早期に診断されたSCID乳児のコンディショニング (CSIDE)
TCRαβ+/CD19+枯渇移植を受けた重度複合免疫不全症 (SCID) の乳児に対する低暴露対中暴露ブスルファンの無作為化試験: 一次免疫不全治療コンソーシアム (PIDTC) および小児血液および骨髄移植コンソーシアム (PBMTC) による第 II 相試験
研究者らは、より低用量の化学療法が、移植後の短期的および長期的な合併症のリスクを抑えながら、SCID の乳児が良好な免疫を達成するのに役立つかどうかを研究したいと考えています。 この試験では、このアプローチで成功する可能性が最も高い免疫不全のタイプの乳児を特定し、重度の感染症にかかる前または感染症が制御されている場合は、生後早期に移植を提供します。 非血縁または不一致の血縁ドナー移植を受けた患者のみが含まれます。
この研究では、低用量のブスルファンまたは中用量のブスルファンを使用して移植を受けた患者が、移植後の免疫に反応する能力によって測定される、T 細胞と B 細胞の両方の免疫回復を有するかどうかをテストします。 正確なレジメンは、患者の SCID のサブタイプによって異なります。 移植に使用されるドナーは、血縁関係のない、または血縁関係が半分一致する (半数一致) ドナーでなければならず、末梢血幹細胞を使用する必要があります。 移植片対宿主病 (GVHD) の可能性を最小限に抑えるために、十分に確立された技術の新しい実験的アプローチを使用して、幹細胞から T 細胞のほとんどを除去しますが、すべてを除去するわけではありません。 幹細胞移植が完了すると、患者は3年間追跡されます。 移植から約 9 ~ 18 か月後にワクチン接種が行われ、お子さんの体がワクチンに反応しているかどうかを測定する血液検査が行われます。
調査の概要
詳細な説明
これは、出生時に適切な遺伝子型/表現型および臨床状態のSCIDで特定され、ハプロ同一の関連または十分に一致した非関連ドナーTCRαβ+ / CD19 +のいずれかを受けている新生児における2つの減少したブスルファン用量レベルの前向き、多施設、第II相、非盲検試験です。 HCTを枯渇させた。 被験者は、遺伝子型(サイトカイン受容体機能の欠陥、すなわち IL2RGまたはJAK3および受容体組換えの欠陥、すなわち RAG1 または RAG2)。 したがって、2 つの層のそれぞれに最大 32 の被験者、または合計 64 の被験者が 4 年間にわたって登録され、3 年間の追跡調査が行われます。
IL2RG/JAK3の患者は、チモグロブリンと共に25~35mg*h/Lまたは55~65mg*h/Lの累積曝露を目標とするブスルファンを受けるように無作為化される。 RAG1/2 の患者は、フルダラビン、チオテパ、およびチモグロブリンと組み合わせて、25 ~ 35 mg*h/L または 55 ~ 65 mg*h/L の累積曝露を目標とするブスルファンを受けるように無作為に割り付けられます。 新しい TCR αβ+/CD19+ 枯渇同種 HCT 戦略の安全性/実現可能性は、好中球生着の欠如やその他の重要な短期毒性の停止規則を使用して、継続的に監視されます。
ドナーの選択は、各サイトで治療する臨床医の裁量で臨床的に決定されます。 ブスルファン曝露の薬物動態モニタリングは、CLIA 認定の研究所で現地の慣行に従って実施されます。 患者は、投薬を個別化するためにブスルファンおよび薬物動態測定を受けます。 初回投与とその後の投与の時間濃度データは、中央でレビューされます (Dr. Janel Long-Boyle) は、クラウドベースのアプリケーション (InsightRx) を使用して、線量調整をリアルタイムでガイドします (Long-Boyle、Chan、Keizer、2017、ASBMT Tandem 抄録が承認されました)。 臨床データおよび検査データは、3 年間にわたって定義された時点で収集され、研究固有の症例報告フォームを使用して電子データ キャプチャ システムに入力されます。 これらのデータを使用して、主要な結果 (HCT の 2 年後に体液性免疫再構築を促進し、HCT の 42 日後に許容可能なレジメン関連毒性を示すブスルファンの cAUC) および二次的結果 (ドナー細胞の生着の質およびB および T 細胞コンパートメントで達成される免疫機能と生存)。 探索的エンドポイントをサポートするメカニズム研究は、指定された研究所で集中的に実施されます。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Liz Gourdine
- 電話番号:323-361-6652
- メール:CSIDE@chla.usc.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Janelle Olson, Ph.D.
- 電話番号:763-406-8147
- メール:jolson@nmdp.org
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
- 募集
- Univeristy of Alabama at Birmingham
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主任研究者:
- Hilary Haines, MD
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コンタクト:
- Hilary Haines
- メール:hhaines@peds.uab.edu
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Arizona
-
Phoenix、Arizona、アメリカ、85016
- 募集
- Mayo Clinic Arizona and Phoenix Children's Hospital
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主任研究者:
- Holly Miller, DO
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コンタクト:
- Holly Miller
- メール:hmiller2@phoenixchildrens.com
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California
-
Los Angeles、California、アメリカ、90027
- 募集
- Children's Hospital Los Angeles
-
主任研究者:
- Neena Kapoor, MD
-
コンタクト:
- Nenna Kapoor
- メール:nkapoor@chla.usc.edu
-
Los Angeles、California、アメリカ、90095
- 募集
- UCLA Center for Health Sciences
-
主任研究者:
- Theodore Moore, MD
-
コンタクト:
- Theodore Moore
- メール:tbmoore@mednet.ucla.edu
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San Diego、California、アメリカ、92123
- 募集
- Rady Children's Hospital, San Diego
-
主任研究者:
- Eric Anderson, MD
-
コンタクト:
- Eric Anderson
- メール:eanderson@rchsd.org
-
San Francisco、California、アメリカ、94143
- 募集
- University of California San Francisco Medical Center - Peds
-
主任研究者:
- Christopher Dvorak, MD
-
コンタクト:
- Christopher Dvorak
- メール:christopher.dvorak@ucsf.edu
-
Stanford、California、アメリカ、94305
- 募集
- Lucile Packard Children's Hospital / Stanford Children's Health
-
主任研究者:
- Alice Bertaina, MD, PhD
-
コンタクト:
- Alice Bertaina
- メール:aliceb1@stanford.edu
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-
Colorado
-
Aurora、Colorado、アメリカ、80045
- 募集
- University of Colorado - Children's Hospital
-
主任研究者:
- Hesham Eissa, MD
-
コンタクト:
- Hesham Eissa
- メール:hesham.eissa@ucdenver.edu
-
-
Delaware
-
Wilmington、Delaware、アメリカ、19803
- 募集
- Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
-
主任研究者:
- Emy Caywood, MD
-
コンタクト:
- Emy Caywood
- メール:Emi.caywood@nemours.org
-
-
District of Columbia
-
Washington、District of Columbia、アメリカ、20010
- 募集
- Children's National Medical Center
-
主任研究者:
- Blachy Davila Saldana, MD
-
コンタクト:
- Blachy Davila Saldana
- メール:BJDAVILA@childrensnational.org
-
-
Florida
-
Gainesville、Florida、アメリカ、32610
- 募集
- Shands HealthCare & University of Florida
-
主任研究者:
- Jordan Milner, MD
-
コンタクト:
- Jordan Milner
- メール:jordan.milner@peds.ufl.edu
-
Miami、Florida、アメリカ、33136
- 募集
- University of Miami/Jackson Memorial Hospital
-
コンタクト:
- Gary Kleiner
-
主任研究者:
- Gary Kleiner, MD
-
Saint Petersburg、Florida、アメリカ、33701
- 募集
- All Children's Hospital
-
主任研究者:
- Deepakbabu Chellapandian, MD
-
コンタクト:
- Deepakbabu Chellapandian
- メール:dchella2@jhmi.edu
-
-
Georgia
-
Atlanta、Georgia、アメリカ、30329
- 募集
- Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
-
主任研究者:
- Shanmuganathan Chandrakasan, MD
-
コンタクト:
- Shanmuganathan Chandrakasan
- メール:Shanmuganathan.Chandrakasan@emory.edu
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、アメリカ、60637
- 募集
- Comer Children's Hospital/University of Chicago Medicine
-
コンタクト:
- Saara Kaviany
- メール:skaviany@bsd.uchicago.edu
-
主任研究者:
- Saara Kaviany, MD
-
-
Indiana
-
Indianapolis、Indiana、アメリカ、46202
- まだ募集していません
- Indiana University Hospital/Riley Hospital for Children
-
コンタクト:
- Miriam Kim
- メール:mgkim@iu.edu
-
主任研究者:
- Miriam Kim, MD
-
-
Iowa
-
Iowa City、Iowa、アメリカ、52242
- 募集
- University of Iowa Hospitals & Clinics
-
コンタクト:
- Rajat Sharma
- メール:rajat-sharma@uiowa.edu
-
主任研究者:
- Rajat Sharma, MBBS
-
-
Louisiana
-
New Orleans、Louisiana、アメリカ、70118
- 募集
- Children's Hospital / LSUHSC
-
コンタクト:
- Lolie Yu
- メール:lyu@lsuhsc.edu
-
主任研究者:
- Lolie Yu, MD
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、アメリカ、02115
- 募集
- Dana Farber Cancer Institute - Peds
-
主任研究者:
- Susan Prockop, MD
-
コンタクト:
- Susan Prockop
- メール:susan.prockop@childrens.harvard.edu
-
-
Michigan
-
Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- 募集
- The University of Michigan
-
主任研究者:
- Mark Vander Lugt, MD
-
コンタクト:
- Mark Vander Lugt
- メール:marvande@med.umich.edu
-
Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49503
- 募集
- Helen DeVos Children's
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主任研究者:
- Troy Quigg, DO
-
コンタクト:
- Troy Quigg
- メール:troy.quigg@corewellhealth.org
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、アメリカ、55455
- 募集
- University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program - Pediatrics
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コンタクト:
- Christen Ebens
- メール:ebens012@umn.edu
-
主任研究者:
- Christen Ebens, MD
-
-
Missouri
-
Kansas City、Missouri、アメリカ、64108
- 募集
- The Children's Mercy Hospitals and Clinics
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コンタクト:
- Ibrahim Ahmed
- メール:iaahmed@cmh.edu
-
主任研究者:
- Ibrahim Ahmed, MD
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63104
- 募集
- Cardinal Glennon Children's Medical Center
-
主任研究者:
- William Ferguson, MD
-
コンタクト:
- William Ferguson
- メール:william.ferguson@health.slu.edu
-
Saint Louis、Missouri、アメリカ、63110
- 募集
- Washington University/St. Louis Children's Hospital
-
主任研究者:
- Jeffrey Bednarski, MD, PhD
-
コンタクト:
- Jeffrey Bednarski
- メール:bednarski_j@wustl.edu
-
-
Nebraska
-
Omaha、Nebraska、アメリカ、68198
- 募集
- Nebraska Medicine
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コンタクト:
- Sachit Patel
- メール:sapatel@unmc.edu
-
主任研究者:
- Sachit Patel, MD
-
-
New Jersey
-
Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- 募集
- Hackensack University Medical Center
-
主任研究者:
- Alfred Gillio, MD
-
コンタクト:
- Alfred Gillio
- メール:Alfred.Gillio@hmhn.org
-
-
New York
-
New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Peds
-
コンタクト:
- Jaap-Jan Boelens
- メール:boelensj@mskcc.org
-
主任研究者:
- Jaap-Jan Boelens, MD, PhD
-
New York、New York、アメリカ、10032
- 募集
- Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian - Columbia University Medical Center
-
主任研究者:
- Olatundun Williams, MD
-
