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Konditionierung früh diagnostizierter SCID-Säuglinge (CSIDE)

26. August 2026 aktualisiert von: Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Eine randomisierte Studie mit niedriger versus mäßiger Exposition gegenüber Busulfan für Säuglinge mit schwerem kombiniertem Immundefekt (SCID), die eine TCRαβ+/CD19+-depletierte Transplantation erhalten: Eine Phase-II-Studie des Primary Immune Deficiency Treatment Consortium (PIDTC) und des Pediatric Blood and Marrow Transplant Consortium (PBMTC)

Die Forscher wollen untersuchen, ob niedrigere Dosen der Chemotherapie Babys mit SCID helfen, eine gute Immunität mit einem geringeren kurz- und langfristigen Komplikationsrisiko nach der Transplantation zu erreichen. Diese Studie identifiziert Babys mit Arten von Immunschwäche, die mit diesem Ansatz am wahrscheinlichsten erfolgreich sind, und bietet ihnen früh im Leben eine Transplantation an, bevor sie schwere Infektionen bekommen, oder später, wenn ihre Infektionen unter Kontrolle sind. Es umfasst nur Patienten, die Transplantate von nicht verwandten oder nicht übereinstimmenden verwandten Spendern erhalten.

Die Studie wird testen, ob Patienten, die eine Transplantation mit Busulfan in niedriger oder mittlerer Dosis erhalten, eine Immunerholung sowohl der T- als auch der B-Zellen aufweisen, gemessen an der Fähigkeit, nach der Transplantation auf Immunisierungen zu reagieren. Das genaue Regime hängt vom SCID-Subtyp des Patienten ab. Spender, die für die Transplantation verwendet werden, müssen nicht verwandte oder halb verwandte (haploidentische) Spender sein, und es müssen periphere Blutstammzellen verwendet werden. Um das Risiko einer Graft-versus-Host-Krankheit (GVHD) zu minimieren, werden den Stammzellen die meisten, aber nicht alle T-Zellen entfernt, wobei ein neuerer, experimenteller Ansatz einer gut etablierten Technologie verwendet wird. Nach Abschluss der Stammzelltransplantation werden die Patienten 3 Jahre lang nachbeobachtet. Ungefähr 9-18 Monate nach der Transplantation werden Impfungen verabreicht und ein Bluttest durchgeführt, um festzustellen, ob der Körper Ihres Kindes auf den Impfstoff reagiert hat.

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Dies ist eine prospektive, multizentrische, unverblindete Phase-II-Studie mit zwei reduzierten Busulfan-Dosisstufen bei Neugeborenen, die bei der Geburt mit einem SCID des geeigneten Genotyps/Phänotyps und klinischen Status identifiziert wurden und entweder einem haploidentischen verwandten oder einem gut passenden nicht verwandten Spender TCRαβ+/CD19+ unterzogen wurden erschöpftes HCT. Die Probanden werden je nach Genotyp (Defekte der Zytokinrezeptorfunktion, d. h. IL2RG oder JAK3 und Defekte der Rezeptorrekombination, d.h. RAG1 oder RAG2). Somit würden bis zu 32 Probanden in jeder der 2 Schichten oder insgesamt 64 Probanden über 4 Jahre mit 3 Jahren Nachbeobachtung eingeschrieben werden.

Patienten mit IL2RG/JAK3 würden randomisiert Busulfan erhalten, das entweder auf eine kumulative Exposition von 25–35 mg*h/l oder 55–65 mg*h/l mit Thymoglobulin abzielt. Patienten mit RAG1/2 würden randomisiert Busulfan erhalten, das auf eine kumulative Exposition von 25–35 mg*h/l oder 55–65 mg*h/l in Verbindung mit Fludarabin, Thiotepa und Thymoglobulin abzielt. Die Sicherheit/Durchführbarkeit der neuartigen TCR-αβ+/CD19+-depletierten allogenen HCT-Strategie wird fortlaufend überwacht, wobei Stoppregeln für das Fehlen einer neutrophilen Transplantation und andere wichtige kurzfristige Toxizitäten verwendet werden.

