Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Кондиционирование младенцев с ТКИН, диагностированных на ранней стадии (CSIDE)

15 сентября 2023 г. обновлено: Michael Pulsipher, MD

Рандомизированное исследование низкого и умеренного воздействия бусульфана на младенцев с тяжелым комбинированным иммунодефицитом (ТКИД), ​​получающих трансплантацию с истощением TCRαβ+/CD19+: исследование фазы II, проведенное Консорциумом по лечению первичного иммунодефицита (PIDTC) и Консорциумом по пересадке крови и костного мозга у детей (PBMTC)

Исследователи хотят изучить, помогут ли более низкие дозы химиотерапии детям с SCID достичь хорошего иммунитета с меньшим краткосрочным и долгосрочным риском осложнений после трансплантации. Это исследование выявляет детей с типами иммунодефицита, которые, скорее всего, преуспеют при таком подходе, и предлагает им трансплантацию в раннем возрасте до того, как они заболеют тяжелыми инфекциями, или позже, если их инфекции находятся под контролем. Сюда входят только пациенты, получившие трансплантаты от неродственных или несовместимых родственных доноров.

В исследовании будет проверено, будет ли у пациентов, получающих трансплантацию с использованием бусульфана в низкой или средней дозе, иммунное восстановление как Т-, так и В-клеток, измеряемое по способности реагировать на иммунизацию после трансплантации. Точный режим зависит от подтипа ТКИН у пациента. Доноры, используемые для трансплантации, должны быть неродственными или полусовместимыми родственными (гаплоидентичными) донорами, и должны использоваться стволовые клетки периферической крови. Чтобы свести к минимуму вероятность болезни «трансплантат против хозяина» (РТПХ), из стволовых клеток будет удалена большая часть, но не все Т-клетки, с использованием нового экспериментального подхода хорошо зарекомендовавшей себя технологии. После завершения трансплантации стволовых клеток пациенты будут наблюдаться в течение 3 лет. Приблизительно через 9-18 месяцев после трансплантации будут сделаны прививки, и будет взят анализ крови, чтобы определить, отреагировал ли организм вашего ребенка на вакцину.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это проспективное многоцентровое открытое исследование фазы II двух уровней сниженной дозы бусульфана у новорожденных с выявленным при рождении ТКИН соответствующего генотипа/фенотипа и клинического статуса, получающих TCRαβ+/CD19+ либо гаплоидентичного родственного, либо хорошо совместимого неродственного донора. истощенный HCT. Субъекты будут включены в любой из двух слоев в соответствии с генотипом (дефекты функции цитокиновых рецепторов, т.е. IL2RG или JAK3 и дефекты рекомбинации рецепторов, т.е. RAG1 или RAG2). Таким образом, в течение 4 лет с последующим наблюдением в течение 3 лет будет зарегистрировано до 32 субъектов в каждой из 2 страт или всего 64 субъекта.

Пациенты с IL2RG/JAK3 будут рандомизированы для получения бусульфана с кумулятивным воздействием 25-35 мг*ч/л или 55-65 мг*ч/л с тимоглобулином. Пациенты с RAG1/2 будут рандомизированы для получения бусульфана с кумулятивной экспозицией 25-35 мг*ч/л или 55-65 мг*ч/л в сочетании с флударабином, тиотепой и тимоглобулином. Безопасность/выполнимость новой стратегии аллогенной HCT с истощением TCR αβ+/CD19+ будет постоянно контролироваться с использованием правил остановки из-за отсутствия приживления нейтрофилов и других важных краткосрочных токсичностей.

Выбор донора будет определяться клинически на усмотрение лечащих врачей в каждом центре. Фармакокинетический мониторинг воздействия бусульфана будет проводиться в соответствии с местной практикой в ​​лабораториях, сертифицированных CLIA. Пациенты получат бусульфан и фармакокинетические измерения для индивидуального дозирования. Данные о концентрации во времени для начальной дозы и последующих доз будут рассмотрены централизованно (д-р. Джанель Лонг-Бойл) с использованием облачного приложения (InsightRx) для управления корректировкой дозы в режиме реального времени (Лонг-Бойл, Чан, Кейзер, 2017 г., реферат ASBMT Tandem принят). Клинические и лабораторные данные будут собираться в определенные моменты времени в течение 3 лет и вводиться в электронную систему сбора данных с использованием форм отчетов о случаях конкретного исследования. Эти данные будут использоваться для оценки результатов, включая первичный результат (cAUC бусульфана, который способствует восстановлению гуморального иммунитета через 2 года после ТГСК с приемлемой связанной с режимом токсичностью через 42 дня после ТГСК) и вторичные результаты (качество приживления донорских клеток и иммунная функция, достигаемая в В- и Т-клеточных компартментах, и выживаемость). Механистические исследования, поддерживающие исследовательские конечные точки, будут проводиться централизованно в назначенных лабораториях.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

