattamento in studio (ciclo 1 giorno 1). Deve accettare il test di gravidanza in corso durante lo studio (prima di iniziare ogni successivo ciclo di trattamento) e 28 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Questo vale anche se il paziente pratica la completa astinenza dal contatto eterosessuale.

    Accetta di praticare la vera astinenza (che deve essere rivista mensilmente e documentata dalla fonte) o acconsente all'uso di metodi contraccettivi altamente efficaci da 28 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio e deve accettare di continuare a utilizzare tali precauzioni durante il trattamento in studio (comprese le interruzioni della dose ) e fino a 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio. La vera astinenza è accettabile quando questa è in linea con lo stile di vita preferito e abituale del paziente. L'astinenza periodica (p. es., calendario, ovulazione, sintomatologia, metodi post ovulazione) e l'astinenza non sono metodi contraccettivi accettabili. La cessazione della contraccezione dopo questo punto dovrebbe essere discussa con un medico responsabile.

    Accetta di astenersi dall'allattamento al seno durante la partecipazione allo studio e per almeno 90 giorni dopo l'ultima somministrazione del farmaco in studio.

    Una donna in età fertile (FCBP) è una donna che: 1) ha raggiunto il menarca ad un certo punto, 2) non è stata sottoposta a isterectomia o ooforectomia bilaterale o 3) non è stata naturalmente in postmenopausa (l'amenorrea che segue la terapia del cancro non esclude la gravidanza potenziale) per almeno 24 mesi consecutivi (cioè, ha avuto le mestruazioni in qualsiasi momento durante i precedenti 24 mesi consecutivi).

11. Il paziente maschio deve praticare la vera astinenza dal contatto eterosessuale (che deve essere riesaminata mensilmente e documentata dalla fonte) o accettare di evitare la procreazione di un figlio, di utilizzare metodi contraccettivi altamente efficaci, preservativo maschile più spermicida durante il contatto sessuale con una donna incinta o una donna in età fertile (anche se ha subito una vasectomia riuscita), dalla dose iniziale del farmaco (ciclo 1, giorno 1), comprese le interruzioni della dose fino a 90 giorni dopo aver ricevuto l'ultima somministrazione del farmaco oggetto dello studio. Inoltre, il paziente di sesso maschile deve accettare di non somministrare sperma o sperma durante la terapia farmacologica in studio e per un periodo di 1 anno dopo la fine della terapia farmacologica in studio.
12. Per i paesi dell'UE, paziente coperto da un sistema di sicurezza sociale

Criteri di esclusione:

La presenza di una delle seguenti condizioni escluderà un paziente dall'arruolamento:

1. Evidenza clinica del coinvolgimento del sistema nervoso centrale da parte del linfoma. I pazienti con sospetto coinvolgimento del sistema nervoso centrale (SNC) devono essere sottoposti a valutazione neurologica e TC/MRI della testa e della puntura lombare per escludere la malattia del SNC.
2. Eventuali condizioni mediche significative, anomalie di laboratorio o malattie psichiatriche che potrebbero interferire con la partecipazione a questo studio clinico (secondo la decisione dello sperimentatore)
3. Infezione fungina, batterica o virale sistemica incontrollata (definita come segni/sintomi in corso correlati all'infezione senza miglioramento nonostante gli antibiotici appropriati, la terapia antivirale e/o altri trattamenti)

4. Infezione nota da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o virus dell'epatite C (HCV), o evidenza di sierologia HTLV1 positiva o di infezione attiva da virus dell'epatite B (HB) (HBV) definita come:

   • HB s Ag positivo
   • HB s Ag negativo, anticorpo anti-HB s positivo e/o anticorpo anti-HB c positivo con DNA virale rilevabile
5. Funzionalità renale compromessa (formula MDRD o clearance della creatinina di Cockcroft-Gault < 30 ml/min) o test di funzionalità epatica compromessi (livello di bilirubina totale sierica > 2,0 mg/dl [34 µmol/L] (tranne in caso di sindrome di Gilbert, o fegato documentato o coinvolgimento pancreatico da linfoma), transaminasi sieriche (AST o ALT) > 3 limiti normali superiori) a meno che non siano correlate al linfoma.

6. Malignità attiva diversa da quella trattata in questa ricerca. - Storia precedente di tumori maligni, diversi da MDS a basso rischio o leucemia mielomonocitica cronica (CMML) (con meno del 5% di blasti nel midollo osseo), a meno che il paziente non sia stato libero dalla malattia per ≥ 3 anni. Tuttavia, sono ammessi i pazienti con le seguenti anamnesi/condizioni concomitanti:

   1. Carcinoma a cellule basali o squamose della pelle
   2. Carcinoma in situ della cervice
   3. Carcinoma in situ della mammella
   4. Reperto istologico accidentale di cancro alla prostata (T1a o T1b) utilizzando il sistema di stadiazione clinica dei linfonodi tumorali (TNM)]
   5. Carcinoma gastrico in stadio iniziale adatto alla resezione endoscopica della mucosa o alla dissezione endoscopica della sottomucosa
7. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 5 emivite prima del primo ciclo pianificato di trattamento in studio e durante lo studio. Eventi avversi significativi dal punto di vista medico in corso da trattamenti precedenti, indipendentemente dal periodo di tempo.
8. Precedente esposizione ad azacitidina e/o qualsiasi altro agente demetilante (p. es., decitabina)
9. Precedente esposizione al trattamento in studio pianificato terapia scelta dallo sperimentatore (p. es., la precedente esposizione a gemcitabina è un'esclusione se la gemcitabina è la terapia scelta dallo sperimentatore prima della randomizzazione)
10. Uso concomitante di corticosteroidi a meno che il paziente non assuma una dose stabile o decrescente per ≥ 1 settimana prima della firma del modulo di consenso informato
11. Ipersensibilità nota o sospetta al principio attivo o ad uno qualsiasi degli eccipienti.
12. Donna incinta, che sta pianificando una gravidanza o che allatta
13. Candidato al trapianto di cellule staminali emopoietiche
14. Anamnesi di malattia infiammatoria intestinale attiva (p. es., morbo di Crohn, colite ulcerosa), malattia celiaca (ossia, sprue), precedente gastrectomia o rimozione dell'intestino superiore, o qualsiasi altro disturbo o difetto gastrointestinale che possa interferire con l'assorbimento, la distribuzione, il metabolismo o l'escrezione dell'azacitidina orale e/o predisporre il paziente ad un aumentato rischio di tossicità gastrointestinale secondo la decisione dello sperimentatore. Qualsiasi condizione che causa l'incapacità di deglutire le compresse.

15. Cardiopatia attiva significativa nei 6 mesi precedenti, tra cui:

    • Insufficienza cardiaca congestizia di classe IV della New York Heart Association (NYHA).
    • Angina instabile o angina che richiede un intervento chirurgico o medico; e/o
    • Infarto miocardico
16. Persona privata della libertà per decisione giudiziaria o amministrativa
17. Persona maggiorenne sotto protezione giuridica