Die Spenderauswahl würde klinisch nach Ermessen der behandelnden Kliniker an jedem Standort bestimmt werden. Die pharmakokinetische Überwachung der Busulfan-Exposition wird gemäß lokaler Praxis in CLIA-zertifizierten Labors durchgeführt. Die Patienten erhalten Busulfan und pharmakokinetische Messungen zur individuellen Dosierung. Zeit-Konzentrationsdaten der Anfangsdosis und nachfolgender Dosen werden zentral überprüft (Dr. Janel Long-Boyle) mit einer Cloud-basierten Anwendung (InsightRx), um die Dosisanpassung in Echtzeit zu steuern (Long-Boyle, Chan, Keiser, 2017, ASBMT Tandem Abstract akzeptiert). Klinische und Labordaten werden zu definierten Zeitpunkten über 3 Jahre erhoben und mit studienspezifischen Fallberichtsformularen in ein elektronisches Datenerfassungssystem eingegeben. Diese Daten werden verwendet, um die Ergebnisse zu messen, einschließlich des primären Ergebnisses (cAUC von Busulfan, das die humorale Immunrekonstitution 2 Jahre nach HCT mit akzeptabler therapiebezogener Toxizität 42 Tage nach HCT fördert) und sekundären Ergebnissen (Qualität der Spenderzelltransplantation und Immunfunktion erreicht in B- und T-Zellkompartimenten und Überleben). Mechanistische Studien zur Unterstützung der explorativen Endpunkte werden zentral in ausgewiesenen Labors durchgeführt.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

56

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Kanada
    • Montreal
      • Montreal, Montreal, Kanada, QC
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
        • The Hospital for Sick Children
    • Winnipeg
      • Winnipeg, Winnipeg, Kanada, MB
        • Cancer Care Manitoba/University of Manitoba
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35294
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Vereinigte Staaten, 85016
        • Mayo Clinic Arizona and Phoenix Children's Hospital
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095
        • UCLA Center for Health Sciences
      • San Diego, California, Vereinigte Staaten, 92123
        • Rady Children's Hospital, San Diego
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94143
        • University of California San Francisco Medical Center - Peds
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Vereinigte Staaten, 80045
        • University of Colorado - Children's Hospital
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610
        • Shands HealthCare & University of Florida
      • Miami, Florida, Vereinigte Staaten, 33136
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital
      • St. Petersburg, Florida, Vereinigte Staaten, 33701
        • All Children's Hospital
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30329
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • Comer Children's Hospital/University of Chicago Medicine
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Vereinigte Staaten, 52242
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70118
        • Children's Hospital / LSUHSC
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana Farber Cancer Institute - Peds
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • The University of Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten, 49503
        • Helen DeVos Children's
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program - Pediatrics
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • The Children's Mercy Hospitals and Clinics
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Vereinigte Staaten, 68198
        • Nebraska Medicine
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Hackensack University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian - Columbia University Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Peds
      • Queens, New York, Vereinigte Staaten, 11040
        • Cohen Children's Medical Center
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Vereinigte Staaten, 28203
        • Levine Children's Hospital
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27705
        • Duke University Medical Center; Pediatric Blood and Marrow Transplant
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97239-3098
        • Oregon Health and Science University
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15224
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75235
        • Children's Medical Center Dallas
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Utah Blood and Marrow Transplant Program-Peds
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Children's Hospital of Wisconsin

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Sekunde bis 2 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

1. Säuglinge mit SCID, entweder typisch oder undicht, oder Omenn-Syndrom.

  1. Ein typischer SCID ist wie folgt definiert

    • Fehlen oder sehr geringe Anzahl von T-Zellen (CD3+ T-Zellen < 300/Mikroliter UND keine oder sehr geringe T-Zell-Funktion (< 10 % der Untergrenze des Normalwerts), gemessen anhand der Reaktion auf Phytohämagglutinin ODER
    • Vorhandensein von mütterlichen T-Zellen