64

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Liz Gourdine
  • Номер телефона: 323-361-6652
  • Электронная почта: CSIDE@chla.usc.edu

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Janelle Olson, Ph.D.
  • Номер телефона: 763-406-8147
  • Электронная почта: jolson@nmdp.org

Места учебы

  • Канада
      • Montreal, Канада, QC
        • Рекрутинг
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Главный следователь:
          • Hélène Decaluwe, MD
        • Контакт:
      • Winnipeg, Канада, MB
        • Рекрутинг
        • Cancer Care Manitoba/University of Manitoba
        • Главный следователь:
          • Goeffrey Cuvelier, MD
        • Контакт:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Канада, M5G 1E8
        • Рекрутинг
        • TheHospital fo Sick Children
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Yogi Chopra, MD
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35294
        • Рекрутинг
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
        • Главный следователь:
          • Hilary Haines, MD
        • Контакт:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Соединенные Штаты, 85016
        • Рекрутинг
        • Mayo Clinic Arizona and Phoenix Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Holly Miller, DO
        • Контакт:
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Главный следователь:
          • Neena Kapoor, MD
        • Контакт:
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095
        • Рекрутинг
        • UCLA Center for Health Sciences
        • Главный следователь:
          • Theodore Moore, MD
        • Контакт:
      • San Diego, California, Соединенные Штаты, 92123
        • Рекрутинг
        • Rady Children's Hospital, San Diego
        • Главный следователь:
          • Eric Anderson, MD
        • Контакт:
      • San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94143
        • Рекрутинг
        • University of California San Francisco Medical Center - Peds
        • Главный следователь:
          • Christopher Dvorak, MD
        • Контакт:
      • Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305
        • Рекрутинг
        • Lucile Packard Children's Hospital / Stanford Children's Health
        • Главный следователь:
          • Alice Bertaina, MD, PhD
        • Контакт:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Соединенные Штаты, 80045
        • Рекрутинг
        • University of Colorado - Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Hesham Eissa, MD
        • Контакт:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Соединенные Штаты, 19803
        • Рекрутинг
        • Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
        • Главный следователь:
          • Emy Caywood, MD
        • Контакт:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010
        • Рекрутинг
        • Children's National Medical Center
        • Главный следователь:
          • Blachy Davila Saldana, MD
        • Контакт:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610
        • Рекрутинг
        • Shands HealthCare & University of Florida
        • Главный следователь:
          • Jordan Milner, MD
        • Контакт:
      • Miami, Florida, Соединенные Штаты, 33136
        • Рекрутинг
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital
        • Контакт:
          • Gary Kleiner
        • Главный следователь:
          • Gary Kleiner, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Соединенные Штаты, 33701
        • Рекрутинг
        • All Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Deepakbabu Chellapandian, MD
        • Контакт:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30329
        • Рекрутинг
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
        • Главный следователь:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
        • Контакт:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60637
        • Рекрутинг
        • Comer Children's Hospital/University of Chicago Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Saara Kaviany, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202
        • Еще не набирают
        • Indiana University Hospital/Riley Hospital for Children
        • Контакт:
          • Miriam Kim
          • Электронная почта: mgkim@iu.edu
        • Главный следователь:
          • Miriam Kim, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Соединенные Штаты, 52242
        • Рекрутинг
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rajat Sharma, MBBS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70118
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital / LSUHSC
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Lolie Yu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute - Peds
        • Главный следователь:
          • Susan Prockop, MD
        • Контакт:
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Рекрутинг
        • The University of Michigan
        • Главный следователь:
          • Mark Vander Lugt, MD
        • Контакт:
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты, 49503
        • Рекрутинг
        • Helen DeVos Children's
        • Главный следователь:
          • Troy Quigg, DO
        • Контакт:
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
        • Рекрутинг
        • University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program - Pediatrics
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Christen Ebens, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
        • Рекрутинг
        • The Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Ibrahim Ahmed, MD
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
        • Рекрутинг
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • William Ferguson, MD
        • Контакт:
      • Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Jeffrey Bednarski, MD, PhD
        • Контакт:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Соединенные Штаты, 68198
        • Рекрутинг
        • Nebraska Medicine
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Sachit Patel, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
        • Рекрутинг
        • Hackensack University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Alfred Gillio, MD
        • Контакт:
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
        • Рекрутинг
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Peds
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jaap-Jan Boelens, MD, PhD
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian - Columbia University Medical Center
        • Главный следователь:
          • Olatundun Williams, MD
        • Контакт:
      • Queens, New York, Соединенные Штаты, 11040
        • Рекрутинг
        • Cohen Children's Medical Center
        • Главный следователь:
          • Joel Brochstein, MD
        • Контакт:
      • Valhalla, New York, Соединенные Штаты, 10595
        • Рекрутинг
        • Westchester Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Aliza Gardenswartz, MD
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Соединенные Штаты, 28203
        • Рекрутинг
        • Levine Children's Hospital
        • Главный следователь:
          • Michael Kent, MD
        • Контакт:
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27705
        • Рекрутинг
        • Duke University Medical Center; Pediatric Blood and Marrow Transplant
        • Главный следователь:
          • Vinod Prasad, MD
        • Контакт:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229
        • Рекрутинг
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Rebecca Marsh, MD
      • Cleveland, Ohio, Соединенные Штаты, 44195
        • Рекрутинг
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Главный следователь:
          • Rabi Hanna, MD
        • Контакт:
      • Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205
        • Рекрутинг
        • Nationwide Children's Hospital
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Hemalatha Rangarajan, MD
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97239-3098
        • Рекрутинг
        • Oregon Health and Science University
        • Главный следователь:
          • Evan Shereck, MD
        • Контакт:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Главный следователь:
          • Nancy Bunin, MD
        • Контакт:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15224
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Главный следователь:
          • Paul Szabolcs, MD
        • Контакт:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425
        • Рекрутинг
        • Medical University of South Carolina
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Michelle Hudspeth, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232
        • Рекрутинг
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Главный следователь:
          • James Connelly, MD
        • Контакт:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Рекрутинг
        • Children's Medical Center Dallas
        • Главный следователь:
          • Victor Aquino, MD
        • Контакт:
      • Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
        • Рекрутинг
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Drishti Ragoonanan, MD
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • Отозван
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
        • Рекрутинг
        • Utah Blood and Marrow Transplant Program-Peds
        • Контакт:
          • Ahmad Rayes
        • Главный следователь:
          • Ahmad Rayes, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Соединенные Штаты, 23220
        • Рекрутинг
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
        • Главный следователь:
          • Brandt Ward, MD
        • Контакт:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98109
        • Рекрутинг
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Главный следователь:
          • Lauri Burroughs, MD
        • Контакт:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
        • Рекрутинг
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
        • Главный следователь:
          • Kenneth DeSantes, MD
        • Контакт:
      • Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
        • Рекрутинг
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Главный следователь:
          • Julie-An Talano, MD
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 секунда до 2 года (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

