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Un estudio de MK-8527 en participantes infectados con el virus de inmunodeficiencia humana tipo 1 (VIH-1) (MK-8527-002)

4 de septiembre de 2020 actualizado por: Merck Sharp & Dohme LLC

Un ensayo clínico de dosis única para estudiar la seguridad, la tolerabilidad, la farmacocinética y la actividad antirretroviral de la monoterapia MK-8527 en participantes infectados por el VIH-1 que no han recibido tratamiento antirretroviral (TAR)

Este estudio evaluará la actividad antirretroviral de MK-8527 en participantes infectados con VIH-1 que no han recibido tratamiento antirretroviral. La hipótesis principal es que MK-8527 tiene una actividad antirretroviral superior en comparación con el placebo, según lo medido por el cambio desde el inicio en el ácido ribonucleico (ARN) del VIH-1 en plasma a las 168 horas posteriores a la dosis.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

Se inscribirán hasta cinco paneles (Paneles A-E) de 6 participantes cada uno de manera secuencial. En cada panel, los participantes recibirán una dosis única de MK-8527 de hasta 50 mg. Los datos históricos de estudios previos de dosis única se utilizarán para las comparaciones con placebo (control).

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

17

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Rumania
      • Bucharest, Rumania, 021105
        • Matei Bals Infectious Diseases Institute ( Site 0001)

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 60 años (Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión

  • Aparte de la infección por el VIH, goza de buena salud
  • Está documentado VIH-1 positivo
  • Diagnosticado con infección por VIH-1 ≥ 3 meses antes de la selección o realizar el algoritmo francés 2008 Haute Autorité de Santé (HAS) para confirmar el VIH crónico.
  • No ha recibido TARV, lo que se define como nunca haber recibido ningún agente antirretroviral o lo siguiente: ≤30 días consecutivos de un agente antirretroviral en investigación, excluyendo un inhibidor nucleósido de la transcriptasa inversa (NRTI), o ≤60 días consecutivos de TAR combinado sin incluir un NRTI
  • No ha recibido un agente en investigación ni ha comercializado TAR dentro de los 30 días posteriores a la administración del fármaco del estudio.
  • Está dispuesto a no recibir otro TAR durante el período de seguimiento del estudio
  • Tiene un índice de masa corporal (IMC) ≤35 kg/m^2, inclusive
  • Si el participante masculino tiene una pareja femenina en edad fértil, debe aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable durante el estudio y durante 120 días después de la última dosis del fármaco del estudio. Si su pareja está embarazada, los hombres deben aceptar usar un condón y no se requiere ningún método anticonceptivo adicional para la pareja embarazada.
  • Si la participante es una mujer con potencial reproductivo, debe demostrar un nivel sérico de β-gonadotropina coriónica humana (β-hCG) consistente con el estado no grávido en la visita previa al estudio (selección) y aceptar usar (y/o hacer que su pareja use ) 2 métodos aceptables de control de la natalidad a partir de la visita previa al estudio (detección), durante todo el estudio (incluidos los intervalos de lavado entre los períodos/paneles de tratamiento) y hasta 28 días después de la última dosis del fármaco del estudio.
  • Si la participante es una mujer posmenopáusica: no ha menstruado durante al menos 1 año y tiene un nivel documentado de hormona estimulante del folículo (FSH) en el rango posmenopáusico antes del estudio (detección)
  • Si la participante es una mujer estéril quirúrgicamente: ella está en estado poshisterectomía u ovariectomía

Criterio de exclusión

  • Tiene antecedentes de anomalías o enfermedades endocrinas, gastrointestinales, cardiovasculares, hematológicas, hepáticas, inmunológicas (fuera de la infección por VIH-1), renales, respiratorias, genitourinarias o neurológicas importantes (incluidos accidentes cerebrovasculares y convulsiones crónicas) clínicamente significativas. Los participantes con antecedentes remotos de eventos médicos no complicados (p. ej., cálculos renales no complicados, definidos como eliminación espontánea y sin recurrencia en los últimos 5 años, o asma infantil) pueden participar en el estudio a discreción del investigador.
  • Está mental o legalmente incapacitado en el momento de la visita previa al estudio (selección) o se espera durante la realización del estudio o tiene antecedentes de trastorno psiquiátrico clínicamente significativo en los últimos 5 años. Los participantes que han tenido depresión situacional pueden inscribirse en el estudio a discreción del investigador.
  • Antecedentes de cáncer (malignidad)
  • Historial de alergias múltiples y/o severas significativas o ha tenido una reacción anafiláctica o intolerancia significativa (es decir, reacción alérgica sistémica) a medicamentos o alimentos recetados o no recetados.
  • Positivo para el antígeno de superficie de la hepatitis B
  • Antecedentes de hepatitis C crónica, a menos que se haya documentado una cura y/o el participante con una prueba serológica positiva para el virus de la hepatitis C (VHC) tenga una carga viral (VL) del VHC negativa.
  • Tuvo una cirugía mayor, donó o perdió 1 unidad de sangre (aproximadamente 500 ml) dentro de las 4 semanas
  • No puede abstenerse o anticipa el uso de cualquier medicamento, incluidos los medicamentos recetados y de venta libre o los remedios a base de hierbas comenzando aproximadamente 2 semanas (o 5 vidas medias) antes de la administración de la dosis inicial del fármaco del estudio, durante todo el estudio, hasta la visita posterior al estudio .
  • Participó en otro estudio de investigación dentro de las 4 semanas.
  • Consume más de 3 vasos de bebidas alcohólicas (1 vaso equivale aproximadamente a: cerveza [354 ml/12 onzas], vino [118 ml/4 onzas] o licores destilados [29,5 ml/1 onza]) por día.
  • Consume cantidades excesivas, definidas como más de 6 porciones (1 porción aproximadamente equivalente a 120 mg de cafeína) de café, té, refrescos de cola, bebidas energéticas u otras bebidas con cafeína por día
  • Es un fumador excesivo (es decir, más de 10 cigarrillos por día) y no está dispuesto a restringir el consumo de tabaco a ≤10 cigarrillos por día
  • Tiene una prueba de drogas en orina positiva

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Panel A: 10 mg MK-8527
Dosis oral única de 10 mg de cápsula MK-8527 después de un ayuno de 8 horas
Droga: MK-8527
Cápsula oral única
Experimental: Panel B: 3 mg MK-8527
Dosis oral única de 3 mg de cápsula MK-8527 después de un ayuno de 8 horas
Droga: MK-8527
Cápsula oral única
Experimental: Panel C: 1 mg de MK-8527
Dosis oral única de 1 mg de cápsula de MK-8527 después de un ayuno de 8 horas. Nivel de dosis determinado por los resultados de paneles anteriores.
Droga: MK-8527
Cápsula oral única
Experimental: Panel D: ≤50 mg MK-8527
Dosis oral única de ≤50 mg de la cápsula MK-8527 después de un ayuno de 8 horas. Nivel de dosis determinado por los resultados de paneles anteriores.
Droga: MK-8527
Cápsula oral única
Experimental: Panel E: ≤50 mg MK-8527
Dosis oral única de ≤50 mg de la cápsula MK-8527 después de un ayuno de 8 horas. Nivel de dosis determinado por los resultados de paneles anteriores.
Droga: MK-8527
Cápsula oral única

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio en el ARN del VIH-1 en plasma
Periodo de tiempo: Línea de base y 168 horas después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre para determinar los niveles de ARN del VIH-1 antes de la dosis (línea de base) y 168 horas después de la dosis. Los datos se ajustaron con un modelo de análisis de datos longitudinales (LDA) que contenía efectos fijos para el tratamiento, el tiempo y la interacción del tratamiento con el tiempo, y un efecto aleatorio para el participante. Se calculó el cambio desde el inicio en el ARN del VIH-1 en plasma en los participantes que recibieron MK-8527 y los resultados se compararon con datos históricos de placebo.
Línea de base y 168 horas después de la dosis
Porcentaje de participantes que informan 1 o más eventos adversos (EA)
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Un AA es cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, independientemente de si se considera relacionado o no con el medicamento. Se resumirá el porcentaje de participantes que informaron al menos 1 EA.
Hasta 28 días
Porcentaje de participantes que abandonaron el estudio debido a un EA
Periodo de tiempo: Hasta 28 días
Un EA se define como cualquier evento médico adverso en un participante que no necesariamente tiene una relación causal con el tratamiento. Un AA es cualquier signo desfavorable e involuntario (incluido un resultado anormal de laboratorio), síntoma o enfermedad asociado temporalmente con el uso de un medicamento, independientemente de si se considera relacionado o no con el medicamento. Se resumirá el porcentaje de participantes que abandonaron el estudio debido a un EA.
Hasta 28 días

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde la hora 0 hasta las 168 horas (AUC0-168) de MK-8527-TP en células mononucleares de sangre periférica (PBMC)
Periodo de tiempo: Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre en Predosis, hasta 168 horas después de la dosis para determinar el AUC0-168 de MK-8527-trifosfato (MK-8527-TP) en PBMC. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. Los intervalos de confianza (IC) del 95 % para las medias se construyeron en la escala logarítmica natural y se referenciaron a la distribución t.
Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144 y 168 horas después de la dosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde la hora 0 hasta la última (AUC0-última) de MK-8527-TP en PBMC
Periodo de tiempo: Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta aproximadamente 28 días después de la dosis para determinar el AUC0-último de MK-8527-TP en PBMC. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde la hora 0 hasta el infinito (AUC0-inf) de MK-8527-TP en PBMC
Periodo de tiempo: Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta aproximadamente 28 días después de la dosis para determinar el AUC0-Inf de MK-8527-TP en PBMC. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Concentración máxima (Cmax) de MK-8527-TP en PBMC
Periodo de tiempo: Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta aproximadamente 28 días después de la dosis para determinar la Cmax de MK-8527-TP en PBMC. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de MK-8527-TP en PBMC
Periodo de tiempo: Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta aproximadamente 28 días después de la dosis para determinar la Tmax de MK-8527-TP en PBMC. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Concentración a las 168 Horas (C168) de MK-8527-TP en PBMC
Periodo de tiempo: 168 horas después de la dosis para cada panel
Se tomaron muestras de sangre 168 horas después de la dosis para determinar el C168 de MK-8527-TP en PBMC. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
168 horas después de la dosis para cada panel
Vida media terminal aparente (t1/2) de MK-8527-TP en PBMC
Periodo de tiempo: Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta aproximadamente 28 días después de la dosis para determinar la t1/2 de MK-8527-TP en PBMC. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 4, 12, 24, 96, 120, 144, 168, 240, 336, 504, 672 horas o 28 días después de la dosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde la hora 0 hasta las 168 horas (AUC0-168) de MK-8527 en plasma
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta 168 horas después de la dosis para determinar el AUC0-168 de MK-8527 en plasma. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde la hora 0 hasta la última (AUC0-última) de MK-8527 en plasma
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta 168 horas después de la dosis para determinar el AUC0-último de MK-8527 en plasma. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde la hora 0 hasta el infinito (AUC0-inf) de MK-8527 en plasma
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta 168 horas después de la dosis para determinar el AUC0-inf de MK-8527 en plasma. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Concentración máxima (Cmax) de MK-8527 en plasma
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta 168 horas después de la dosis para determinar la Cmax de MK-8527 en plasma. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Tiempo hasta Cmax (Tmax) de MK-8527 en plasma
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta 168 horas después de la dosis para determinar la Tmax de MK-8527 en plasma. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Concentración a las 168 Horas (C168) de MK-8527 en Plasma
Periodo de tiempo: 168 horas después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre 168 horas después de la dosis para determinar el C168 de MK-8527 en plasma. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
168 horas después de la dosis
Vida media terminal aparente (t1/2) de MK-8527 en plasma
Periodo de tiempo: Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis
Se tomaron muestras de sangre antes de la dosis, hasta 168 horas después de la dosis para determinar la t1/2 de MK-8527 en plasma. Los valores se transformaron en logaritmo natural y se analizaron en base a un modelo lineal que contenía un efecto fijo para el nivel de dosis. El IC del 95 % para las medias se construyó en la escala logarítmica natural y se refirió a la distribución t.
Predosis y 0,5, 1, 2, 3, 4, 6, 8, 12, 24, 48, 72, 96 y 168 horas después de la dosis

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Merck Sharp & Dohme LLC

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

11 de febrero de 2019

Finalización primaria (Actual)

26 de septiembre de 2019

Finalización del estudio (Actual)

26 de septiembre de 2019

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

30 de julio de 2018

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

30 de julio de 2018

Publicado por primera vez (Actual)

3 de agosto de 2018

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

28 de septiembre de 2020

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de septiembre de 2020

Última verificación

1 de septiembre de 2020

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • 8527-002
  • 2018-001861-18 (Número EudraCT)
  • MK-8527-002 (Otro identificador: Merck Study Number)

Plan de datos de participantes individuales (IPD)

¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?

Sí

Descripción del plan IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

Sí

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

Sí

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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