  2. Leaky SCID ist wie folgt definiert

    • Fehlen maternaler T-Zellen

    • UND entweder eines oder beide der folgenden (i, ii): i) < 50 % der Untergrenze der normalen T-Zellfunktion, gemessen anhand der Reaktion auf PHA ODER < 30 % der Untergrenze der normalen T-Zellfunktion, gemessen anhand der Reaktion zu CD3 ii) Keine oder < 10 % der Untergrenze normaler proliferativer Reaktionen auf Candida- und Tetanus-Toxoid-Antigene (muss nach der Impfung oder Exposition dokumentiert werden, damit dieses Kriterium zutrifft)

    • UND mindestens zwei der folgenden (i bis iii): i) CD3-T-Zellen < 1500/Mikroliter ii) >80 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen sind CD45RO+ UND/ODER >80 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen sind CD62L negativ UND/ODER >50 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen exprimieren HLA-DR (im Alter von < 4 Jahren) UND/ODER sind oligoklonale T iii) Niedrige TRECs und/oder der Prozentsatz von CD4+/45RA+/CD31+ oder CD4+/45RA+ /CD62L+-Zellen liegt unter dem unteren Normalwert.

  3. Omenn-Syndrom • Allgemeiner Hautausschlag

    • Auf mütterliche Lymphozyten getestet und nicht nachgewiesen.
    • >80 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen sind CD45RO+ UND/ODER >80 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen sind CD62L-negativ UND/ODER >50 % der CD3+- oder CD4+-T-Zellen exprimieren HLA-DR (<2 Jahre alt)

    • Fehlende oder geringe (bis zu 30 % Untergrenze des Normalwerts (LLN)) T-Zell-Proliferation gegenüber Antigenen (Candida, Tetanus), denen der Patient ausgesetzt war WENN: Es wurde keine Proliferation gegenüber Antigen durchgeführt, aber mindestens 4 der folgenden 8 Unterstützende Kriterien, von denen mindestens eines zu den unten mit einem Sternchen (*) gekennzeichneten gehören muss, sind für den Patienten als Omenn-Syndrom infrage kommend.

      1. Hepatomegalie
      2. Splenomegalie
      3. Lymphadenopathie
      4. Erhöhtes IgE
      5. Erhöhte absolute Eosinophilenzahl
      6. *Oligoklonale T-Zellen, gemessen durch CDR3-Länge oder Durchflusszytometrie (Bericht hochladen)
      7. *Proliferation zu PHA wird auf < 50 % der unteren Normgrenze (LLN) oder SI < 30 reduziert
      8. *Niedrige TRECs und/oder Prozentsatz von CD4+/RA+ CD31+ oder CD4+/RA+ CD62L+ Zellen unter dem unteren Normalwert

      2. Dokumentierte Mutation in einem der folgenden SCID-bezogenen Gene

A. Zytokinrezeptordefekte (IL2RG, JAK3) b. T-Zell-Rezeptor-Umlagerungsdefekte (RAG1, RAG2) 3. Kein verfügbarer genotypisch passender verwandter Spender (Geschwister) 4. Verfügbarkeit eines geeigneten Spenders und einer geeigneten Transplantatquelle

  1. Haploidentisch verwandte mobilisierte periphere Blutzellen
  2. 9/10- oder 10/10-Allel-übereinstimmender (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) freiwilliger, nicht verwandter Spender, mobilisierte periphere Blutzellen 5. Alter 0 bis 2 Jahre bei Registrierung

Hinweis: Um einen angemessenen hepatischen Metabolismus zu gewährleisten, Alter zum Zeitpunkt des Beginns von Busulfan:

Für IL2RG/JAK3: 8 Wochen Für RAG1/RAG2: 12 Wochen

6. Angemessene Organfunktion definiert als:

  1. Herz:

    Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) in Ruhe ≥ 40 % oder Verkürzungsfraktion (SF) ≥ 26 % laut Echokardiogramm.

  2. Leber:

    Gesamtbilirubin < 3,0 x die obere Normgrenze (ULN) für das Alter (Patienten mit diagnostizierter Gilbert-Krankheit dürfen diese Grenze überschreiten) und AST und ALT < 5,0 x ULN für das Alter.

  3. Nieren:

    GFR geschätzt durch die aktualisierte Schwartz-Formel ≥ 90 ml/min/1,73 m2. Wenn die geschätzte GFR < 90 ml/min/1,73 ist m2, dann muss die Nierenfunktion anhand der 24-Stunden-Kreatinin-Clearance oder der nuklearen GFR gemessen werden und > 50 ml/min/1,73 betragen m2.

  4. Pulmonal Kein Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff und O2-Sättigung > 92 % der Raumluft auf Meereshöhe (wobei niedrigere Konzentrationen in höheren Lagen gemäß dem etablierten Versorgungsstandard des Zentrums zulässig sind).

Ausschlusskriterien:

  1. Vorhandensein einer schwerwiegenden lebensbedrohlichen oder opportunistischen Infektion zum Zeitpunkt der Registrierung und vor Beginn des präparativen Regimes. Schwerwiegende Infektionen wie unten definiert, die nach der Einschreibung auftreten, müssen unverzüglich dem Studienkoordinationszentrum gemeldet werden, und die Einschreibung wird ausgesetzt, bis die Infektion abgeklungen ist. Idealerweise haben eingeschriebene Probanden keine Infektion gehabt. Wenn bei Patienten Infektionen aufgetreten sind, müssen diese durch die folgenden Definitionen abgeklungen sein:

    A. Bakteriell i. Positive Kultur von einer sterilen Stelle (z. Blut, Liquor usw.): Wiederholte Kultur(en) von derselben Stelle müssen negativ sein und der Patient muss eine angemessene antibakterielle Therapie abgeschlossen haben (normalerweise mindestens 10 Tage).

    ii. Gewebebasierte klinische Infektion (z. Zellulitis): Vollständiges Verschwinden der klinischen Symptome (z. B. Erythem, Empfindlichkeit usw.) und der Patient hat eine angemessene antibakterielle Therapie abgeschlossen (typischerweise mindestens 10 Tage).

    iii. Pneumonie, durch bronchoalveoläre Lavage nicht identifizierter Erreger: Vollständiges Verschwinden der klinischen Symptome (z. Tachypnoe, Sauerstoffbedarf usw.) und der Patient hat eine angemessene antibakterielle Therapie abgeschlossen (typischerweise mindestens 10 Tage). Wenn möglich, sollte auch die röntgenologische Auflösung nachgewiesen werden.

    B. Pilz i. Positive Kultur von einer sterilen Stelle (z. Blut, Liquor usw.): Wiederholte Kultur(en) an derselben Stelle ist negativ und der Patient hat eine angemessene antimykotische Therapie abgeschlossen (typischerweise mindestens 14 Tage). Der Patient kann nach Abschluss des Behandlungszyklus mit einer antimykotischen Prophylaxe fortgeführt werden.

    C. Pneumocystis i. Vollständiges Verschwinden der klinischen Symptome (z. Tachypnoe, Sauerstoffbedarf usw.) und der Patient hat eine angemessene Therapie abgeschlossen (typischerweise mindestens 21 Tage). Wenn möglich, sollte auch die röntgenologische Auflösung nachgewiesen werden. Der Patient kann nach Abschluss des Behandlungszyklus mit der Prophylaxe fortgeführt werden.

    D. Viral i. Virus-PCRs von zuvor dokumentierten Stellen (Blut, Nasopharynx, Liquor) müssen erneut getestet werden und sind negativ.

    ii. Wenn eine erneute Probenahme an einer Stelle klinisch nicht durchführbar ist (d. h. BAL-Flüssigkeit): Vollständiges Verschwinden der klinischen Symptome (z. Tachypnoe, Sauerstoffbedarf etc.). Wenn möglich, sollte auch die röntgenologische Auflösung nachgewiesen werden.

  2. Patienten mit einer HIV- oder HTLV-I/II-Infektion werden ausgeschlossen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Niedrig dosiertes Busulfan

Auf Busulfan basierendes präparatives Regime, das auf eine Area-under-the-Curve-Exposition (cAUC) von 25–35 mg*h/L abzielt.

Die Randomisierung zwischen den beiden Dosisstufen erfolgt separat in jeder Genotypschicht (RAG1/RAG2 und IL2RG/JAK3) unter Verwendung permutierter Blöcke.
Arzneimittel: Busulfan
Randomisierung zwischen niedriger und mittlerer Busulfan-Dosierung für TCR αβ+/CD19+ depletierte HCT von haploidenten verwandten und nicht verwandten Spendern.
Gerät: Zellprozessierung für TCRαβ+/CD19+-Verarmung
T-Zellen und B-Zellen werden aus den vom Spender gesammelten Stammzellen durch einen Untersuchungsprozess namens Alpha-Beta-CD3+/CD19+-T-Zell-Depletion mit einem Gerät namens CliniMACS® vor der Infusion des Empfängers entfernt, wodurch hoffentlich das Risiko einer signifikanten Verringerung minimiert wird Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder lymphoproliferative Störung.
Andere Namen:
  • CliniMACS
Experimental: Mitteldosiertes Busulfan

Auf Busulfan basierendes präparatives Regime, das auf eine Area-under-the-Curve-Exposition (cAUC) von 55–65 mg*h/L abzielt.

Die Randomisierung zwischen den beiden Dosisstufen erfolgt separat in jeder Genotypschicht (RAG1/RAG2 und IL2RG/JAK3) unter Verwendung permutierter Blöcke.
Arzneimittel: Busulfan
Randomisierung zwischen niedriger und mittlerer Busulfan-Dosierung für TCR αβ+/CD19+ depletierte HCT von haploidenten verwandten und nicht verwandten Spendern.
Gerät: Zellprozessierung für TCRαβ+/CD19+-Verarmung
T-Zellen und B-Zellen werden aus den vom Spender gesammelten Stammzellen durch einen Untersuchungsprozess namens Alpha-Beta-CD3+/CD19+-T-Zell-Depletion mit einem Gerät namens CliniMACS® vor der Infusion des Empfängers entfernt, wodurch hoffentlich das Risiko einer signifikanten Verringerung minimiert wird Graft-versus-Host-Disease (GVHD) oder lymphoproliferative Störung.
Andere Namen:
  • CliniMACS

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Impfstoffspezifische Antikörperantwort
Zeitfenster: 2 Jahre

Humorale Immunrekonstitution bis 2 Jahre nach HCT, definiert durch spezifische Antikörperantwort auf Tetanustoxoid. Kriterien für die Bewertung der humoralen Immunantwort sind die folgenden:

  • Spender-T-Zell-Chimärismus ≥50 %
  • B-Zellzahl ≥50 Zellen/Mikroliter
  • IVIG-unabhängig für ≥12 Wochen

Patienten, die die Kriterien erfüllen, erhalten 3 Dosen Tetanustoxoid im Abstand von mindestens 4 Wochen, gefolgt von einer Messung des Tetanustiters mindestens 4–6 Wochen nach der 3. Dosis. Diejenigen, die nach der Impfung einen Tetanustiter von ≥ 0,15 IE/ml erreichen, erreichen den primären Endpunkt. Patienten mit dokumentierter humoraler Immunantwort zu einem Zeitpunkt vor 2 Jahren werden als Erfolg für den primären Endpunkt betrachtet, während Patienten, die keine humorale Immunantwort nach 2 Jahren haben, als Misserfolg für den primären Endpunkt betrachtet werden.
2 Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Immunrekonstitution
Zeitfenster: Bis zu 3 Jahre
  • T-Zell-Immunrekonstitution 30 Tage, 60 Tage, 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 2 Jahre nach HCT.
  • Naive T-Zell-Generation und Thymusausscheidung 3 Monate, 6 Monate, 12 Monate und 2 Jahre nach HCT.
  • Die Freiheit von Immunglobulinsubstitution wird bei allen Patienten 9 Monate, 12 Monate, 2 Jahre und 3 Jahre nach HCT beurteilt. Patienten, die zum Zeitpunkt der Bewertung seit mindestens 12 Wochen kein IVIG erhalten haben, gelten als frei von Immunglobulinsubstitution.
  • Tetanus-Reaktionen bei allen Patienten, die einen Impfversuch zu zusätzlichen Zeitpunkten von 12 Monaten, 18 Monaten und 3 Jahren nach HCT abschließen.
  • Lebendimpfstoffreaktionen bei allen Patienten, die sich 3 Jahre nach HCT einem Impfversuch unterziehen
Bis zu 3 Jahre
Einpflanzung
Zeitfenster: Neutrophilentransplantation: 42 Tage nach HCT. Spenderzell-Chimärismus bis zu 2 Jahre nach HCT.
  • Die Neutrophilentransplantation wird bei allen Patienten beurteilt und definiert als das Erreichen einer absoluten Neutrophilenzahl von >500 Zellen/Mikroliter an 3 aufeinanderfolgenden Tagen bis Tag 42 nach HCT
  • Spenderzell-Chimärismus (Vollblut, sortierte CD3 (T-Zelle), CD19 (B-Zelle) und CD56 (NK-Zelle) und Granulozyten (CD15)) nach 42 Tagen, 3 Monaten, 6 Monaten, 12 Monaten und 2 Jahren nach -HKT. Es werden absolute B-Zell-, NK-Zell- und Granulozytenzahlen gemessen.
Neutrophilentransplantation: 42 Tage nach HCT. Spenderzell-Chimärismus bis zu 2 Jahre nach HCT.
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Daten zur Verfolgung des Gesamtüberlebens werden 1, 2 und 3 Jahre nach HCT erhoben.
3 Jahre
Ereignisfreies Überleben
Zeitfenster: 3 Jahre
Daten zur Verfolgung des ereignisfreien Überlebens werden 1, 2 und 3 Jahre nach HCT erhoben. Ereignisse werden definiert als 1) Tod aus irgendeinem Grund, 2) Abstoßung des Transplantats (T-Zell- und/oder Vollblut-Chimärismus < 5 % des Spenders), 3) Transplantatversagen, das ein zweites HCT-Verfahren desselben oder eines anderen Spenders erforderlich macht Spender, mit oder ohne Konditionierung, 4) DLI gegeben zur Behandlung von fallendem Chimärismus.
3 Jahre
Akute Graft-versus-Host-Disease (aGvHD)
Zeitfenster: Tag 100 und 6 Monate nach HCT
Auftreten einer akuten (Grad II-IV und Grad III-IV) GVHD.
Tag 100 und 6 Monate nach HCT
Chronische Graft-versus-Host-Erkrankung (cGVHD)
Zeitfenster: 2 Jahre nach HCT
Auftreten einer chronischen GVHD 6 Monate, 12 Monate und 24 Monate nach HCT.
2 Jahre nach HCT
Post-HCT-Komplikationen
Zeitfenster: Bis zu 2 Jahre nach HCT
  • Infektionen
  • Toxizität im Zusammenhang mit der gezielten Behandlung (schwere venöse Verschlusskrankheit der Leber, idiopathisches Pneumonitis-Syndrom)
  • Autoimmunität
Bis zu 2 Jahre nach HCT
Busulfan-Pharmakokinetik
Zeitfenster: Prä-HCT
Blutproben werden an den Busulfan-Dosierungstagen 1 und 3 um 2:35, 4, 6 und 8 Stunden nach Beginn der Infusion entnommen. Die Ergebnisse werden zur Abschätzung der individuellen Exposition (AUC und cAUC) verwendet.
Prä-HCT

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Center for International Blood and Marrow Transplant Research

Ermittler

  • Studienstuhl: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
  • Studienstuhl: Michael Pulsipher, MD, University of Utah

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

22. Oktober 2018

Primärer Abschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. Dezember 2028

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

16. Juli 2018

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

2. August 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

8. August 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

28. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. Januar 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • PBMTC NMD1801

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Ja

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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