1. Младенцы с SCID, либо типичным, либо протекающим, либо синдромом Оменна.

  1. Типичный SCID определяется как одно из следующих:

    • Отсутствие или очень низкое количество Т-клеток (CD3+ Т-клетки <300/мкл И отсутствие или очень низкая функция Т-клеток (<10% от нижнего предела нормы), измеренная по ответу на фитогемагглютинин ИЛИ
    • Наличие Т-клеток материнского происхождения

  2. Утечка SCID определяется следующим образом.

    • Отсутствие Т-клеток материнского происхождения

    • И один или оба из следующих (i, ii): i) <50% нижнего предела нормальной функции Т-клеток, измеренной по ответу на PHA ИЛИ <30% нижнего предела нормальной функции Т-клеток, измеренной по ответу к CD3 ii) Отсутствие или <10% нижнего предела нормального пролиферативного ответа на антигены кандидоза и столбнячного анатоксина (для применения этого критерия необходимо документировать поствакцинацию или воздействие)

    • И по крайней мере два из следующих (i–iii): i) CD3 Т-клеток < 1500/мкл ii) >80% CD3+ или CD4+ Т-клеток представляют собой CD45RO+ И/ИЛИ >80% CD3+ или CD4+ Т-клетки представляют собой CD62L отрицательный И/ИЛИ >50% CD3+ или CD4+ Т-клеток экспрессируют HLA-DR (в возрасте < 4 лет) И/ИЛИ являются олигоклональными Т-лимфоцитами iii) Низкий уровень TREC и/или процент CD4+/45RA+/CD31+ или CD4+/45RA+ /CD62L+ клеток ниже нижнего уровня нормы.

  3. Синдром Оменна • Генерализованная кожная сыпь

    • Материнские лимфоциты проверены и не обнаружены.
    • >80% CD3+ или CD4+ Т-клеток являются CD45RO+ И/ИЛИ >80% CD3+ или CD4+ Т-клеток являются CD62L-отрицательными И/ИЛИ >50% CD3+ или CD4+ Т-клеток экспрессируют HLA-DR (возраст <2 лет)

    • Отсутствие или низкая (до 30% нижней границы нормы (НГН)) пролиферация Т-клеток к антигенам (Candida, столбняк), воздействию которых подвергался пациент. ЕСЛИ: Пролиферация к антигену не проводилась, но по крайней мере 4 из следующих 8 поддерживающие критерии, по крайней мере один из которых должен быть среди тех, которые отмечены звездочкой (*) ниже, присутствуют, пациент соответствует критериям синдрома Оменна.

      1. Гепатомегалия
      2. Спленомегалия
      3. Лимфаденопатия
      4. Повышенный IgE
      5. Повышенное абсолютное количество эозинофилов
      6. *Олигоклональные Т-клетки, измеренные с помощью длины CDR3 или проточной цитометрии (загрузить отчет)
      7. * Пролиферация PHA снижается до < 50% от нижнего предела нормы (LLN) или SI < 30
      8. * Низкий уровень TREC и/или процент клеток CD4+/RA+ CD31+ или CD4+/RA+ CD62L+ ниже нижнего уровня нормы

      2. Задокументированная мутация в одном из следующих генов, связанных с SCID.

а. Дефекты цитокиновых рецепторов (IL2RG, JAK3) b. Дефекты реаранжировки Т-клеточных рецепторов (RAG1, RAG2) 3. Отсутствие доступного генотипически совместимого родственного донора (сибса) 4. Доступность подходящего донора и источника трансплантата

  1. Гаплоидентичные родственные мобилизованные клетки периферической крови
  2. 9/10 или 10/10 совпадающих аллелей (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) добровольцы, неродственные доноры, мобилизованные клетки периферической крови 5. Возраст от 0 до 2 лет на момент включения

Примечание: для обеспечения надлежащего печеночного метаболизма возраст на момент начала приема бусульфана:

Для IL2RG/JAK3: 8 недель Для RAG1/RAG2: 12 недель

6. Адекватная функция органов определяется как:

  1. Сердечный:

    Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) в покое ≥ 40% или фракция укорочения (ФУ) ≥ 26% по эхокардиограмме.

  2. Печеночный:

    Общий билирубин < 3,0 x верхняя граница нормы (ВГН) для возраста (пациенты с диагнозом болезнь Жильбера могут превышать этот предел), а АСТ и АЛТ < 5,0 x ВГН для возраста.

  3. Почечная:

    СКФ по обновленной формуле Шварца ≥ 90 мл/мин/1,73 м2. Если расчетная СКФ < 90 мл/мин/1,73 м2, то функция почек должна быть измерена по 24-часовому клиренсу креатинина или ядерной СКФ и должна быть > 50 мл/мин/1,73. м2.

  4. Легочная Нет необходимости в дополнительном кислороде и насыщение кислородом > 92% в комнатном воздухе на уровне моря (более низкие уровни допустимы на больших высотах в соответствии с установленным стандартом медицинской помощи центра).

Критерий исключения:

  1. Наличие любой серьезной опасной для жизни или условно-патогенной инфекции во время регистрации и до начала подготовительного режима. О серьезных инфекциях, как определено ниже, которые возникают после зачисления, необходимо немедленно сообщить в Координационный центр исследования, и зачисление будет отложено до разрешения инфекции. В идеале зачисленные субъекты не должны иметь никакой инфекции. Если у пациентов были инфекции, они должны были разрешиться в соответствии со следующими определениями:

    а. Бактериальный я. Положительная культура из стерильного участка (например, кровь, спинномозговая жидкость и т. д.): Повторные посевные исследования из того же места должны быть отрицательными, и пациент прошел соответствующий курс антибактериальной терапии (обычно не менее 10 дней).

    II. Тканевая клиническая инфекция (например, целлюлит): полное исчезновение клинических признаков (например, эритема, болезненность и т. д.) и пациент прошел соответствующий курс антибактериальной терапии (обычно не менее 10 дней).

    III. Пневмония, микроорганизмы не идентифицируются при бронхоальвеолярном лаваже: полное исчезновение клинических признаков (например, тахипноэ, потребность в кислороде и др.) и пациент прошел соответствующий курс антибактериальной терапии (обычно не менее 10 дней). Если возможно, следует также продемонстрировать рентгенографическое разрешение.

    б. Грибной я. Положительная культура из стерильного участка (например, кровь, спинномозговая жидкость и т. д.): Повторные посевные исследования из того же места дали отрицательный результат, и пациент прошел соответствующий курс противогрибковой терапии (обычно не менее 14 дней). После завершения курса лечения пациенту может быть продолжена противогрибковая профилактика.

    в. Пневмоцистис I. Полное исчезновение клинических признаков (например, тахипноэ, потребность в кислороде и т. д.) и пациент прошел соответствующий курс терапии (обычно не менее 21 дня). Если возможно, следует также продемонстрировать рентгенографическое разрешение. После завершения курса лечения пациенту может быть продолжена профилактика.

    д. Вирусный я. Вирусные ПЦР из ранее задокументированных участков (кровь, носоглотка, спинномозговая жидкость) должны быть проверены повторно и дали отрицательный результат.

    II. Если повторное взятие проб из участка клинически невозможно (т. Жидкость БАЛ): полное исчезновение клинических признаков (например, тахипноэ, потребность в кислороде и др.). Если возможно, следует также продемонстрировать рентгенографическое разрешение.

  2. Пациенты с ВИЧ или инфекцией HTLV I/II будут исключены.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Низкая доза бусульфана

Препаративный режим на основе бусульфана, нацеленный на воздействие площади под кривой (cAUC) 25-35 мг*ч/л.

Рандомизация между двумя уровнями доз будет проводиться отдельно в каждой страте генотипов (RAG1/RAG2 и IL2RG/JAK3) с использованием перестановочных блоков.
Лекарство: Бусульфан
Рандомизация между низкими и средними дозами бусульфана для TCR αβ+/CD19+ истощенных гаплоидентичных родственных и неродственных доноров HCT.
Устройство: Обработка клеток на предмет истощения TCRαβ+/CD19+
Т-клетки и В-клетки будут удалены из стволовых клеток, полученных от донора, с помощью исследовательского процесса, называемого истощением альфа-бета CD3+/CD19+ Т-клеток, с использованием устройства под названием CliniMACS® перед инфузией реципиенту, что, как мы надеемся, сведет к минимуму риск значительного болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или лимфопролиферативное заболевание.
Другие имена:
  • КлиниМАКС
Экспериментальный: Средняя доза бусульфана

Препаративный режим на основе бусульфана, нацеленный на воздействие площади под кривой (cAUC) 55-65 мг*ч/л.

Рандомизация между двумя уровнями доз будет проводиться отдельно в каждой страте генотипов (RAG1/RAG2 и IL2RG/JAK3) с использованием перестановочных блоков.
Лекарство: Бусульфан
Рандомизация между низкими и средними дозами бусульфана для TCR αβ+/CD19+ истощенных гаплоидентичных родственных и неродственных доноров HCT.
Устройство: Обработка клеток на предмет истощения TCRαβ+/CD19+
Т-клетки и В-клетки будут удалены из стволовых клеток, полученных от донора, с помощью исследовательского процесса, называемого истощением альфа-бета CD3+/CD19+ Т-клеток, с использованием устройства под названием CliniMACS® перед инфузией реципиенту, что, как мы надеемся, сведет к минимуму риск значительного болезнь «трансплантат против хозяина» (РТПХ) или лимфопролиферативное заболевание.
Другие имена:
  • КлиниМАКС

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Вакциноспецифический ответ антител
Временное ограничение: 2 года

Восстановление гуморального иммунитета через 2 года после HCT, определяемое специфическим ответом антител на столбнячный анатоксин. Критерии оценки гуморального иммунного ответа следующие:

  • Химеризм донорских Т-клеток ≥50%
  • Количество В-клеток ≥50 клеток/мкл
  • ВВИГ независимая в течение ≥12 недель

Субъекты, соответствующие критериям, получают 3 дозы столбнячного анатоксина с интервалом не менее 4 недель с последующим измерением титра столбняка не менее чем через 4–6 недель после 3-й дозы. Те, у кого после вакцинации достигнут столбнячный титр ≥0,15 МЕ/мл, будут соответствовать первичной конечной точке. Пациенты, у которых задокументирован гуморальный иммунный ответ в период до 2 лет, будут считаться успешными для первичной конечной точки, в то время как пациенты, у которых нет гуморального иммунного ответа, оцененного в течение 2 лет, будут считаться неудачниками для первичной конечной точки.
2 года

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Восстановление иммунитета
Временное ограничение: До 3 лет
  • Восстановление Т-клеточного иммунитета через 30 дней, 60 дней, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 2 года после HCT.
  • Генерация наивных Т-клеток и выход тимуса через 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 2 года после HCT.
  • Отсутствие замены иммуноглобулина будет оцениваться у всех пациентов через 9 месяцев, 12 месяцев, 2 года и 3 года после HCT. Пациенты, которые не получали ВВИГ в течение как минимум 12 недель на момент оценки, будут считаться свободными от замены иммуноглобулина.
  • Ответы на столбняк у всех пациентов, завершивших пробную вакцинацию в дополнительные моменты времени 12 месяцев, 18 месяцев и 3 года после HCT.
  • Реакция на живую вакцину у всех пациентов, прошедших пробную вакцинацию через 3 года после ТГВ
До 3 лет
Приживление
Временное ограничение: Приживление нейтрофилов: 42 дня после HCT. Химеризм донорских клеток до 2 лет после ТГСК.
  • Приживление нейтрофилов будет оцениваться у всех пациентов и определяться как достижение абсолютного количества нейтрофилов > 500 клеток/мкл в течение 3 дней подряд к 42-му дню после HCT.
  • Химеризм донорских клеток (цельная кровь, отсортированные CD3 (Т-клетки), CD19 (В-клетки) и CD56 (NK-клетки) и гранулоциты (CD15)) через 42 дня, 3 месяца, 6 месяцев, 12 месяцев и 2 года после -HCT. Будет измерено абсолютное количество В-клеток, NK-клеток и гранулоцитов.
Приживление нейтрофилов: 42 дня после HCT. Химеризм донорских клеток до 2 лет после ТГСК.
Общая выживаемость
Временное ограничение: 3 года
Данные для отслеживания общей выживаемости будут собираться через 1, 2 и 3 года после HCT.
3 года
Свободное выживание в событии
Временное ограничение: 3 года
Данные для отслеживания бессобытийной выживаемости будут собираться через 1, 2 и 3 года после HCT. События будут определяться как 1) смерть по любой причине, 2) отторжение трансплантата (химеризм Т-клеток и/или цельной крови <5% донора), 3) отторжение трансплантата, требующее повторной процедуры HCT от того же донора или другого донор, с кондиционированием или без него, 4) DLI, назначенный для лечения впадающего химеризма.
3 года
Острая реакция «трансплантат против хозяина» (оРТПХ)
Временное ограничение: 100-й день и 6 месяцев после HCT
Возникновение острой (II-IV степени и III-IV степени) РТПХ.
100-й день и 6 месяцев после HCT
Хроническая болезнь «трансплантат против хозяина» (ХРТПХ)
Временное ограничение: 2 года после HCT
Возникновение хронической РТПХ через 6 мес, 12 мес и 24 мес после ТГСК.
2 года после HCT
Осложнения после HCT
Временное ограничение: До 2 лет после HCT
  • инфекции
  • Токсичность, связанная с таргетным режимом (тяжелая веноокклюзионная болезнь печени, синдром идиопатического пневмонита)
  • Аутоиммунитет
До 2 лет после HCT
Фармакокинетика бусульфана
Временное ограничение: До HCT
Образцы крови будут собираться в день дозирования бусульфана 1 и 3 через 2,35, 4, 6 и 8 часов с момента начала инфузии. Результаты будут использованы для оценки индивидуального воздействия (AUC и cAUC).
До HCT

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Michael Pulsipher, MD

Следователи

  • Учебный стул: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
  • Учебный стул: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

22 октября 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 июля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

2 августа 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

8 августа 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 сентября 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

15 сентября 2023 г.

Последняя проверка

1 сентября 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PBMTC NMD1801

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Да

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования ТКИД

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Netherlands

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться