인간 면역결핍 1형 바이러스(HIV-1) 감염 참가자에서 MK-8527에 대한 연구(MK-8527-002)
2020년 9월 4일 업데이트: Merck Sharp & Dohme LLC
항레트로바이러스 요법(ART)-나이브, HIV-1 감염 참가자에서 MK-8527 단일 요법의 안전성, 내약성, 약동학 및 항레트로바이러스 활성을 연구하기 위한 단일 용량 임상 시험
이 연구는 HIV-1에 감염된 ART-naive 참여자에서 MK-8527의 항레트로바이러스 활성을 평가할 것입니다.
1차 가설은 MK-8527이 투여 후 168시간에 혈장 HIV-1 리보핵산(RNA)의 기준선 변화로 측정했을 때 위약에 비해 우수한 항레트로바이러스 활성을 갖는다는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
각각 6명의 참가자로 구성된 최대 5개의 패널(패널 A-E)이 순차적으로 등록됩니다.
각 패널에서 참가자는 최대 50mg의 MK-8527을 단일 용량으로 받습니다.
위약(대조군) 비교를 위해 이전 단일 용량 연구의 과거 데이터를 사용할 것입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
17
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Bucharest, 루마니아, 021105
- Matei Bals Infectious Diseases Institute ( Site 0001)
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준
- HIV 감염 이외의 건강한 상태
- 기록된 HIV-1 양성 여부
- 스크리닝 ≥ 3개월 전에 HIV-1 감염으로 진단되거나 프랑스 2008 Haute Autorité de Santé(HAS) 알고리즘을 수행하여 만성 HIV를 확인합니다.
- 항레트로바이러스제를 받은 적이 없거나 다음과 같이 정의되는 ART 경험이 없는 환자: 뉴클레오사이드 역전사효소 억제제(NRTI)를 제외한 연속 30일 이하의 연구용 항레트로바이러스제 또는 NRTI를 포함하지 않는 연속 60일 이하의 복합 ART
- 연구 약물 투여 후 30일 이내에 연구용 제제를 받지 않았거나 시판된 ART
- 연구 모니터링 기간 동안 다른 ART를 기꺼이 받지 않음
- 체질량 지수(BMI) ≤35kg/m^2(포함)
- 남성 참가자에게 가임 여성 파트너가 있는 경우 연구 기간 동안 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 120일 동안 의학적으로 허용되는 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 파트너가 임신한 경우 남성은 콘돔 사용에 동의해야 하며 임신 파트너를 위한 추가 피임 방법은 필요하지 않습니다.
- 참가자가 생식 가능성이 있는 여성인 경우, 그녀는 사전 연구(선별) 방문에서 무중력 상태와 일치하는 혈청 β-인간 융모막 성선 자극 호르몬(β-hCG) 수준을 입증하고 사용에 동의해야 합니다(및/또는 파트너가 사용하도록 해야 합니다). ) 사전 연구(선별) 방문에서 시작하여 연구 전체(치료 기간/패널 사이의 휴약 간격 포함) 및 연구 약물의 마지막 투여 후 28일까지 허용되는 2가지 피임 방법.
- 참가자가 폐경 후 여성인 경우: 그녀는 최소 1년 동안 월경이 없고 사전 연구(선별)에서 폐경 후 범위의 여포 자극 호르몬(FSH) 수치가 기록되어 있습니다.
- 참가자가 외과적으로 불임 여성인 경우: 그녀는 자궁적출술 또는 난소절제술 후 상태입니다.
제외 기준
- 임상적으로 중요한 내분비, 위장, 심혈관, 혈액, 간, 면역(HIV-1 감염 외), 신장, 호흡기, 비뇨생식기 또는 주요 신경학적(뇌졸중 및 만성 발작 포함) 이상 또는 질병의 병력이 있는 자. 합병증이 없는 의학적 사건(예: 자발적인 통과 및 지난 5년 동안 재발이 없는 것으로 정의되는 합병증이 없는 신장 결석 또는 소아 천식)의 먼 과거력이 있는 참가자는 조사자의 재량에 따라 연구에 등록할 수 있습니다.
- 사전 연구(선별) 방문 시점에 정신적으로 또는 법적으로 무능력하거나 연구 수행 중에 예상되거나 지난 5년 동안 임상적으로 유의한 정신 장애의 병력이 있는 자. 상황적 우울증이 있는 참가자는 연구자의 재량에 따라 연구에 등록할 수 있습니다.
- 암 병력(악성)
- 심각한 다중 및/또는 심각한 알레르기의 병력이 있거나 아나필락시스 반응 또는 상당한 불내성(즉, 전신성 알레르기 반응) 처방약 또는 비처방약 또는 음식에.
- B형 간염 표면 항원 양성
- C형 간염 바이러스(HCV)에 대해 양성 혈청학적 검사를 받은 참여자가 문서화된 치료가 없는 한 만성 C형 간염 병력은 음성 HCV 바이러스 부하(VL)를 가집니다.
- 대수술을 받았거나 4주 이내에 혈액 1단위(약 500mL)를 기증했거나 손실한 경우
- 연구 기간 내내, 연구 후 방문까지 연구 약물의 초기 투여량을 투여하기 약 2주 전(또는 5 반감기)부터 처방약 및 비처방약 또는 약초 요법을 포함하는 임의의 약물 사용을 자제할 수 없거나 사용을 예상할 수 없음 .
- 4주 이내에 또 다른 조사 연구에 참여
- 하루에 3잔 이상의 알코올 음료를 섭취합니다(1잔은 맥주[354mL/12온스], 와인[118mL/4온스] 또는 증류주[29.5mL/1온스]에 해당).
- 커피, 차, 콜라, 에너지 드링크 또는 기타 카페인 함유 음료를 하루에 6인분(약 120mg의 카페인에 해당하는 1인분) 이상으로 정의되는 과도한 양을 섭취합니다.
- 과도한 흡연자(즉, 하루에 10개비 이상)이며 흡연을 하루에 10개비 이하로 제한하지 않으려 합니다.
- 양성 소변 약물 선별 검사가 있음
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 패널 A: 10mg MK-8527
8시간 단식 후 10mg MK-8527 캡슐의 단일 경구 투여
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단일 경구 캡슐
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실험적: 패널 B: 3 mg MK-8527
8시간 단식 후 3mg MK-8527 캡슐의 단일 경구 투여
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단일 경구 캡슐
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실험적: 패널 C: MK-8527 1mg
8시간 금식 후 MK-8527 캡슐 1mg을 단일 경구 투여합니다.
이전 패널의 결과에 따라 결정된 용량 수준.
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단일 경구 캡슐
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실험적: 패널 D: ≤50mg MK-8527
8시간 단식 후 MK-8527 캡슐 ≤50mg의 단일 경구 투여.
이전 패널의 결과에 따라 결정된 용량 수준.
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단일 경구 캡슐
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실험적: 패널 E: ≤50mg MK-8527
8시간 단식 후 MK-8527 캡슐 ≤50mg의 단일 경구 투여.
이전 패널의 결과에 따라 결정된 용량 수준.
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단일 경구 캡슐
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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혈장 HIV-1 RNA의 기준선에서 변경
기간: 기준선 및 투여 후 168시간
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투여 전(기준선) 및 투여 후 168시간에 HIV-1 RNA 수준을 결정하기 위해 혈액 샘플을 채취했습니다.
데이터는 시간 상호작용에 의한 치료, 시간 및 치료에 대한 고정 효과 및 참가자에 대한 무작위 효과를 포함하는 종단 데이터 분석(LDA) 모델에 맞춰졌습니다. 결과는 역사적 위약 데이터와 비교되었습니다.
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기준선 및 투여 후 168시간
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1개 이상의 부작용(AE)을 보고한 참가자의 비율
기간: 최대 28일
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AE는 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 참가자의 모든 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다.
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병입니다.
최소 1건의 AE를 보고한 참가자의 백분율이 요약됩니다.
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최대 28일
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AE로 인해 연구에서 중단된 참가자의 백분율
기간: 최대 28일
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AE는 치료와 반드시 인과 관계가 있는 것은 아닌 참가자의 모든 뜻밖의 의학적 사건으로 정의됩니다.
AE는 의약품과 관련된 것으로 간주되는지 여부에 관계없이 의약품 사용과 일시적으로 관련된 바람직하지 않고 의도하지 않은 징후(비정상적인 실험실 결과 포함), 증상 또는 질병입니다.
AE로 인해 연구에서 중단된 참가자의 백분율이 요약됩니다.
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최대 28일
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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말초 혈액 단핵 세포(PBMC)에서 MK-8527-TP의 0시간에서 168시간(AUC0-168)까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144 및 168시간
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PBMC에서 MK-8527-삼인산(MK-8527-TP)의 AUC0-168을 결정하기 위해 투여 전, 투여 후 최대 168시간까지 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% 신뢰 구간(CI)은 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144 및 168시간
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PBMC에서 MK-8527-TP의 0시부터 마지막(AUC0-last)까지의 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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PBMC에서 MK-8527-TP의 AUC0-last를 결정하기 위해 투약 후 최대 약 28일까지 투약 전 시점에서 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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PBMC에서 MK-8527-TP의 시간 0에서 무한대(AUC0-inf)까지의 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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PBMC에서 MK-8527-TP의 AUC0-Inf를 측정하기 위해 투여 전, 투여 후 약 28일까지 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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PBMC에서 MK-8527-TP의 최대 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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PBMC에서 MK-8527-TP의 Cmax를 결정하기 위해 투약 후 약 28일까지 투약 전 시점에서 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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PBMC에서 MK-8527-TP의 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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PBMC에서 MK-8527-TP의 Tmax를 결정하기 위해 투약 후 약 28일까지 투약 전 시점에서 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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PBMC에서 MK-8527-TP의 168시간(C168) 농도
기간: 각 패널에 대한 투여 후 168시간
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PBMC에서 MK-8527-TP의 C168을 결정하기 위해 투여 후 168시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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각 패널에 대한 투여 후 168시간
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PBMC에서 MK-8527-TP의 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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PBMC에서 MK-8527-TP의 t1/2를 결정하기 위해 투약 후 약 28일까지 투약 전 시점에서 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672시간 또는 28일
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플라즈마에서 MK-8527의 0시간에서 168시간(AUC0-168)까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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혈장 내 MK-8527의 AUC0-168을 결정하기 위해 투여 전, 투여 후 최대 168시간까지 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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플라즈마에서 MK-8527의 0시부터 마지막(AUC0-last)까지의 농도 시간 곡선 아래 면적
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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혈장 내 MK-8527의 AUC0-last를 결정하기 위해 투여 전, 투여 후 최대 168시간까지 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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플라즈마에서 MK-8527의 시간 0에서 무한대(AUC0-inf)까지의 농도 시간 곡선 아래 영역
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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혈장 내 MK-8527의 AUC0-inf를 결정하기 위해 투여 전, 투여 후 최대 168시간까지 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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혈장 내 MK-8527의 최대 농도(Cmax)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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혈장 내 MK-8527의 Cmax를 결정하기 위해 투여 전, 투여 후 최대 168시간까지 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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플라즈마에서 MK-8527의 Cmax(Tmax)까지의 시간
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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혈장 내 MK-8527의 Tmax를 결정하기 위해 투여 전, 투여 후 최대 168시간까지 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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혈장 내 MK-8527의 168시간(C168) 농도
기간: 투여 후 168시간
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혈장 내 MK-8527의 C168을 결정하기 위해 투여 후 168시간에 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 후 168시간
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플라즈마에서 MK-8527의 겉보기 말단 반감기(t1/2)
기간: 투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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혈장 내 MK-8527의 t1/2를 결정하기 위해 투여 전, 투여 후 최대 168시간까지 혈액 샘플을 채취했습니다.
값은 자연 로그 변환되었으며 용량 수준에 대한 고정 효과를 포함하는 선형 모델을 기반으로 분석되었습니다.
평균에 대한 95% CI는 자연 로그 척도로 구성되었으며 t-분포를 참조했습니다.
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투여 전 및 투여 후 0.5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 및 168시간
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2019년 2월 11일
기본 완료 (실제)
2019년 9월 26일
연구 완료 (실제)
2019년 9월 26일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 7월 30일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 7월 30일
처음 게시됨 (실제)
2018년 8월 3일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2020년 9월 28일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2020년 9월 4일
마지막으로 확인됨
2020년 9월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 8527-002
- 2018-001861-18 (EudraCT 번호)
- MK-8527-002 (기타 식별자: Merck Study Number)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
예
IPD 계획 설명
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
예
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .