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컨디셔닝 SCID 유아 조기 진단 (CSIDE)

2023년 9월 15일 업데이트: Michael Pulsipher, MD

TCRαβ+/CD19+ 고갈 이식을 받는 중증 복합 면역결핍(SCID)을 가진 영아를 위한 낮은 노출 대 중간 노출 Busulfan의 무작위 시험: PIDTC(Primary Immune Deficiency Treatment Consortium) 및 PBMTC(Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium)의 2상 연구

연구자들은 저용량의 화학 요법이 SCID를 가진 아기가 이식 후 합병증의 장단기 위험을 줄이면서 우수한 면역성을 달성하는 데 도움이 되는지 연구하기를 원합니다. 이 시험은 이 접근법으로 성공할 가능성이 가장 높은 면역 결핍 유형을 가진 아기를 식별하고 중증 감염에 걸리기 전 또는 감염이 통제되는 경우 나중에 이식을 제공합니다. 관련이 없거나 일치하지 않는 기증자 이식을 받는 환자만 포함됩니다.

이 연구는 저용량 부설판 또는 중간 용량 부설판을 사용하여 이식을 받은 환자가 이식 후 면역에 반응하는 능력으로 측정되는 T 및 B 세포의 면역 회복을 테스트할 것입니다. 정확한 요법은 환자가 가진 SCID의 하위 유형에 따라 다릅니다. 이식에 사용되는 공여자는 혈연이 아니거나 반만 일치하는 혈연(일배체 동일) 공여자여야 하며 말초혈액 줄기세포를 사용해야 합니다. 이식편대숙주병(GVHD)의 가능성을 최소화하기 위해 줄기 세포는 잘 정립된 기술의 새롭고 실험적인 접근 방식을 사용하여 T 세포의 전부는 아니지만 대부분을 제거합니다. 줄기세포 이식이 완료되면 환자를 3년간 추적관찰하게 된다. 이식 후 약 9-18개월 후에 예방 접종을 하고 자녀의 신체가 백신에 반응하는지 여부를 측정하는 혈액 검사를 실시합니다.

연구 개요

상태

모병

정황

개입 / 치료

상세 설명

이것은 적절한 유전자형/표현형 및 임상 상태의 SCID로 출생 시 확인된 신생아의 부설판 용량 감소 두 가지에 대한 전향적, 다기관, 제2상 공개 라벨 연구로, 일배체 관련 또는 잘 일치하는 비혈연 기증자 TCRαβ+/CD19+를 겪고 있습니다. 고갈된 HCT. 피험자는 유전자형(사이토카인 수용체 기능의 결함, 즉 IL2RG 또는 JAK3 및 수용체 재조합의 결함, 즉 RAG1 또는 RAG2). 따라서 2개의 계층 각각에서 최대 32명의 피험자 또는 총 64명의 피험자가 3년 후속 조치와 함께 4년에 걸쳐 등록됩니다.

IL2RG/JAK3 환자는 티모글로불린과 함께 25-35 mg*h/L 또는 55-65 mg*h/L의 누적 노출을 목표로 하는 부설판을 투여하도록 무작위 배정됩니다. RAG1/2 환자는 플루다라빈, 티오테파 및 티모글로불린과 함께 25-35 mg*h/L 또는 55-65 mg*h/L의 누적 노출을 목표로 하는 부설판을 투여하도록 무작위 배정됩니다. 새로운 TCR αβ+/CD19+ 고갈된 동종 HCT 전략의 안전성/타당성은 호중구 생착 부족 및 기타 중요한 단기 독성에 대한 중지 규칙을 사용하여 지속적으로 모니터링됩니다.

기증자 선택은 각 현장에서 치료하는 임상의의 재량에 따라 임상적으로 결정됩니다. 부설판 노출의 약동학 모니터링은 CLIA 인증 실험실에서 현지 관행에 따라 수행됩니다. 환자는 투여량을 개별화하기 위해 부술판 및 약동학 측정을 받게 됩니다. 초기 용량 및 후속 용량의 시간-농도 데이터는 중앙에서 검토됩니다(Dr. Janel Long-Boyle) 클라우드 기반 애플리케이션(InsightRx)을 사용하여 실시간으로 선량 조정을 안내합니다(Long-Boyle, Chan, Keizer, 2017, ASBMT Tandem 초록 허용). 임상 및 실험실 데이터는 3년에 걸쳐 정의된 시점에서 수집되고 연구별 사례 보고서 양식을 사용하여 전자 데이터 캡처 시스템에 입력됩니다. 이 데이터는 1차 결과(HCT 2년 후 체액성 면역 재구성을 촉진하는 부설판의 cAUC와 HCT 42일 후 수용 가능한 요법 관련 독성) 및 2차 결과(기증 세포 생착 및 B 및 T 세포 구획 및 생존에서 달성된 면역 기능). 탐색 종료점을 지원하는 기계론적 연구는 지정된 실험실에서 중앙 집중식으로 수행됩니다.

연구 유형

중재적

등록 (추정된)

64

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 연락처

연구 연락처 백업

  • 이름: Janelle Olson, Ph.D.
  • 전화번호: 763-406-8147
  • 이메일: jolson@nmdp.org

연구 장소

  • 미국
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, 미국, 35294
        • 모병
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
        • 수석 연구원:
          • Hilary Haines, MD
        • 연락하다:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, 미국, 85016
        • 모병
        • Mayo Clinic Arizona and Phoenix Children's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Holly Miller, DO
        • 연락하다:
    • California
      • Los Angeles, California, 미국, 90027
        • 모병
        • Children's Hospital Los Angeles
        • 수석 연구원:
          • Neena Kapoor, MD
        • 연락하다:
      • Los Angeles, California, 미국, 90095
        • 모병
        • UCLA Center for Health Sciences
        • 수석 연구원:
          • Theodore Moore, MD
        • 연락하다:
      • San Diego, California, 미국, 92123
        • 모병
        • Rady Children's Hospital, San Diego
        • 수석 연구원:
          • Eric Anderson, MD
        • 연락하다:
      • San Francisco, California, 미국, 94143
        • 모병
        • University of California San Francisco Medical Center - Peds
        • 수석 연구원:
          • Christopher Dvorak, MD
        • 연락하다:
      • Stanford, California, 미국, 94305
        • 모병
        • Lucile Packard Children's Hospital / Stanford Children's Health
        • 수석 연구원:
          • Alice Bertaina, MD, PhD
        • 연락하다:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, 미국, 80045
        • 모병
        • University of Colorado - Children's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Hesham Eissa, MD
        • 연락하다:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, 미국, 19803
        • 모병
        • Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
        • 수석 연구원:
          • Emy Caywood, MD
        • 연락하다:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, 미국, 20010
        • 모병
        • Children's National Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Blachy Davila Saldana, MD
        • 연락하다:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, 미국, 32610
        • 모병
        • Shands HealthCare & University of Florida
        • 수석 연구원:
          • Jordan Milner, MD
        • 연락하다:
      • Miami, Florida, 미국, 33136
        • 모병
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital
        • 연락하다:
          • Gary Kleiner
        • 수석 연구원:
          • Gary Kleiner, MD
      • Saint Petersburg, Florida, 미국, 33701
        • 모병
        • All Children's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Deepakbabu Chellapandian, MD
        • 연락하다:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, 미국, 30329
        • 모병
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
        • 수석 연구원:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
        • 연락하다:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, 미국, 60637
        • 모병
        • Comer Children's Hospital/University of Chicago Medicine
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Saara Kaviany, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, 미국, 46202
        • 아직 모집하지 않음
        • Indiana University Hospital/Riley Hospital for Children
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Miriam Kim, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, 미국, 52242
        • 모병
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Rajat Sharma, MBBS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, 미국, 70118
        • 모병
        • Children's Hospital / LSUHSC
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Lolie Yu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, 미국, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, 미국, 48109
        • 모병
        • The University of Michigan
        • 수석 연구원:
          • Mark Vander Lugt, MD
        • 연락하다:
      • Grand Rapids, Michigan, 미국, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, 미국, 55455
        • 모병
        • University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program - Pediatrics
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Christen Ebens, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, 미국, 64108
        • 모병
        • The Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Ibrahim Ahmed, MD
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63104
        • 모병
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • 수석 연구원:
          • William Ferguson, MD
        • 연락하다:
      • Saint Louis, Missouri, 미국, 63110
        • 모병
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
        • 수석 연구원:
          • Jeffrey Bednarski, MD, PhD
        • 연락하다:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, 미국, 68198
        • 모병
        • Nebraska Medicine
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Sachit Patel, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, 미국, 07601
        • 모병
        • Hackensack University Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Alfred Gillio, MD
        • 연락하다:
    • New York
      • New York, New York, 미국, 10065
        • 모병
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Peds
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Jaap-Jan Boelens, MD, PhD
      • New York, New York, 미국, 10032
        • 모병
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian - Columbia University Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Olatundun Williams, MD
        • 연락하다:
      • Queens, New York, 미국, 11040
        • 모병
        • Cohen Children's Medical Center
        • 수석 연구원:
          • Joel Brochstein, MD
        • 연락하다:
      • Valhalla, New York, 미국, 10595
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, 미국, 28203
      • Durham, North Carolina, 미국, 27705
        • 모병
        • Duke University Medical Center; Pediatric Blood and Marrow Transplant
        • 수석 연구원:
          • Vinod Prasad, MD
        • 연락하다:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, 미국, 45229
        • 모병
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Rebecca Marsh, MD
      • Cleveland, Ohio, 미국, 44195
        • 모병
        • Cleveland Clinic Foundation
        • 수석 연구원:
          • Rabi Hanna, MD
        • 연락하다:
      • Columbus, Ohio, 미국, 43205
    • Oregon
      • Portland, Oregon, 미국, 97239-3098
        • 모병
        • Oregon Health and Science University
        • 수석 연구원:
          • Evan Shereck, MD
        • 연락하다:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • 모병
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • 수석 연구원:
          • Nancy Bunin, MD
        • 연락하다:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, 미국, 15224
        • 모병
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • 수석 연구원:
          • Paul Szabolcs, MD
        • 연락하다:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, 미국, 29425
        • 모병
        • Medical University of South Carolina
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Michelle Hudspeth, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, 미국, 37232
        • 모병
        • Vanderbilt University Medical Center
        • 수석 연구원:
          • James Connelly, MD
        • 연락하다:
    • Texas
      • Dallas, Texas, 미국, 75235
      • Houston, Texas, 미국, 77030
        • 모병
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Drishti Ragoonanan, MD
      • San Antonio, Texas, 미국, 78229
        • 빼는
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, 미국, 84112
        • 모병
        • Utah Blood and Marrow Transplant Program-Peds
        • 연락하다:
          • Ahmad Rayes
        • 수석 연구원:
          • Ahmad Rayes, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, 미국, 23220
        • 모병
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
        • 수석 연구원:
          • Brandt Ward, MD
        • 연락하다:
    • Washington
      • Seattle, Washington, 미국, 98109
        • 모병
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • 수석 연구원:
          • Lauri Burroughs, MD
        • 연락하다:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, 미국, 53792
        • 모병
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
        • 수석 연구원:
          • Kenneth DeSantes, MD
        • 연락하다:
      • Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
        • 모병
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • 수석 연구원:
          • Julie-An Talano, MD
        • 연락하다:
  • 캐나다
      • Montreal, 캐나다, QC
        • 모병
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • 수석 연구원:
          • Hélène Decaluwe, MD
        • 연락하다:
      • Winnipeg, 캐나다, MB
        • 모병
        • Cancer Care Manitoba/University of Manitoba
        • 수석 연구원:
          • Goeffrey Cuvelier, MD
        • 연락하다:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, 캐나다, M5G 1E8
        • 모병
        • TheHospital fo Sick Children
        • 연락하다:
        • 수석 연구원:
          • Yogi Chopra, MD

