프로그램화된 세포 사멸 리간드 1(PD-L1) 면역 체크포인트 아테졸리주맙의 억제제 평가 시험 (ATEZOLACC)

포함 기준:

1. 사전 동의서 서명(환자에게 알린 후).
2. 연령 ≥18세. 70세 이상의 환자는 G-8 선별 도구에 따라 선별됩니다. 필요한 경우(G-8 점수 ≤14), 환자의 적격성을 확인하기 위해 종양 노인병 전문의와의 상담이 진행됩니다.
3. 자궁경부의 조직학적으로 확인된 암: 편평 세포 암종(SCC), 선암 또는 선편평 암종.
4. 주요 판단 기준의 평가를 위한 RECIST v1.1 기준에 따라 평가 가능한 최소 하나의 병변. 기준선에서 병변은 가장 긴 직경이 10mm 이상이어야 합니다(단축이 15mm 이상이어야 하는 림프절 제외).

5. 국제 산부인과 연맹(FIGO 2009) 분류(임상 병기 및/또는 영상으로 확인):

   (i) 자기공명영상(MRI) 및/또는 불소-18 플루오로데옥시글루코스 양전자 방출 단층촬영(18-FDG PET)/컴퓨터 단층촬영(CT)으로 평가했을 때 양성 골반 결절 상태를 가진 IB1-IIA기 종양; (ii) 골반 림프절 침범에 관계없이 IIB-IVA기 종양; (iii) 전이가 대동맥 주위 림프절로 제한되는 경우에만 병기 IVB 종양.

   1차 병기(임상 검사, 골반 MRI, 18-FDG PET, +/- 복강경 대동맥 주위 림프절 병기 포함)에 의해 대동맥 주위 영역 외부에서 전이성 질환의 증거가 없음.

6. 0 또는 1의 ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태(PS).

7. 첫 번째 연구 치료 전 15일 이내에 얻은 다음 실험실 결과로 정의되는 적절한 혈액학적 및 말단 기관 기능:

   1. 절대 호중구 수(ANC) ≥1,500/mm3(≥1.5 x 10^9/L), 과립구 콜로니 자극 인자(G-CSF) 지원 없음.
   2. 총 백혈구(WBC) >2,000/mm3(>2.0 x 10^9/L)(다형핵 호중구 > 1,500/mm3 또는 1.5 x 10^9/L 포함)
   3. 림프구 수 ≥500/mm3(≥ 0.5 x 10^9/L)
   4. 수혈 없이 혈소판 수 ≥ 100,000/mm3(≥ 100 x 10^9/L).
   5. 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL(90g/L; 환자는 이 기준을 충족하기 위해 수혈될 수 있음).

   6. 치료용 항응고제를 투여받지 않은 환자에 대한 INR(International Normalized Ratio) 및 aPTT(activated partial thromboplastin time) ≤ 1.5 × 정상 상한치(ULN).

      치료용 항응고제를 투여받는 환자는 안정적인 용량을 유지해야 합니다.

   7. 크레아티닌 <1.5 ULN 또는 계산된 크레아티닌 청소율(CrCL) ≥ 45mL/분(Cockcroft-Gault 공식을 사용하여 계산).
   8. 아스파르테이트 트랜스아미나제(AST), 알라닌 트랜스아미나제(ALT) 및 알칼리 포스파타제 <2.5 x ULN.
   9. 혈청 빌리루빈 <1.5 x ULN.
8. 단백뇨 < 200mg/dL(2g/L). 요관 스텐트 또는 방광 침범이 있는 환자는 단백뇨가 이전 임계값을 초과하는 경우 자격이 있습니다.
9. 연구 프로토콜을 준수하는 능력.
10. 연구에서 요구하는 후속 조치를 수행할 수 있는 지리적, 사회적 및 심리적 능력.

11. 폐경 후가 아니고(≥ 12개월 동안 비치료 유도 무월경) 외과적으로 불임이 아닌 여성:

    1. B군의 아테졸리주맙 마지막 투여 후 최소 5개월, 마지막 시스플라틴 투여 후 최소 6개월 동안 허용 가능한 피임법*을 사용하거나 금욕**(이성애 성교를 삼가)하는 데 동의해야 합니다. A군에서의 /카보플라틴 투여량.

       * 허용되는 피임법에는 연간 실패율이 1% 미만인 단일 피임법 또는 복합 피임법이 포함됩니다. 예: 난관 결찰, 남성 불임술, 호르몬 이식, 확립된 경구 또는 주사 호르몬 피임법의 확립된 적절한 사용, 특정 자궁 내 장치. 또는 두 가지 방법(예: 콘돔 및 자궁경부 캡과 같은 두 가지 차단 방법)을 결합하여 연간 1% 미만의 실패율을 달성할 수 있습니다. 배리어 방법은 항상 살정제 사용으로 보완되어야 합니다.

       ** 금욕은 환자가 선호하고 일상적인 생활 방식과 일치하는 경우에만 허용됩니다. 주기적인 금욕(예: 달력, 배란, 증상체온 또는 배란 후 방법) 및 금단은 허용되는 피임 방법이 아닙니다.

    2. 연구 약물 시작 전 7일 이내에 음성 혈청 임신 검사 결과가 있어야 합니다.
12. 환자는 현지 규정 요구 사항에 따라 사회 보장 시스템에 소속되어 있거나 그 수혜자여야 합니다.

제외 기준:

1. 다음을 포함하는 포함 기준(FIGO 2009 분류 기준)에 나열된 것 이외의 조직학적 유형의 자궁경부암:

   1. 국소 림프절 전이가 없는 IB1기 및 IIA기 자궁경부암(N0).
   2. 대동맥주위 림프절 전이 이외의 원격 전이가 있는 IVB기 자궁경부암.
2. 콘 절제술 및 대동맥주위 림프절 절제술을 제외하고 자궁경부암에 대한 사전 수술.
3. 이전 골반 방사선 요법, 기타 방사선 요법, 화학 요법 또는 면역 요법.
4. BCC 또는 SCC와 같은 피부암을 제외하고 지난 5년 동안 연구 중인 질병 이외의 모든 악성 종양.
5. 임신 또는 수유 중인 여성 또는 연구 기간 동안 임신할 의사가 있는 여성.
6. G-8 점수 ≤ 14인 ≥ 70세 환자의 경우, 스크리닝 시 종양-노인과 의사가 수행한 환자 적격성 미확인
7. 임상적으로 관련된 심혈관 질환, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회[NYHA] 클래스 II 이상) 또는 알려진 좌심실 박출률(LVEF) <50%, 증상이 있는 관상 동맥 질환, 잘 조절되지 않는 심장 부정맥 또는 심근 경색.
8. 활성 염증성 장 질환, 상부 위장관의 물리적 완전성 결여, 흡수 장애 증후군.
9. 감염 합병증, 균혈증 또는 중증 폐렴으로 인한 입원을 포함하나 이에 국한되지 않는 무작위 배정 전 4주 이내에 경구 또는 IV 항생제가 필요한 심각한 감염.
10. 연구 약물을 시작하기 전 30일 이내에 또 다른 연구 요법으로 치료.

11. 무작위 배정 전 4주 이내의 주요 수술 또는 진단을 위한 것 이외의 연구 기간 동안 주요 수술의 필요성이 예상되는 경우. 다음은 대수술로 간주되지 않으므로 허용됩니다.

    (i) 중심 정맥 접근 카테터(예: 포트 또는 이와 유사한 것)의 배치; (ii) 수술 전후 합병증이 없는 외과적 림프절 병기; (iii) 요관 카테터 배치.

12. 키메라, 인간 또는 인간화 항체 또는 융합 단백질에 대한 심각한 알레르기성 아나필락시스 반응의 병력.
13. 차이니즈 햄스터 난소(CHO) 세포 제품 또는 아테졸리주맙 제제의 모든 성분에 대해 알려진 과민증.
14. 시스플라틴 및/또는 카보플라틴 사용에 대한 금기 사항
15. 중증 근무력증, 근염, 자가면역성 간염, 전신성 홍반성 루푸스, 류마티스성 관절염, 염증성 장 질환, 항인지질 증후군과 관련된 혈관 혈전증, 베게너 육아종증, 쇼그렌 증후군, 길랭-바레 증후군, 다발성 경화증, 수막뇌염 또는 사구체신염(보다 포괄적인 자가면역 질환 목록은 부록 6 참조), 다음 예외: 자가면역 관련 갑상선 기능저하증 병력이 있는 환자 인슐린 요법, 경미한 자가면역 피부 질환(예: 피부의 10% 미만을 침범하는 습진 또는 아토피성 피부염)이 있는 환자가 이 연구에 적합할 수 있습니다.
16. 특발성 폐 섬유증(IPF, 폐렴 포함), 약물 유발성 폐렴, 조직화 폐렴(즉, 폐쇄세기관지염, 잠복성 조직화 폐렴) 또는 활동성 폐렴의 병력.
17. 기존 청각 장애.
18. 말초신경병증 ≥등급 2
19. 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대한 양성 검사.
20. 활동성 B형 간염(선별 검사 시 양성 B형 간염 표면 항원[HBsAg] 검사) 또는 C형 간염(선별 검사 시 양성 C형 간염 바이러스 항체[HCVAb] 검사). 참고: 과거 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 또는 치유된 HBV 감염(HBsAg 검사 음성 및 B형 간염 핵심 항체[HBcAb] 검사 양성으로 정의됨)이 있는 환자는 자격이 있습니다.
21. 알려진 활동성 결핵.
22. 무작위 배정 전 4주 이내에 약독화 생백신을 받거나 그러한 약독화 생백신이 연구 기간 동안 필요할 것이라는 예상. 참고: 환자는 무작위배정 전 28일 이내, 치료 중 또는 아테졸리주맙의 마지막 투여 후 5개월 이내에 약독화 생백신(예: FluMist®)을 받지 않는 데 동의해야 합니다.
23. CD137 작용제, 항-PD-1 또는 항-PD-L1 치료용 항체 또는 면역 체크포인트 표적 제제로 사전 치료.