コンタクト:
- Olatundun Williams
- メール:ow2188@cumc.columbia.edu
-
Queens、New York、アメリカ、11040
- 募集
- Cohen Children's Medical Center
-
主任研究者:
- Joel Brochstein, MD
-
コンタクト:
- Joel Brochstein
- メール:jbrochstein@northwell.edu
-
Valhalla、New York、アメリカ、10595
- 募集
- Westchester Medical Center
-
コンタクト:
- Aliza Gardenswartz
- メール:Aliza.gardenswartz@wmchealth.org
-
主任研究者:
- Aliza Gardenswartz, MD
-
-
North Carolina
-
Charlotte、North Carolina、アメリカ、28203
- 募集
- Levine Children's Hospital
-
主任研究者:
- Michael Kent, MD
-
コンタクト:
- Michael Kent
- メール:Michael.kent@atriumhealth.org
-
Durham、North Carolina、アメリカ、27705
- 募集
- Duke University Medical Center; Pediatric Blood and Marrow Transplant
-
主任研究者:
- Vinod Prasad, MD
-
コンタクト:
- Vinod Prasad
- メール:vinod.prasad@duke.edu
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-
Ohio
-
Cincinnati、Ohio、アメリカ、45229
- 募集
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
コンタクト:
- Rebecca Marsh
- メール:rebecca.marsh@cchmc.org
-
主任研究者:
- Rebecca Marsh, MD
-
Cleveland、Ohio、アメリカ、44195
- 募集
- Cleveland Clinic Foundation
-
主任研究者:
- Rabi Hanna, MD
-
コンタクト:
- Rabi Hanna
- メール:HANNAR2@ccf.org
-
Columbus、Ohio、アメリカ、43205
- 募集
- Nationwide Children's Hospital
-
コンタクト:
- Hemalatha Rangarajan
- メール:hemalatha.rangarajan@nationwidechildrens.org
-
主任研究者:
- Hemalatha Rangarajan, MD
-
-
Oregon
-
Portland、Oregon、アメリカ、97239-3098
- 募集
- Oregon Health and Science University
-
主任研究者:
- Evan Shereck, MD
-
コンタクト:
- Evan Shereck
- メール:shereck@ohsu.edu
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- 募集
- Children's Hospital of Philadelphia
-
主任研究者:
- Nancy Bunin, MD
-
コンタクト:
- Nancy Bunin
- メール:buninn@email.chop.edu
-
Pittsburgh、Pennsylvania、アメリカ、15224
- 募集
- Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
-
主任研究者:
- Paul Szabolcs, MD
-
コンタクト:
- Paul Szabolcs
- メール:Paul.szabolcs@chp.edu
-
-
South Carolina
-
Charleston、South Carolina、アメリカ、29425
- 募集
- Medical University of South Carolina
-
コンタクト:
- Michelle Hudspeth
- メール:hudspeth@musc.edu
-
主任研究者:
- Michelle Hudspeth, MD
-
-
Tennessee
-
Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- 募集
- Vanderbilt University Medical Center
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主任研究者:
- James Connelly, MD
-
コンタクト:
- James Connelly
- メール:james.a.connelly@vumc.org
-
-
Texas
-
Dallas、Texas、アメリカ、75235
- 募集
- Children's Medical Center Dallas
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主任研究者:
- Victor Aquino, MD
-
コンタクト:
- Victor Aquino
- メール:victor.aquino@utsouthwestern.edu
-
Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- M.D. Anderson Cancer Center
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コンタクト:
- Drishti Ragoonanan
- メール:dragoonanan@mdanderson.org
-
主任研究者:
- Drishti Ragoonanan, MD
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- 引きこもった
- Methodist Children's Hospital
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Utah
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Salt Lake City、Utah、アメリカ、84112
- 募集
- Utah Blood and Marrow Transplant Program-Peds
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コンタクト:
- Ahmad Rayes
-
主任研究者:
- Ahmad Rayes, MD
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Virginia
-
Richmond、Virginia、アメリカ、23220
- 募集
- Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
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主任研究者:
- Brandt Ward, MD
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コンタクト:
- Brant Ward
- メール:brant.ward@vcuhealth.org
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Washington
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Seattle、Washington、アメリカ、98109
- 募集
- Fred Hutchinson Cancer Research Center
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主任研究者:
- Lauri Burroughs, MD
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コンタクト:
- Lauri Burroughs
- メール:lburroug@fredhutch.org
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Wisconsin
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Madison、Wisconsin、アメリカ、53792
- 募集
- University of Wisconsin Hospital and Clinics
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主任研究者:
- Kenneth DeSantes, MD
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コンタクト:
- Kenneth DeSantes
- メール:kbdesantes@pediatrics.wisc.edu
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226
- 募集
- Children's Hospital of Wisconsin
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主任研究者:
- Julie-An Talano, MD
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コンタクト:
- Julie-An Talano
- メール:jtalano@mcw.edu
-
-
-
-
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Montreal、カナダ、QC
- 募集
- Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
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主任研究者:
- Hélène Decaluwe, MD
-
コンタクト:
- Hélène Decaluwe
- メール:helene.decaluwe@umontreal.ca
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Winnipeg、カナダ、MB
- 募集
- Cancer Care Manitoba/University of Manitoba
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主任研究者:
- Goeffrey Cuvelier, MD
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コンタクト:
- Geoffrey Cuvelier
- メール:gcuvelier@cancercare.mb.ca
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Ontario
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Toronto、Ontario、カナダ、M5G 1E8
- 募集
- TheHospital fo Sick Children
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コンタクト:
- Yogi Chopra
- メール:yogi.chopra@sickkids.ca
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主任研究者:
- Yogi Chopra, MD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 典型的または漏出性またはオーメン症候群のいずれかの SCID を有する乳児。
典型的な SCID は、次のいずれかとして定義されます。
- フィトヘマグルチニンまたは
- 母体由来のT細胞の存在
Leaky SCID は次のように定義されます。
• 母体由来のT細胞の欠如
• AND 以下の (i、ii) のいずれかまたは両方: i) PHA に対する反応で測定した正常な T 細胞機能の下限の 50% 未満、または反応で測定した正常な T 細胞機能の下限の 30% 未満CD3 へ ii) カンジダおよび破傷風トキソイド抗原に対する正常な増殖反応の欠如または下限の 10% 未満 (この基準を適用するには、ワクチン接種後または暴露を文書化する必要があります)
• および以下の少なくとも 2 つ (i ~ iii): i) CD3 T 細胞 < 1500/マイクロリットル ii) >80% の CD3+ または CD4+ T 細胞が CD45RO+ である AND/OR >80% の CD3+ または CD4+ T 細胞が CD62L である陰性 AND/OR CD3+ または CD4+ T 細胞の >50% が HLA-DR を発現している (4 歳未満) AND/OR がオリゴクローナル T である iii) 低 TREC および/または CD4+/45RA+/CD31+ または CD4+/45RA+ の割合/CD62L+ 細胞は、正常の下限レベルを下回っています。
オーメン症候群 • 全身の発疹
- 母親のリンパ球が検査され、検出されませんでした。
- >80% の CD3+ または CD4+ T 細胞が CD45RO+ である AND/OR >80% の CD3+ または CD4+ T 細胞が CD62L 陰性である AND/OR > 50% の CD3+ または CD4+ T 細胞が HLA-DR を発現する (2 歳未満)
患者が曝露された抗原(カンジダ、破傷風)に対する T 細胞の増殖が認められないか、または低い(正常値の下限(LLN)の最大 30%) IF:抗原に対する増殖は行われなかったが、以下の 8 項目のうち少なくとも 4 項目以下のアスタリスク(*)でマークされたもののうち少なくとも1つが存在する必要がある支持基準が存在する場合、患者はオーメン症候群として適格です。
- 肝腫大
- 脾腫
- リンパ節腫脹
- 上昇したIgE
- 絶対好酸球数の上昇
- *CDR3の長さまたはフローサイトメトリーによって測定されたオリゴクローナルT細胞 (レポートのアップロード)
- *PHAへの増殖が正常下限(LLN)の50%未満またはSI < 30に減少
- *低 TREC および/または CD4+/RA+ CD31+ または CD4+/RA+ CD62L+ 細胞の割合が正常値の下限を下回っている
2. 以下のSCID関連遺伝子のいずれかに変異が記録されている
を。サイトカイン受容体欠損(IL2RG、JAK3) b. T 細胞受容体再構成欠損 (RAG1、RAG2) 3. 遺伝子型が一致する関連ドナー (兄弟) が利用できない 4. 適切なドナーおよび移植片源が利用できる
- ハプロ同一性関連動員末梢血細胞
- 9/10 または 10/10 の対立遺伝子が一致した (HLA-A、-B、-C、-DRB1、-DQB1) ボランティアの血縁関係のないドナーが末梢血細胞を動員した 5. 登録時の年齢 0 ~ 2 歳
注: 適切な肝代謝を確保するために、ブスルファン開始時の年齢:
IL2RG/JAK3 の場合: 8 週間 RAG1/RAG2 の場合: 12 週間
6. 次のように定義される適切な臓器機能:
心臓:
-心エコー図による安静時の左室駆出率(LVEF)≧40%または短縮率(SF)≧26%。
肝臓:
-総ビリルビン < 3.0 x 年齢の正常上限 (ULN) (ギルバート病と診断された患者はこの制限を超えることが許可されています) および AST および ALT < 5.0 x 年齢の ULN。
腎臓:
更新された Schwartz の式で推定された GFR ≥ 90 mL/min/1.73 m2。 推定 GFR が < 90 mL/min/1.73 の場合 m2 の場合、腎機能は 24 時間クレアチニン クリアランスまたは核 GFR によって測定する必要があり、50 mL/分/1.73 を超える必要があります。 m2。
- 肺 酸素補給の必要はなく、O2 飽和度は海抜 1 メートルの部屋の空気で 92% を超えています (確立されたセンターのケア標準に従って、標高が高い場所では低レベルが許容されます)。
除外基準:
-登録時および準備レジメンの開始前に、重大な生命を脅かすまたは日和見感染症の存在。 登録後に発生した以下に定義する重篤な感染症は、直ちに研究調整センターに報告する必要があり、感染が解決するまで登録は保留されます。 理想的には、登録された被験者は感染していません。 患者が感染を経験した場合、これらは次の定義によって解決されている必要があります。
を。バクテリア i.無菌部位からの陽性培養(例: 血液、CSF など): 同じ部位からの繰り返し培養は陰性でなければならず、患者は抗菌療法の適切なコース (通常は少なくとも 10 日間) を完了している必要があります。
ii.組織ベースの臨床感染(例: 蜂窩織炎): 臨床徴候の完全な解決 (例: 紅斑、圧痛など)、患者は適切な抗菌療法を完了している(通常、少なくとも 10 日間)。
iii. 肺炎、気管支肺胞洗浄で同定されない微生物: 臨床徴候の完全な消散 (例: 頻呼吸、酸素要求量など)、患者は適切な抗菌療法を完了している(通常、少なくとも 10 日間)。 可能であれば、X線解像度も実証する必要があります。
b.真菌 i.無菌部位からの陽性培養(例: 血液、CSF など): 同じ部位からの繰り返し培養は陰性であり、患者は抗真菌療法の適切なコース (通常は少なくとも 14 日間) を完了しています。 治療過程の完了後、患者は抗真菌予防を継続することができる。
c.ニューモシスチス i.臨床徴候の完全な解決 (例: 頻呼吸、酸素要求量など)、および患者は適切な治療コース(通常は少なくとも 21 日間)を完了しています。 可能であれば、X線解像度も実証する必要があります。 患者は、治療コースの完了後に予防を継続することができる。
d.バイラル i.以前に文書化された部位 (血液、鼻咽頭、CSF) からのウイルス PCR は、再検査する必要があり、陰性です。
ii. サイトの再サンプリングが臨床的に実行できない場合 (つまり、 BAL液):臨床症状の完全な解消(例: 頻呼吸、酸素要求量など)。 可能であれば、X線解像度も実証する必要があります。
- HIVまたはHTLV I / II感染の患者は除外されます。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:低用量ブスルファン
ブスルファンベースの準備レジメンは、25 ~ 35 mg*h/L の曲線下面積 (cAUC) 曝露を目標としています。 2 つの用量レベル間のランダム化は、並べ替えブロックを使用して、各遺伝子型層 (RAG1/RAG2 および IL2RG/JAK3) で個別に行われます。 |
TCR αβ+/CD19+ に対するブスルファンの低用量と中用量の間の無作為化により、ハプロ同一性の関連および非関連ドナー HCT が枯渇しました。
T 細胞と B 細胞は、ドナーから採取された幹細胞から、レシピエントへの注入前に CliniMACS® と呼ばれる装置を使用したアルファ-ベータ CD3+/CD19+ t 細胞枯渇と呼ばれる研究プロセスによって除去されます。移植片対宿主病(GVHD)またはリンパ増殖性疾患。
他の名前:
|
実験的:中用量ブスルファン
ブスルファンベースの準備レジメンは、55 ~ 65 mg*h/L の曲線下面積 (cAUC) 曝露を対象としています。 2 つの用量レベル間のランダム化は、並べ替えブロックを使用して、各遺伝子型層 (RAG1/RAG2 および IL2RG/JAK3) で個別に行われます。 |
TCR αβ+/CD19+ に対するブスルファンの低用量と中用量の間の無作為化により、ハプロ同一性の関連および非関連ドナー HCT が枯渇しました。
T 細胞と B 細胞は、ドナーから採取された幹細胞から、レシピエントへの注入前に CliniMACS® と呼ばれる装置を使用したアルファ-ベータ CD3+/CD19+ t 細胞枯渇と呼ばれる研究プロセスによって除去されます。移植片対宿主病(GVHD)またはリンパ増殖性疾患。
他の名前:
|
この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
---|---|---|
ワクチン特異的抗体反応
時間枠:2年
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-破傷風トキソイドに対する特異的抗体反応によって定義される、HCT後2年までの体液性免疫の再構築。 体液性免疫応答の評価基準は次のとおりです。
基準を満たす被験者は、破傷風トキソイドを少なくとも 4 週間間隔で 3 回投与され、続いて 3 回目の投与から少なくとも 4 ~ 6 週間後に破傷風力価が測定されます。 ワクチン接種後に 0.15 IU/ml 以上の破傷風力価を達成した人は、主要評価項目を満たします。 2 年より前の時点で体液性免疫応答が記録されている患者は、主要評価項目の成功と見なされますが、2 年までに体液性免疫応答が評価されなかった患者は、主要評価項目の失敗と見なされます。 |
2年
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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免疫再構築
時間枠:3年まで
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3年まで
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生着
時間枠:好中球移植:HCT後42日。 HCT後2年までのドナー細胞キメリズム。
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好中球移植:HCT後42日。 HCT後2年までのドナー細胞キメリズム。
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全生存
時間枠:3年
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全生存期間を追跡するためのデータは、HCT後1、2、および3年で収集されます。
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3年
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イベントフリーサバイバル
時間枠:3年
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イベントのない生存を追跡するためのデータは、HCT後1、2、および3年で収集されます。
イベントは、1) あらゆる原因による死亡、2) 移植片の拒絶 (T 細胞および/または全血キメリズム <5% ドナー)、3) 同じドナーまたは別のドナーからの 2 回目の HCT 手順を必要とする移植片の失敗として定義されます。ドナー、コンディショニングの有無にかかわらず、4) 落下キメリズムの治療のために与えられた DLI。
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3年
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急性移植片対宿主病(aGVHD)
時間枠:HCT後100日目および6か月
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急性 (グレード II-IV およびグレード III-IV) GVHD の発生。
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HCT後100日目および6か月
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慢性移植片対宿主病(cGVHD)
時間枠:HCT後2年
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-HCT後6か月、12か月、および24か月までの慢性GVHDの発生。
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HCT後2年
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HCT後の合併症
時間枠:HCT後最大2年
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HCT後最大2年
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ブスルファンの薬物動態
時間枠:HCT前
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ブスルファン投与1日目および3日目、注入開始時から2.35、4、6および8時間で血液サンプルを採取する。
結果は、個々の曝露 (AUC および cAUC) を推定するために使用されます。
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HCT前
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- スタディチェア:Sung-Yun Pai, MD、National Institutes of Health (NIH)
- スタディチェア:Michael Pulsipher, MD、Children's Hospital Los Angeles
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- PBMTC NMD1801
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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