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

1초 (어린이)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

설명

포함 기준:

1. 전형적인 SCID, 누수 또는 오멘 증후군을 가진 영아.

  1. 일반적인 SCID는 다음 중 하나로 정의됩니다.

    • T 세포의 부재 또는 매우 낮은 수(CD3+ T 세포 <300/마이크로리터 AND T 세포 기능이 없거나 매우 낮음(정상 하한의 <10%), 피토헤마글루티닌에 대한 반응으로 측정됨 또는
    • 모계 유래 T 세포의 존재

  2. Leaky SCID는 다음과 같이 정의됩니다.

    • 모계 유래 T 세포의 부재

    • 그리고 다음 중 하나 또는 둘 다(i, ii): i) PHA에 대한 반응으로 측정된 정상 T 세포 기능 하한의 < 50% 또는 반응으로 측정된 정상 T 세포 기능 하한의 < 30% ii) 칸디다 및 파상풍 톡소이드 항원에 대한 정상 증식 반응의 <10% 미만 또는 부재(이 기준을 적용하려면 백신 접종 또는 노출 후 문서화해야 함)

    • 그리고 다음 중 최소 2개(i ~ iii): i) CD3 T 세포 < 1500/마이크로리터 ii) CD3+ 또는 CD4+ T 세포의 >80%가 CD45RO+이고/또는 CD3+ 또는 CD4+ T 세포의 >80%가 CD62L입니다. 음성 AND/OR >50%의 CD3+ 또는 CD4+ T 세포가 HLA-DR을 발현(4세 미만) AND/OR가 올리고클로날 T임 iii) 낮은 TREC 및/또는 CD4+/45RA+/CD31+ 또는 CD4+/45RA+의 비율 /CD62L+ 세포가 정상보다 낮은 수준입니다.

  3. 오멘 증후군 • 전신 피부 발진

    • 모체 림프구가 검사되었지만 검출되지 않았습니다.
    • CD3+ 또는 CD4+ T 세포의 >80%가 CD45RO+이고/또는 CD3+ 또는 CD4+ T 세포의 >80%가 CD62L 음성이고/OR CD3+ 또는 CD4+ T 세포의 >50%가 HLA-DR을 발현합니다(2세 미만).

    • 환자가 노출된 항원(Candida, tetanus)에 대한 T 세포 증식이 없거나 낮음(정상 하한치(LLN)의 30%까지) IF: 항원에 대한 증식은 수행되지 않았지만, 다음 8개 중 4개 이상 지원 기준 중 적어도 하나는 아래 별표(*)로 표시된 항목 중 하나여야 하며, 환자는 오멘 증후군에 해당됩니다.

      1. 간비대
      2. 비장 비대
      3. 림프절 병증
      4. 높은 IgE
      5. 상승된 절대 호산구 수
      6. *CDR3 길이 또는 유세포 분석으로 측정한 올리고클론 T 세포(보고서 업로드)
      7. *PHA로의 증식은 정상 하한(LLN)의 < 50% 또는 SI < 30으로 감소합니다.
      8. *낮은 TREC 및/또는 정상보다 낮은 CD4+/RA+ CD31+ 또는 CD4+/RA+ CD62L+ 세포의 비율

      2. 다음 SCID 관련 유전자 중 하나에서 문서화된 돌연변이

ㅏ. 사이토카인 수용체 결함(IL2RG, JAK3) b. T 세포 수용체 재배열 결함(RAG1, RAG2) 3. 유전자형이 일치하는 관련 공여자(형제)가 없음 4. 적합한 공여자 및 이식원의 가용성

  1. Haploidentical 관련 동원 말초 혈액 세포
  2. 9/10 또는 10/10 대립유전자 일치(HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) 자발적 비혈연 기증자 동원 말초 혈액 세포 5. 등록 시 0~2세

참고: 적절한 간 대사를 보장하기 위해 부설판 시작 시점의 연령:

IL2RG/JAK3의 경우: 8주 RAG1/RAG2의 경우: 12주

6. 다음과 같이 정의되는 적절한 장기 기능:

  1. 심장병 환자:

    좌심실 박출률(LVEF) 휴식 시 ≥ 40% 또는 심초음파에서 단축률(SF) ≥ 26%.

  2. 간:

    연령에 대한 총 빌리루빈 < 3.0 x 정상 상한(ULN)(길버트병 진단을 받은 환자는 이 한계를 초과할 수 있음) 및 AST 및 ALT < 5.0 x 연령에 대한 ULN.

  3. 신장:

    업데이트된 Schwartz 공식으로 추정한 GFR ≥ 90mL/min/1.73 m2. 예상 GFR이 < 90mL/min/1.73인 경우 m2이면 신장 기능은 24시간 크레아티닌 청소율 또는 핵 GFR로 측정해야 하며 > 50 mL/min/1.73이어야 합니다. m2.

  4. 폐 산소 보충 필요 없음 및 해수면의 실내 공기에서 > 92%의 O2 포화도

제외 기준:

  1. 등록 시점 및 준비 요법 시작 전 심각한 생명을 위협하거나 기회 감염이 있는 경우. 등록 후 발생하는 아래에 정의된 심각한 감염은 연구 조정 센터에 즉시 보고해야 하며 감염이 해결될 때까지 등록이 보류됩니다. 이상적으로 등록된 피험자는 감염이 없었을 것입니다. 환자가 감염을 경험한 경우 다음 정의로 해결해야 합니다.

    ㅏ. 세균 나. 멸균 부위의 양성 배양(예: 혈액, CSF 등): 동일한 부위의 반복 배양은 음성이어야 하며 환자는 적절한 항균 요법 과정을 완료해야 합니다(일반적으로 최소 10일).

    ii. 조직 기반 임상 감염(예: 봉와직염): 임상 징후의 완전한 해결(예: 홍반, 압통 등) 및 환자가 적절한 항균 요법 과정(일반적으로 최소 10일)을 완료했습니다.

    iii. 폐렴, 기관지폐포 세척으로 확인되지 않는 유기체: 임상 징후의 완전한 해결(예: 빈호흡, 산소 요구량 등) 및 환자가 적절한 항균 요법 과정(일반적으로 최소 10일)을 완료했습니다. 가능하면 방사선 해상도도 입증해야 합니다.

    비. 곰팡이 나. 멸균 부위의 양성 배양(예: 혈액, CSF 등): 동일한 부위의 반복 배양은 음성이고 환자는 적절한 항진균 요법 과정을 완료했습니다(일반적으로 최소 14일). 환자는 치료 과정 완료 후 항진균 예방을 계속할 수 있습니다.

    씨. 폐포자충 나. 임상 징후의 완전한 해결(예: 빈호흡, 산소 요구량 등) 및 환자가 적절한 치료 과정(일반적으로 최소 21일)을 완료했습니다. 가능하면 방사선 해상도도 입증해야 합니다. 환자는 치료 과정이 완료된 후 예방 조치를 계속할 수 있습니다.

    디. 바이러스성 나. 이전에 문서화된 부위(혈액, 비인두, CSF)의 바이러스 PCR은 다시 테스트해야 하며 음성입니다.

    ii. 사이트를 다시 샘플링하는 것이 임상적으로 실현 가능하지 않은 경우(즉, BAL 유체): 임상 징후의 완전한 해결(예: 빈호흡, 산소 요구량 등). 가능하면 방사선 해상도도 입증해야 합니다.

  2. HIV 또는 HTLV I/II 감염 환자는 제외됩니다.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 무작위
  • 중재 모델: 병렬 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 저용량 부설판

25-35 mg*h/L의 곡선 아래 면적(cAUC) 노출을 목표로 하는 Busulfan 기반 제조 요법입니다.

두 용량 수준 간의 무작위화는 순열 블록을 사용하여 각 유전자형 계층(RAG1/RAG2 및 IL2RG/JAK3)에서 개별적으로 수행됩니다.
의약품: 부설판
TCR αβ+/CD19+ 고갈된 일배체 관련 및 비관련 기증자 HCT에 대한 busulfan의 저용량과 중간 용량 간 무작위화.
장치: TCRαβ+/CD19+ 고갈을 위한 세포 처리
T-세포 및 B-세포는 수혜자 주입 전에 CliniMACS®라는 장치를 사용하여 알파-베타 CD3+/CD19+ t-세포 고갈이라는 조사 과정을 통해 기증자로부터 수집한 줄기 세포에서 제거될 것입니다. 이식편대숙주병(GVHD) 또는 림프증식성 장애.
다른 이름들:
  • 클리닉막스
실험적: 중간 복용량 Busulfan

55-65 mg*h/L의 곡선 아래 면적(cAUC) 노출을 목표로 하는 Busulfan 기반 제조 요법.

두 용량 수준 간의 무작위화는 순열 블록을 사용하여 각 유전자형 계층(RAG1/RAG2 및 IL2RG/JAK3)에서 개별적으로 수행됩니다.
의약품: 부설판
TCR αβ+/CD19+ 고갈된 일배체 관련 및 비관련 기증자 HCT에 대한 busulfan의 저용량과 중간 용량 간 무작위화.
장치: TCRαβ+/CD19+ 고갈을 위한 세포 처리
T-세포 및 B-세포는 수혜자 주입 전에 CliniMACS®라는 장치를 사용하여 알파-베타 CD3+/CD19+ t-세포 고갈이라는 조사 과정을 통해 기증자로부터 수집한 줄기 세포에서 제거될 것입니다. 이식편대숙주병(GVHD) 또는 림프증식성 장애.
다른 이름들:
  • 클리닉막스

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
백신 특이적 항체 반응
기간: 2 년

파상풍 톡소이드에 대한 특정 항체 반응으로 정의되는 HCT 후 2년까지의 체액성 면역 재구성. 체액성 면역 반응의 평가 기준은 다음과 같습니다.

  • 기증자 T 세포 키메라 현상 ≥50%
  • B 세포 수 ≥50 세포/마이크로리터
  • ≥12주 동안 IVIG 독립적

기준을 충족하는 피험자는 최소 4주 간격으로 파상풍 톡소이드를 3회 투여한 후 3차 투여 후 최소 4-6주 후에 파상풍 역가를 측정합니다. 예방접종 후 파상풍 역가 ≥0.15 IU/ml를 달성한 사람은 1차 종료점을 충족하게 됩니다. 2년 이전에 문서화된 체액성 면역 반응을 보인 환자는 1차 종료점에서 성공으로 간주되는 반면, 2년 동안 평가된 체액성 면역 반응이 없는 환자는 1차 종료점에서 실패로 간주됩니다.
2 년

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
면역 재구성
기간: 최대 3년
  • HCT 후 30일, 60일, 3개월, 6개월, 12개월 및 2년째 T 세포 면역 재구성.
  • HCT 후 3개월, 6개월, 12개월 및 2년째 순진한 T 세포 생성 및 흉선 출력.
  • HCT 후 9개월, 12개월, 2년 및 3년에 모든 환자에 대해 면역글로불린 대체가 없는지 평가합니다. 평가 시 최소 12주 동안 IVIG를 투여받지 않은 환자는 면역글로불린 대체가 없는 것으로 간주됩니다.
  • HCT 후 12개월, 18개월 및 3년의 추가 시점까지 백신 접종 시험을 완료한 모든 환자에 대한 파상풍 반응.
  • HCT 후 3년까지 백신 접종을 받은 모든 환자에 대한 생백신 반응
최대 3년
생착
기간: 호중구 생착: HCT 후 42일. HCT 후 최대 2년까지 기증자 세포 키메라 현상.
  • 호중구 생착은 모든 환자에 대해 평가되며 HCT 후 42일까지 연속 3일 동안 >500 세포/마이크로리터의 절대 호중구 수를 달성하는 것으로 정의됩니다.
  • 42일, 3개월, 6개월, 12개월, 2년 후 기증자 세포 키메라증(전혈, 분류된 CD3(T 세포), CD19(B 세포) 및 CD56(NK 세포) 및 과립구(CD15)) -HCT. 절대 B 세포, NK 세포 및 과립구 수를 측정합니다.
호중구 생착: HCT 후 42일. HCT 후 최대 2년까지 기증자 세포 키메라 현상.
전반적인 생존
기간: 3 년
전체 생존을 추적하기 위한 데이터는 HCT 후 1, 2 및 3년에 수집됩니다.
3 년
이벤트 프리 서바이벌
기간: 3 년
사건 없는 생존을 추적하기 위한 데이터는 HCT 후 1, 2 및 3년에 수집됩니다. 사건은 1) 모든 원인으로 인한 사망, 2) 이식 거부(T 세포 및/또는 전혈 키메라 <5% 기증자), 3) 동일한 기증자 또는 다른 기증자로부터 두 번째 HCT 절차를 필요로 하는 이식 실패로 정의됩니다. 컨디셔닝이 있거나 없는 기증자, 4) 떨어지는 키메라 현상의 치료를 위해 제공된 DLI.
3 년
급성 이식편대숙주병(aGVHD)
기간: HCT 후 100일 및 6개월
급성(등급 II-IV 및 등급 III-IV) GVHD의 발생.
HCT 후 100일 및 6개월
만성 이식편대숙주병(cGVHD)
기간: HCT 이후 2년
HCT 후 6개월, 12개월 및 24개월까지 만성 GVHD의 발생.
HCT 이후 2년
HCT 후 합병증
기간: HCT 후 최대 2년
  • 감염
  • 표적 요법 관련 독성(간 중증 정맥 폐쇄성 질환, 특발성 폐렴 증후군)
  • 자가면역
HCT 후 최대 2년
부설판 약동학
기간: 사전 HCT
혈액 샘플은 주입 시작 시간으로부터 2.35, 4, 6 및 8시간에 부설판 투여 1일 및 3일에 수집됩니다. 결과는 개별 노출(AUC 및 cAUC)을 추정하는 데 사용됩니다.
사전 HCT

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Michael Pulsipher, MD

수사관

  • 연구 의자: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
  • 연구 의자: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (실제)

2018년 10월 22일

기본 완료 (추정된)

2026년 8월 1일

연구 완료 (추정된)

2026년 8월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2018년 7월 16일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2018년 8월 2일

처음 게시됨 (실제)

2018년 8월 8일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2023년 9월 18일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2023년 9월 15일

마지막으로 확인됨

2023년 9월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • PBMTC NMD1801

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

아니

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

예

이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .

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