Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

En studie av MK-8527 i humant immunbrist typ 1-virus (HIV-1) infekterade deltagare (MK-8527-002)

4 september 2020 uppdaterad av: Merck Sharp & Dohme LLC

En endos klinisk prövning för att studera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och antiretroviral aktivitet hos MK-8527 monoterapi i antiretroviral terapi (ART)-naiva, HIV-1-infekterade deltagare

Denna studie kommer att utvärdera den antiretrovirala aktiviteten av MK-8527 hos HIV-1-infekterade, ART-naiva deltagare. Den primära hypotesen är att MK-8527 har överlägsen antiretroviral aktivitet jämfört med placebo, mätt som förändring från baslinjen i plasma HIV-1 ribonukleinsyra (RNA) 168 timmar efter dosering.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Upp till fem paneler (paneler A-E) med 6 deltagare vardera kommer att registreras på ett sekventiellt sätt. I varje panel kommer deltagarna att få en engångsdos av MK-8527 upp till 50 mg. Historiska data från tidigare singelstudier kommer att användas för placebo (kontroll) jämförelser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

17

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Rumänien
      • Bucharest, Rumänien, 021105
        • Matei Bals Infectious Diseases Institute ( Site 0001)

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 60 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier

  • Annat än HIV-infektion, är vid god hälsa
  • Är dokumenterad HIV-1 positiv
  • Diagnostiserats med HIV-1-infektion ≥ 3 månader före screening eller utför den franska 2008 Haute Autorité de Santé (HAS) Algorithm för att bekräfta kronisk HIV.
  • Är ART-naiv vilket definieras som att man aldrig har fått något antiretroviralt medel eller följande: ≤30 dagar i följd av ett antiretroviralt prövningsmedel, exklusive en nukleosid omvänt transkriptashämmare (NRTI), eller ≤60 dagar i följd med kombinations-ART som inte inkluderar en NRTI
  • Har inte fått ett prövningsmedel eller marknadsfört ART inom 30 dagar efter administrering av studieläkemedlet
  • Är villig att inte ta emot någon annan ART under studiens övervakningsperiod
  • Har ett Body Mass Index (BMI) ≤35 kg/m^2, inklusive
  • Om den manliga deltagaren har en eller flera kvinnliga partner i fertil ålder måste han gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod under studien och i 120 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet. Om deras partner är gravid måste män gå med på att använda kondom och ingen ytterligare preventivmetod krävs för den gravida partnern
  • Om deltagaren är en kvinna med reproduktionspotential måste hon uppvisa en serumnivå av β-humant koriongonadotropin (β-hCG) som överensstämmer med det icke-gravida tillståndet vid förstudiebesöket (screening) och samtycka till att använda (och/eller få sin partner att använda) ) 2 acceptabla preventivmetoder med början vid förstudiebesöket (screeningbesöket), under hela studien (inklusive uttvättningsintervall mellan behandlingsperioder/paneler) och fram till 28 dagar efter den sista dosen av studieläkemedlet.
  • Om deltagaren är en postmenopausal kvinna: hon är utan mens i minst 1 år och har en dokumenterad follikelstimulerande hormonnivå (FSH) i postmenopausal intervall vid förstudie (screening)
  • Om deltagaren är en kirurgiskt steril kvinna: hon är status posthysterektomi eller ooforektomi

Exklusions kriterier

  • Har en historia av kliniskt signifikanta endokrina, gastrointestinala, kardiovaskulära, hematologiska, hepatiska, immunologiska (utanför HIV-1-infektion), njur-, respiratoriska, genitourinära eller större neurologiska (inklusive stroke och kroniska anfall) abnormiteter eller sjukdomar. Deltagare med en avlägsen historia av okomplicerade medicinska händelser (t.ex. okomplicerade njurstenar, definierade som spontan passage och inget återfall under de senaste 5 åren, eller barndomsastma) kan inkluderas i studien efter utredarens bedömning.
  • Är mentalt eller juridiskt oförmögen vid tidpunkten för förstudiebesöket (screening) eller förväntas under genomförandet av studien eller har en historia av kliniskt signifikant psykiatrisk störning under de senaste 5 åren. Deltagare som har haft situationell depression kan inkluderas i studien efter utredarens gottfinnande.
  • Historik av cancer (malignitet)
  • Historik med signifikanta multipla och/eller allvarliga allergier eller har haft en anafylaktisk reaktion eller betydande intolerans (dvs. systemisk allergisk reaktion) mot receptbelagda eller receptfria läkemedel eller mat.
  • Positivt för hepatit B ytantigen
  • Historik av kronisk hepatit C om det inte har dokumenterats botemedel och/eller deltagare med ett positivt serologiskt test för hepatit C-virus (HCV) har en negativ HCV-virusmängd (VL)
  • Genomgick en större operation, donerade eller förlorade 1 enhet blod (cirka 500 ml) inom 4 veckor
  • Kan inte avstå från eller förutse användningen av någon medicin, inklusive receptbelagda och receptfria läkemedel eller naturläkemedel med början cirka 2 veckor (eller 5 halveringstider) före administrering av den initiala dosen av studieläkemedlet, under hela studien, fram till efterstudiebesöket .
  • Deltog i ytterligare en undersökningsstudie inom 4 veckor
  • Förbrukar mer än 3 glas alkoholhaltiga drycker (1 glas motsvarar ungefär: öl [354 ml/12 ounces], vin [118 ml/4 ounces] eller destillerad sprit [29,5 mL/1 ounce]) per dag.
  • Förbrukar för stora mängder, definierat som mer än 6 portioner (1 portion ungefär motsvarande 120 mg koffein) kaffe, te, cola, energidrycker eller andra koffeinhaltiga drycker per dag
  • Är en överdriven rökare (dvs mer än 10 cigaretter/dag) och är ovillig att begränsa rökningen till ≤10 cigaretter per dag
  • Har en positiv urinläkemedelsskärm

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Panel A: 10 mg MK-8527
Engångsdos på 10 mg MK-8527 kapsel efter 8 timmars fasta
Läkemedel: MK-8527
Enskild oral kapsel
Experimentell: Panel B: 3 mg MK-8527
Engångsdos på 3 mg MK-8527 kapsel efter 8 timmars fasta
Läkemedel: MK-8527
Enskild oral kapsel
Experimentell: Panel C: 1 mg MK-8527
Engångsdos på 1 mg MK-8527 kapsel efter 8 timmars fasta. Dosnivån bestäms av resultat från tidigare paneler.
Läkemedel: MK-8527
Enskild oral kapsel
Experimentell: Panel D: ≤50 mg MK-8527
Engångsdos på ≤50 mg MK-8527 kapsel efter 8 timmars fasta. Dosnivån bestäms av resultat från tidigare paneler.
Läkemedel: MK-8527
Enskild oral kapsel
Experimentell: Panel E: ≤50 mg MK-8527
Engångsdos på ≤50 mg MK-8527 kapsel efter 8 timmars fasta. Dosnivån bestäms av resultat från tidigare paneler.
Läkemedel: MK-8527
Enskild oral kapsel

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Förändring från baslinjen i plasma HIV-1 RNA
Tidsram: Baslinje och 168 timmar efter dosering
Blodprover togs för att bestämma HIV-1 RNA-nivåer vid Predose (baslinje) och 168 timmar efter dos. Data försågs med en longitudinell dataanalysmodell (LDA) som innehöll fastställda effekter för behandling, tid och behandling efter tidsinteraktion och en slumpmässig effekt för deltagare. Förändringen från baslinjen i plasma HIV-1 RNA hos deltagare som administrerades MK-8527 beräknades och resultaten jämfördes med historiska placebodata.
Baslinje och 168 timmar efter dosering
Andel deltagare som rapporterar 1 eller fler biverkningar (AE)
Tidsram: Upp till 28 dagar
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Andelen deltagare som rapporterade minst 1 AE kommer att sammanfattas.
Upp till 28 dagar
Andel deltagare som avbröts från studien på grund av en AE
Tidsram: Upp till 28 dagar
En AE definieras som varje ogynnsam medicinsk händelse hos en deltagare som inte nödvändigtvis har ett orsakssamband med behandlingen. En AE är alla ogynnsamma och oavsiktliga tecken (inklusive ett onormalt laboratoriefynd), symtom eller sjukdom som är tillfälligt förknippad med användning av ett läkemedel, oavsett om det anses relaterat till läkemedlet eller inte. Andelen deltagare som avbröts från studien på grund av en AE kommer att sammanfattas.
Upp till 28 dagar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentrationstidskurvan från timme 0 till 168 timmar (AUC0-168) av MK-8527-TP i perifera blodmononukleära celler (PBMC)
Tidsram: Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma AUC0-168 för MK-8527-trifosfat (MK-8527-TP) i PBMC. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % konfidensintervall (CI) för medelvärdena konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144 och 168 timmar efter dos
Område under koncentrationstidskurvan från timme 0 till sista (AUC0-sista) för MK-8527-TP i PBMC
Tidsram: Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till cirka 28 dagar efter dosering för att bestämma AUC0-sista av MK-8527-TP i PBMC. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Area under koncentrationstidskurvan från timme 0 till oändlighet (AUC0-inf) för MK-8527-TP i PBMC
Tidsram: Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till cirka 28 dagar efter dosering för att bestämma AUC0-Inf för MK-8527-TP i PBMC. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Maximal koncentration (Cmax) av MK-8527-TP i PBMC
Tidsram: Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till cirka 28 dagar efter dosering för att bestämma Cmax för MK-8527-TP i PBMC. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Tid till Cmax (Tmax) för MK-8527-TP i PBMC
Tidsram: Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till cirka 28 dagar efter dosering för att bestämma Tmax för MK-8527-TP i PBMC. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Koncentration vid 168 timmar (C168) av MK-8527-TP i PBMC
Tidsram: 168 timmar efter dosering för varje panel
Blodprover togs 168 timmar efter dosering för att bestämma C168 av MK-8527-TP i PBMC. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
168 timmar efter dosering för varje panel
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-8527-TP i PBMC
Tidsram: Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till cirka 28 dagar efter dosering för att bestämma t1/2 för MK-8527-TP i PBMC. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 timmar eller 28 dagar efter dos
Area under koncentrationstidskurvan från timme 0 till 168 timmar (AUC0-168) för MK-8527 i plasma
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma AUC0-168 för MK-8527 i plasma. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Area under koncentrationstidskurvan från timme 0 till sista (AUC0-sista) för MK-8527 i plasma
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma AUC0-sista av MK-8527 i plasma. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Area under koncentrationstidskurvan från timme 0 till oändlighet (AUC0-inf) för MK-8527 i plasma
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma AUC0-inf för MK-8527 i plasma. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Maximal koncentration (Cmax) av MK-8527 i plasma
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma Cmax för MK-8527 i plasma. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Tid till Cmax (Tmax) för MK-8527 i plasma
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma Tmax för MK-8527 i plasma. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Koncentration vid 168 timmar (C168) av MK-8527 i plasma
Tidsram: 168 timmar efter dosering
Blodprover togs 168 timmar efter dosering för att bestämma C168 av MK-8527 i plasma. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
168 timmar efter dosering
Uppenbar terminal halveringstid (t1/2) för MK-8527 i plasma
Tidsram: Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos
Blodprover togs vid Predose, upp till 168 timmar efter dosering för att bestämma t1/2 för MK-8527 i plasma. Värden transformerades naturligt logaritmiskt och analyserades utifrån en linjär modell innehållande en fast effekt för dosnivå. 95 % KI för medelvärdet konstruerades på den naturliga logaritmiska skalan och refererade till t-fördelningen.
Fördos och 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 och 168 timmar efter dos

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

11 februari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

26 september 2019

Avslutad studie (Faktisk)

26 september 2019

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 juli 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 juli 2018

Första postat (Faktisk)

3 augusti 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

28 september 2020

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 september 2020

Senast verifierad

1 september 2020

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 8527-002
  • 2018-001861-18 (EudraCT-nummer)
  • MK-8527-002 (Annan identifierare: Merck Study Number)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivning

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Ja

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Humant immunbristvirus

Kliniska prövningar på MK-8527

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera