Um estudo de MK-8527 em participantes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana tipo 1 (HIV-1) (MK-8527-002)
4 de setembro de 2020 atualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC
Um ensaio clínico de dose única para estudar a segurança, tolerabilidade, farmacocinética e atividade antirretroviral da monoterapia MK-8527 em participantes infectados com HIV-1 na terapia antirretroviral (ART)
Este estudo avaliará a atividade anti-retroviral de MK-8527 em participantes infectados pelo HIV-1, sem tratamento antirretroviral.
A hipótese primária é que o MK-8527 tem atividade anti-retroviral superior em comparação ao placebo, conforme medido pela alteração da linha de base no ácido ribonucléico (RNA) HIV-1 plasmático 168 horas após a dose.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Até cinco painéis (Painéis A-E) de 6 participantes cada serão inscritos de forma sequencial.
Em cada painel, os participantes receberão uma dose única de MK-8527 de até 50 mg.
Os dados históricos de estudos anteriores de fêmeas individuais serão usados para comparações com placebo (controle).
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
17
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
-
-
Bucharest, Romênia, 021105
- Matei Bals Infectious Diseases Institute ( Site 0001)
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 60 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão
- Além da infecção pelo HIV, está em boas condições de saúde
- É HIV-1 positivo documentado
- Diagnosticado com infecção por HIV-1 ≥ 3 meses antes da triagem ou realizar o Algoritmo Francês 2008 Haute Autorité de Santé (HAS) para confirmar HIV crônico.
- É virgem de tratamento antirretroviral, definido como nunca tendo recebido nenhum agente antirretroviral ou o seguinte: ≤ 30 dias consecutivos de um agente antirretroviral em investigação, excluindo inibidores nucleosídeos da transcriptase reversa (NRTI), ou ≤ 60 dias consecutivos de combinação de ART sem incluir um NRTI
- Não recebeu um agente experimental ou ART comercializado dentro de 30 dias da administração do medicamento do estudo
- Não está disposto a receber nenhuma outra TAR durante o período de monitoramento do estudo
- Tem um Índice de Massa Corporal (IMC) ≤35 kg/m^2, inclusive
- Se o participante do sexo masculino tiver parceira(s) com potencial para engravidar, ele deve concordar em usar um método anticoncepcional clinicamente aceitável durante o estudo e por 120 dias após a última dose do medicamento do estudo. Se a parceira estiver grávida, os homens devem concordar em usar preservativo e nenhum método adicional de contracepção é necessário para a parceira grávida
- Se a participante for uma mulher com potencial reprodutivo, ela deve demonstrar um nível sérico de β-gonadotrofina coriônica humana (β-hCG) consistente com o estado não gravídico na consulta pré-estudo (triagem) e concordar em usar (e/ou fazer com que seu parceiro use ) 2 métodos aceitáveis de controle de natalidade começando na visita pré-estudo (triagem), ao longo do estudo (incluindo intervalos de washout entre os períodos/painéis de tratamento) e até 28 dias após a última dose da droga do estudo.
- Se a participante for uma mulher na pós-menopausa: ela está sem menstruação há pelo menos 1 ano e tem um nível documentado de hormônio folículo estimulante (FSH) na faixa da pós-menopausa no pré-estudo (triagem)
- Se a participante for uma mulher cirurgicamente estéril: ela é pós-histerectomia ou ooforectomia
Critério de exclusão
- Tem história de anormalidades ou doenças endócrinas, gastrointestinais, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, imunológicas (fora da infecção por HIV-1), renais, respiratórias, geniturinárias ou neurológicas graves (incluindo acidente vascular cerebral e convulsões crônicas) ou doenças clinicamente significativas. Participantes com histórico remoto de eventos médicos não complicados (por exemplo, cálculos renais não complicados, definidos como passagem espontânea e sem recorrência nos últimos 5 anos, ou asma infantil) podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
- Está mentalmente ou legalmente incapacitado no momento da visita pré-estudo (triagem) ou esperado durante a condução do estudo ou tem um histórico de transtorno psiquiátrico clinicamente significativo nos últimos 5 anos. Os participantes que tiveram depressão situacional podem ser incluídos no estudo a critério do investigador.
- Histórico de câncer (malignidade)
- História de alergias múltiplas e/ou graves significativas ou teve uma reação anafilática ou intolerabilidade significativa (ou seja, reação alérgica sistêmica) a medicamentos ou alimentos prescritos ou não prescritos.
- Positivo para antígeno de superfície da hepatite B
- História de hepatite C crônica, a menos que haja cura documentada e/ou participante com teste sorológico positivo para o vírus da hepatite C (HCV) tem carga viral (CV) negativa para o HCV
- Teve cirurgia de grande porte, doou ou perdeu 1 unidade de sangue (aproximadamente 500 mL) em 4 semanas
- Incapaz de abster-se ou antecipar o uso de qualquer medicamento, incluindo medicamentos prescritos e não prescritos ou remédios fitoterápicos começando aproximadamente 2 semanas (ou 5 meias-vidas) antes da administração da dose inicial do medicamento do estudo, durante o estudo, até a visita pós-estudo .
- Participou de outro estudo investigacional dentro de 4 semanas
- Consome mais de 3 copos de bebidas alcoólicas (1 copo é aproximadamente equivalente a: cerveja [354 mL/12 onças], vinho [118 mL/4 onças] ou destilados [29,5 mL/1 onça]) por dia.
- Consome quantidades excessivas, definidas como mais de 6 porções (1 porção aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, chá, cola, bebidas energéticas ou outras bebidas com cafeína por dia
- É um fumante excessivo (ou seja, mais de 10 cigarros/dia) e não está disposto a restringir o fumo a ≤10 cigarros por dia
- Tem uma triagem positiva de drogas na urina
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Painel A: 10 mg MK-8527
Dose oral única de 10 mg MK-8527 cápsula após um jejum de 8 horas
|
Cápsula oral única
|
|
Experimental: Painel B: 3 mg MK-8527
Dose oral única de 3 mg MK-8527 cápsula após um jejum de 8 horas
|
Cápsula oral única
|
|
Experimental: Painel C: 1 mg MK-8527
Dose oral única de 1 mg de cápsula MK-8527 após jejum de 8 horas.
Nível de dose determinado pelos resultados dos painéis anteriores.
|
Cápsula oral única
|
|
Experimental: Painel D: ≤50 mg MK-8527
Dose oral única de ≤50 mg MK-8527 cápsula após um jejum de 8 horas.
Nível de dose determinado pelos resultados dos painéis anteriores.
|
Cápsula oral única
|
|
Experimental: Painel E: ≤50 mg MK-8527
Dose oral única de ≤50 mg MK-8527 cápsula após um jejum de 8 horas.
Nível de dose determinado pelos resultados dos painéis anteriores.
|
Cápsula oral única
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Alteração da linha de base no RNA do HIV-1 no plasma
Prazo: Linha de base e 168 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas para determinar os níveis de RNA do HIV-1 na pré-dose (linha de base) e 168 horas após a dose.
Os dados foram ajustados com um modelo de análise longitudinal de dados (LDA) contendo efeitos fixos para tratamento, tempo e tratamento por interação de tempo, e um efeito aleatório para o participante. e os resultados foram comparados com dados históricos de placebo.
|
Linha de base e 168 horas pós-dose
|
|
Porcentagem de participantes que relatam 1 ou mais eventos adversos (EAs)
Prazo: Até 28 dias
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA é qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, independentemente de ser ou não considerado relacionado ao medicamento.
A porcentagem de participantes que relataram pelo menos 1 EA será resumida.
|
Até 28 dias
|
|
Porcentagem de participantes que foram descontinuados do estudo devido a um EA
Prazo: Até 28 dias
|
Um EA é definido como qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante que não tem necessariamente uma relação causal com o tratamento.
Um EA é qualquer sinal desfavorável e não intencional (incluindo um achado laboratorial anormal), sintoma ou doença temporariamente associada ao uso de um medicamento, independentemente de ser ou não considerado relacionado ao medicamento.
A porcentagem de participantes que foram descontinuados do estudo devido a um EA será resumida.
|
Até 28 dias
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Área sob a curva de tempo de concentração da hora 0 a 168 horas (AUC0-168) de MK-8527-TP em células mononucleares de sangue periférico (PBMC)
Prazo: Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até 168 horas após a dose para determinar o AUC0-168 de MK-8527-trifosfato (MK-8527-TP) em PBMCs.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
Os intervalos de confiança (IC) de 95% para as médias foram construídos na escala de log natural e referenciados na distribuição t.
|
Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144 e 168 horas pós-dose
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração da hora 0 até a última (AUC0-última) de MK-8527-TP em PBMC
Prazo: Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até aproximadamente 28 dias após a dose para determinar o AUC0-último de MK-8527-TP em PBMCs.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração da hora 0 ao infinito (AUC0-inf) de MK-8527-TP em PBMC
Prazo: Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até aproximadamente 28 dias após a dose para determinar o AUC0-Inf de MK-8527-TP em PBMCs.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
|
Concentração Máxima (Cmax) de MK-8527-TP em PBMC
Prazo: Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até aproximadamente 28 dias após a dose para determinar o Cmax de MK-8527-TP em PBMCs.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
|
Tempo para Cmax (Tmax) de MK-8527-TP em PBMC
Prazo: Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até aproximadamente 28 dias após a dose para determinar o Tmax de MK-8527-TP em PBMCs.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
|
Concentração em 168 horas (C168) de MK-8527-TP em PBMC
Prazo: 168 horas pós-dose para cada painel
|
Amostras de sangue foram coletadas 168 horas após a dose para determinar o C168 de MK-8527-TP em PBMCs.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
168 horas pós-dose para cada painel
|
|
Meia-vida terminal aparente (t1/2) de MK-8527-TP em PBMC
Prazo: Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até aproximadamente 28 dias após a dose para determinar o t1/2 de MK-8527-TP em PBMCs.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas ou 28 dias pós-dose
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração da hora 0 a 168 horas (AUC0-168) de MK-8527 em plasma
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até 168 horas após a dose para determinar o AUC0-168 de MK-8527 no plasma.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração da hora 0 até a última (AUC0-última) de MK-8527 em plasma
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até 168 horas após a dose para determinar o AUC0-último de MK-8527 no plasma.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
|
Área sob a curva de tempo de concentração da hora 0 ao infinito (AUC0-inf) de MK-8527 em plasma
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até 168 horas após a dose para determinar o AUC0-inf de MK-8527 no plasma.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
|
Concentração Máxima (Cmax) de MK-8527 no Plasma
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até 168 horas após a dose para determinar o Cmax de MK-8527 no plasma.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
|
Tempo para Cmax (Tmax) de MK-8527 em Plasma
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até 168 horas após a dose para determinar o Tmax de MK-8527 no plasma.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
|
Concentração em 168 Horas (C168) de MK-8527 em Plasma
Prazo: 168 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas 168 horas após a dose para determinar o C168 de MK-8527 no plasma.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
168 horas pós-dose
|
|
Meia-vida Terminal Aparente (t1/2) de MK-8527 em Plasma
Prazo: Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
Amostras de sangue foram coletadas na pré-dose, até 168 horas após a dose para determinar o t1/2 de MK-8527 no plasma.
Os valores foram transformados em log natural e analisados com base em um modelo linear contendo um efeito fixo para nível de dose.
O IC de 95% para as médias foi construído na escala logarítmica natural e referenciou a distribuição t.
|
Pré-dose e 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 e 168 horas pós-dose
|
Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
Patrocinador
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
11 de fevereiro de 2019
Conclusão Primária (Real)
26 de setembro de 2019
Conclusão do estudo (Real)
26 de setembro de 2019
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
30 de julho de 2018
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
30 de julho de 2018
Primeira postagem (Real)
3 de agosto de 2018
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
28 de setembro de 2020
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
4 de setembro de 2020
Última verificação
1 de setembro de 2020
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções por vírus de RNA
- Doenças Virais
- Infecções
- Infecções transmitidas pelo sangue
- Doenças Transmissíveis
- Doenças Sexualmente Transmissíveis, Virais
- Doenças Sexualmente Transmissíveis
- Infecções por Lentivírus
- Infecções por Retroviridae
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças de Vírus Lento
- Infecções por HIV
- Síndrome da Imunodeficiência Adquirida
- Síndromes de Deficiência Imunológica
Outros números de identificação do estudo
- 8527-002
- 2018-001861-18 (Número EudraCT)
- MK-8527-002 (Outro identificador: Merck Study Number)
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Sim
Descrição do plano IPD
http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
produto fabricado e exportado dos EUA
Sim
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .