Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Kondycjonowanie niemowląt SCID wcześnie zdiagnozowanych (CSIDE)

15 września 2023 zaktualizowane przez: Michael Pulsipher, MD

Randomizowane badanie narażenia na busulfan o niskim i umiarkowanym narażeniu u niemowląt z ciężkim złożonym niedoborem odporności (SCID) otrzymujących przeszczep zubożony w TCRαβ+/CD19+: badanie fazy II przeprowadzone przez konsorcjum ds.

Badacze chcą zbadać, czy niższe dawki chemioterapii pomogą dzieciom z SCID osiągnąć dobrą odporność przy mniejszym krótko- i długoterminowym ryzyku powikłań po przeszczepie. Ta próba identyfikuje dzieci z typami niedoborów odporności, które z największym prawdopodobieństwem odniosą sukces dzięki temu podejściu i oferuje im przeszczep we wczesnym okresie życia, zanim dostaną poważne infekcje lub później, jeśli ich infekcje są pod kontrolą. Obejmuje tylko pacjentów otrzymujących przeszczepy od niespokrewnionych lub niedopasowanych spokrewnionych dawców.

Badanie ma na celu sprawdzenie, czy u pacjentów otrzymujących przeszczep z zastosowaniem małej lub średniej dawki busulfanu nastąpi odbudowa odporności zarówno limfocytów T, jak i B, mierzona zdolnością odpowiedzi na immunizacje po przeszczepie. Dokładny schemat zależy od podtypu SCID, jaki ma pacjent. Dawcy wykorzystani do przeszczepu muszą być dawcami niespokrewnionymi lub częściowo spokrewnionymi (haploidentycznymi), a komórki macierzyste krwi obwodowej muszą być użyte. Aby zminimalizować ryzyko wystąpienia choroby przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD), komórki macierzyste będą miały większość, ale nie wszystkie komórki T usunięte, przy użyciu nowszego, eksperymentalnego podejścia opartego na dobrze ugruntowanej technologii. Po zakończeniu przeszczepu komórek macierzystych pacjenci będą obserwowani przez 3 lata. Około 9-18 miesięcy po przeszczepie zostaną podane szczepionki i zostanie pobrane badanie krwi mierzące, czy organizm dziecka zareagował na szczepionkę.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to prospektywne, wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy II dotyczące dwóch zmniejszonych dawek busulfanu u noworodków ze zdiagnozowanym przy urodzeniu SCID o odpowiednim genotypie/fenotypie i stanie klinicznym, poddawanych haploidentycznie spokrewnionemu lub dobrze dopasowanemu niespokrewnionemu dawcy TCRαβ+/CD19+ wyczerpany HCT. Pacjenci zostaną włączeni do jednej z 2 warstw zgodnie z genotypem (wady funkcji receptora cytokin, tj. IL2RG lub JAK3 oraz defekty rekombinacji receptora tj. RAG1 lub RAG2). Tak więc do 32 osób z każdej z 2 warstw lub łącznie 64 osób zostałoby zapisanych w ciągu 4 lat z 3-letnią obserwacją.

Pacjenci z IL2RG/JAK3 byliby losowo przydzielani do grupy otrzymującej busulfan ukierunkowany na skumulowaną ekspozycję 25-35 mg*h/l lub 55-65 mg*h/l z tymoglobuliną. Pacjenci z RAG1/2 byliby losowo przydzielani do grupy otrzymującej busulfan ukierunkowany na skumulowaną ekspozycję 25-35 mg*h/l lub 55-65 mg*h/l, w połączeniu z fludarabiną, tiotepą i tymoglobuliną. Bezpieczeństwo/wykonalność nowej strategii allogenicznego HCT zubożonego w TCR αβ+/CD19+ będzie na bieżąco monitorowane przy użyciu zasad zatrzymywania w przypadku braku wszczepienia neutrofilów i innych ważnych krótkoterminowych toksyczności.

Wybór dawców zostanie określony klinicznie według uznania lekarzy prowadzących leczenie w każdym ośrodku. Monitorowanie farmakokinetyczne narażenia na busulfan będzie prowadzone zgodnie z lokalnymi praktykami w laboratoriach certyfikowanych przez CLIA. Pacjenci otrzymają busulfan i pomiary farmakokinetyczne w celu zindywidualizowania dawkowania. Dane dotyczące stężenia w czasie dawki początkowej i kolejnych dawek będą przeglądane centralnie (dr. Janel Long-Boyle) za pomocą aplikacji w chmurze (InsightRx) do kierowania dostosowaniem dawki w czasie rzeczywistym (Long-Boyle, Chan, Keizer, 2017, zaakceptowano streszczenie ASBMT Tandem). Dane kliniczne i laboratoryjne będą gromadzone w określonych punktach czasowych przez 3 lata i wprowadzane do elektronicznego systemu gromadzenia danych przy użyciu formularzy opisów przypadków specyficznych dla danego badania. Dane te zostaną wykorzystane do pomiaru wyników, w tym wyniku pierwotnego (cAUC busulfanu sprzyjającego humoralnej rekonstytucji immunologicznej po 2 latach od HCT z akceptowalną toksycznością związaną ze schematem leczenia po 42 dniach od HCT) i wyników drugorzędnych (jakość wszczepienia komórek dawcy i funkcja immunologiczna osiągnięta w przedziałach limfocytów B i T oraz przeżycie). Badania mechanistyczne wspierające eksploracyjne punkty końcowe będą prowadzone centralnie w wyznaczonych laboratoriach.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

64

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Janelle Olson, Ph.D.
  • Numer telefonu: 763-406-8147
  • E-mail: jolson@nmdp.org

Lokalizacje studiów

  • Kanada
      • Montreal, Kanada, QC
        • Rekrutacyjny
        • Centre Hospitalier Universitaire Sainte-Justine
        • Główny śledczy:
          • Hélène Decaluwe, MD
        • Kontakt:
      • Winnipeg, Kanada, MB
        • Rekrutacyjny
        • Cancer Care Manitoba/University of Manitoba
        • Główny śledczy:
          • Goeffrey Cuvelier, MD
        • Kontakt:
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1E8
        • Rekrutacyjny
        • TheHospital fo Sick Children
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Yogi Chopra, MD
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35294
        • Rekrutacyjny
        • Univeristy of Alabama at Birmingham
        • Główny śledczy:
          • Hilary Haines, MD
        • Kontakt:
    • Arizona
      • Phoenix, Arizona, Stany Zjednoczone, 85016
        • Rekrutacyjny
        • Mayo Clinic Arizona and Phoenix Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Holly Miller, DO
        • Kontakt:
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital Los Angeles
        • Główny śledczy:
          • Neena Kapoor, MD
        • Kontakt:
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90095
        • Rekrutacyjny
        • UCLA Center for Health Sciences
        • Główny śledczy:
          • Theodore Moore, MD
        • Kontakt:
      • San Diego, California, Stany Zjednoczone, 92123
        • Rekrutacyjny
        • Rady Children's Hospital, San Diego
        • Główny śledczy:
          • Eric Anderson, MD
        • Kontakt:
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94143
        • Rekrutacyjny
        • University of California San Francisco Medical Center - Peds
        • Główny śledczy:
          • Christopher Dvorak, MD
        • Kontakt:
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone, 94305
        • Rekrutacyjny
        • Lucile Packard Children's Hospital / Stanford Children's Health
        • Główny śledczy:
          • Alice Bertaina, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Colorado
      • Aurora, Colorado, Stany Zjednoczone, 80045
        • Rekrutacyjny
        • University of Colorado - Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Hesham Eissa, MD
        • Kontakt:
    • Delaware
      • Wilmington, Delaware, Stany Zjednoczone, 19803
        • Rekrutacyjny
        • Nemours Alfred I. Dupont Hospital for Children
        • Główny śledczy:
          • Emy Caywood, MD
        • Kontakt:
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20010
        • Rekrutacyjny
        • Children's National Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Blachy Davila Saldana, MD
        • Kontakt:
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Stany Zjednoczone, 32610
        • Rekrutacyjny
        • Shands HealthCare & University of Florida
        • Główny śledczy:
          • Jordan Milner, MD
        • Kontakt:
      • Miami, Florida, Stany Zjednoczone, 33136
        • Rekrutacyjny
        • University of Miami/Jackson Memorial Hospital
        • Kontakt:
          • Gary Kleiner
        • Główny śledczy:
          • Gary Kleiner, MD
      • Saint Petersburg, Florida, Stany Zjednoczone, 33701
        • Rekrutacyjny
        • All Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Deepakbabu Chellapandian, MD
        • Kontakt:
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Stany Zjednoczone, 30329
        • Rekrutacyjny
        • Children's Healthcare of Atlanta at Egleston
        • Główny śledczy:
          • Shanmuganathan Chandrakasan, MD
        • Kontakt:
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • Rekrutacyjny
        • Comer Children's Hospital/University of Chicago Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Saara Kaviany, MD
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Jeszcze nie rekrutacja
        • Indiana University Hospital/Riley Hospital for Children
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Miriam Kim, MD
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Stany Zjednoczone, 52242
        • Rekrutacyjny
        • University of Iowa Hospitals & Clinics
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rajat Sharma, MBBS
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Stany Zjednoczone, 70118
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital / LSUHSC
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Lolie Yu, MD
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • Rekrutacyjny
        • The University of Michigan
        • Główny śledczy:
          • Mark Vander Lugt, MD
        • Kontakt:
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone, 49503
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Stany Zjednoczone, 55455
        • Rekrutacyjny
        • University of Minnesota Blood and Marrow Transplant Program - Pediatrics
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Christen Ebens, MD
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Stany Zjednoczone, 64108
        • Rekrutacyjny
        • The Children's Mercy Hospitals and Clinics
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Ibrahim Ahmed, MD
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63104
        • Rekrutacyjny
        • Cardinal Glennon Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • William Ferguson, MD
        • Kontakt:
      • Saint Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
        • Rekrutacyjny
        • Washington University/St. Louis Children's Hospital
        • Główny śledczy:
          • Jeffrey Bednarski, MD, PhD
        • Kontakt:
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, Stany Zjednoczone, 68198
        • Rekrutacyjny
        • Nebraska Medicine
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Sachit Patel, MD
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07601
        • Rekrutacyjny
        • Hackensack University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Alfred Gillio, MD
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Rekrutacyjny
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center - Peds
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Jaap-Jan Boelens, MD, PhD
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Morgan Stanley Children's Hospital of New York-Presbyterian - Columbia University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Olatundun Williams, MD
        • Kontakt:
      • Queens, New York, Stany Zjednoczone, 11040
        • Rekrutacyjny
        • Cohen Children's Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Joel Brochstein, MD
        • Kontakt:
      • Valhalla, New York, Stany Zjednoczone, 10595
    • North Carolina
      • Charlotte, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28203
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27705
        • Rekrutacyjny
        • Duke University Medical Center; Pediatric Blood and Marrow Transplant
        • Główny śledczy:
          • Vinod Prasad, MD
        • Kontakt:
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229
        • Rekrutacyjny
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Rebecca Marsh, MD
      • Cleveland, Ohio, Stany Zjednoczone, 44195
        • Rekrutacyjny
        • Cleveland Clinic Foundation
        • Główny śledczy:
          • Rabi Hanna, MD
        • Kontakt:
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43205
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stany Zjednoczone, 97239-3098
        • Rekrutacyjny
        • Oregon Health and Science University
        • Główny śledczy:
          • Evan Shereck, MD
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Philadelphia
        • Główny śledczy:
          • Nancy Bunin, MD
        • Kontakt:
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15224
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC
        • Główny śledczy:
          • Paul Szabolcs, MD
        • Kontakt:
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Stany Zjednoczone, 29425
        • Rekrutacyjny
        • Medical University of South Carolina
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Michelle Hudspeth, MD
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Rekrutacyjny
        • Vanderbilt University Medical Center
        • Główny śledczy:
          • James Connelly, MD
        • Kontakt:
    • Texas
      • Dallas, Texas, Stany Zjednoczone, 75235
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Rekrutacyjny
        • M.D. Anderson Cancer Center
        • Kontakt:
        • Główny śledczy:
          • Drishti Ragoonanan, MD
      • San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
        • Wycofane
        • Methodist Children's Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84112
        • Rekrutacyjny
        • Utah Blood and Marrow Transplant Program-Peds
        • Kontakt:
          • Ahmad Rayes
        • Główny śledczy:
          • Ahmad Rayes, MD
    • Virginia
      • Richmond, Virginia, Stany Zjednoczone, 23220
        • Rekrutacyjny
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
        • Główny śledczy:
          • Brandt Ward, MD
        • Kontakt:
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • Rekrutacyjny
        • Fred Hutchinson Cancer Research Center
        • Główny śledczy:
          • Lauri Burroughs, MD
        • Kontakt:
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53792
        • Rekrutacyjny
        • University of Wisconsin Hospital and Clinics
        • Główny śledczy:
          • Kenneth DeSantes, MD
        • Kontakt:
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • Rekrutacyjny
        • Children's Hospital of Wisconsin
        • Główny śledczy:
          • Julie-An Talano, MD
        • Kontakt:

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 sekunda do 2 lata (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

1. Niemowlęta z SCID, typowym lub nieszczelnym lub zespołem Omenna.

  1. Typowy identyfikator SCID jest zdefiniowany jako jeden z poniższych

    • Brak lub bardzo mała liczba limfocytów T (limfocyty T CD3+ <300/mikrolitr ORAZ brak lub bardzo niska czynność limfocytów T (<10% dolnej granicy normy) mierzona na podstawie odpowiedzi na fitohemaglutyninę LUB
    • Obecność matczynych komórek T

  2. Nieszczelny SCID jest zdefiniowany w następujący sposób

    • Brak matczynych komórek T

    • ORAZ jedno lub oba z poniższych (i, ii): i) <50% dolnej granicy prawidłowej czynności limfocytów T mierzonej na podstawie odpowiedzi na PHA LUB <30% dolnej granicy prawidłowej czynności limfocytów T mierzonej na podstawie odpowiedzi do CD3 ii) Brak lub <10% dolnej granicy normalnej odpowiedzi proliferacyjnej na antygeny candida i anatoksyny tężcowej (należy udokumentować po szczepieniu lub ekspozycję, aby to kryterium miało zastosowanie)

    • ORAZ co najmniej dwa z poniższych (i do iii): i) Limfocyty T CD3 < 1500/mikrolitr ii) >80% limfocytów T CD3+ lub CD4+ to CD45RO+ ORAZ/LUB >80% limfocytów T CD3+ lub CD4+ to CD62L ujemne ORAZ/LUB >50% limfocytów T CD3+ lub CD4+ z ekspresją HLA-DR (w wieku < 4 lat) ORAZ/LUB są oligoklonalne T iii) Niskie wartości TREC i/lub odsetek CD4+/45RA+/CD31+ lub CD4+/45RA+ Komórki /CD62L+ są poniżej dolnego poziomu normy.

  3. Zespół Omenna • Uogólniona wysypka skórna

    • Limfocyty matczyne zbadano i nie wykryto.
    • >80% limfocytów T CD3+ lub CD4+ to CD45RO+ ORAZ/LUB >80% limfocytów T CD3+ lub CD4+ jest CD62L-ujemnych ORAZ/LUB >50% limfocytów T CD3+ lub CD4+ wykazuje ekspresję HLA-DR (<2 lat)

    • Brak lub niska (do 30% dolnej granicy normy) proliferacja limfocytów T na antygeny (Candida, tężec), na które narażony był pacjent IF: Nie przeprowadzono proliferacji na antygen, ale co najmniej 4 z następujących 8 spełniają kryteria pomocnicze, z których przynajmniej jedno musi należeć do kryteriów oznaczonych gwiazdką (*) poniżej, pacjent kwalifikuje się jako zespół Omenna.

      1. Hepatomegalia
      2. Splenomegalia
      3. Limfadenopatia
      4. Podwyższone IgE
      5. Podwyższona bezwzględna liczba eozynofili
      6. *Oligoklonalne limfocyty T mierzone za pomocą długości CDR3 lub cytometrii przepływowej (prześlij raport)
      7. *Proliferacja do PHA jest zmniejszona do <50% dolnej granicy normy (DGN) lub SI <30
      8. *Niskie wartości TREC i/lub odsetek komórek CD4+/RA+ CD31+ lub CD4+/RA+ CD62L+ poniżej dolnego poziomu normy

      2. Udokumentowana mutacja w jednym z następujących genów związanych z SCID

A. Defekty receptora cytokin (IL2RG, JAK3) b. Defekty rearanżacji receptora komórek T (RAG1, RAG2) 3. Brak dostępnego spokrewnionego dawcy (rodzeństwa) o dopasowanym genotypie 4. Dostępność odpowiedniego dawcy i źródła przeszczepu

  1. Haploidentyczne zmobilizowane komórki krwi obwodowej
  2. 9/10 lub 10/10 dopasowanych alleli (HLA-A, -B, -C, -DRB1, -DQB1) zmobilizowanych komórek krwi obwodowej przez ochotnika niespokrewnionego dawcy 5. Wiek od 0 do 2 lat w chwili włączenia

Uwaga: aby zapewnić odpowiedni metabolizm wątrobowy, wiek w momencie rozpoczęcia leczenia busulfanem:

Dla IL2RG/JAK3: 8 tygodni Dla RAG1/RAG2: 12 tygodni

6. Odpowiednia funkcja narządu zdefiniowana jako:

  1. Sercowy:

    Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) w spoczynku ≥ 40% lub frakcja skracania (SF) ≥ 26% w badaniu echokardiograficznym.

  2. Wątrobiany:

    Bilirubina całkowita < 3,0 x górna granica normy (GGN) dla wieku (pacjenci, u których zdiagnozowano chorobę Gilberta może przekroczyć tę granicę) oraz AspAT i ALT < 5,0 x GGN dla wieku.

  3. Nerkowy:

    GFR oszacowany według zaktualizowanego wzoru Schwartza ≥ 90 ml/min/1,73 m2. Jeśli szacowany GFR wynosi < 90 ml/min/1,73 m2, wówczas czynność nerek należy mierzyć na podstawie 24-godzinnego klirensu kreatyniny lub jądrowego GFR i musi ona wynosić > 50 ml/min/1,73 m2.

  4. Płuc Nie ma potrzeby dodatkowego nasycenia tlenem i O2 > 92% w powietrzu pokojowym na poziomie morza (z niższymi poziomami dozwolonymi na wyższych wysokościach zgodnie z ustalonym standardem opieki w ośrodku).

Kryteria wyłączenia:

  1. Obecność jakiejkolwiek poważnej, zagrażającej życiu lub oportunistycznej infekcji w momencie włączenia do badania i przed rozpoczęciem schematu przygotowawczego. Poważne infekcje, o których mowa poniżej, które wystąpią po rejestracji, należy natychmiast zgłaszać do Centrum Koordynacji Badań, a rejestracja zostanie wstrzymana do czasu ustąpienia infekcji. Idealnie włączeni pacjenci nie będą mieli żadnej infekcji. Jeśli u pacjentów wystąpiły zakażenia, muszą one ustąpić zgodnie z następującymi definicjami:

    A. Bakteryjne Pozytywna kultura ze sterylnego miejsca (np. krew, płyn mózgowo-rdzeniowy itp.): powtórne posiewy z tego samego miejsca muszą być ujemne, a pacjent przeszedł odpowiedni cykl leczenia przeciwbakteryjnego (zwykle co najmniej 10 dni).

    II. Kliniczna infekcja tkankowa (np. zapalenie tkanki łącznej): Całkowite ustąpienie objawów klinicznych (np. rumień, tkliwość itp.), a pacjent przeszedł odpowiednią kurację przeciwbakteryjną (zwykle co najmniej 10 dni).

    iii. Zapalenie płuc, organizm niezidentyfikowany przez płukanie oskrzelowo-pęcherzykowe: Całkowite ustąpienie objawów klinicznych (np. tachypnoe, zapotrzebowanie na tlen itp.), a pacjent przeszedł odpowiednią kurację przeciwbakteryjną (zwykle co najmniej 10 dni). Jeśli to możliwe, należy również wykazać rozdzielczość radiograficzną.

    B. grzybicze Pozytywna kultura ze sterylnego miejsca (np. krew, płyn mózgowo-rdzeniowy itp.): powtórzenie posiewu z tego samego miejsca jest ujemne, a pacjent przeszedł odpowiedni cykl leczenia przeciwgrzybiczego (zwykle co najmniej 14 dni). Po zakończeniu kuracji pacjent może kontynuować profilaktykę przeciwgrzybiczą.

    C. Pneumocystis i. Całkowite ustąpienie objawów klinicznych (np. przyspieszony oddech, zapotrzebowanie na tlen itp.), a pacjent ukończył odpowiedni cykl terapii (zwykle co najmniej 21 dni). Jeśli to możliwe, należy również wykazać rozdzielczość radiograficzną. Po zakończeniu cyklu leczenia pacjent może kontynuować profilaktykę.

    D. Wirusowe I. Wirusowe PCR z wcześniej udokumentowanych miejsc (krew, nosogardło, płyn mózgowo-rdzeniowy) muszą zostać ponownie przetestowane i są ujemne.

    II. Jeśli ponowne pobranie próbki z miejsca nie jest możliwe z klinicznego punktu widzenia (tj. Płyn BAL): Całkowite ustąpienie objawów klinicznych (np. przyspieszony oddech, zapotrzebowanie na tlen itp.). Jeśli to możliwe, należy również wykazać rozdzielczość radiograficzną.

  2. Pacjenci z zakażeniem HIV lub HTLV I/II zostaną wykluczeni.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Niska dawka busulfanu

Schemat preparatywny oparty na busulfanie, ukierunkowany na ekspozycję w obszarze pod krzywą (cAUC) wynoszącą 25–35 mg*h/l.

Randomizacja pomiędzy dwoma poziomami dawek zostanie przeprowadzona oddzielnie w każdej warstwie genotypowej (RAG1/RAG2 i IL2RG/JAK3), przy użyciu permutowanych bloków.
Lek: Busulfan
Randomizacja pomiędzy niskimi i średnimi dawkami busulfanu dla TCR αβ+/CD19+ zubożyła haploidentycznie spokrewnionego i niespokrewnionego dawcę HCT.
Urządzenie: Przetwarzanie komórek pod kątem wyczerpania TCRαβ+/CD19+
Komórki T i komórki B zostaną usunięte z komórek macierzystych pobranych od dawcy w ramach procesu badawczego zwanego deplecją komórek T alfa-beta CD3+/CD19+ przy użyciu urządzenia o nazwie CliniMACS® przed infuzją biorcy, co, miejmy nadzieję, zminimalizuje ryzyko znacznego choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub zaburzenie limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • CliniMACS
Eksperymentalny: Średnia dawka busulfanu

Schemat preparatywny oparty na busulfanie, ukierunkowany na ekspozycję w obszarze pod krzywą (cAUC) wynoszącą 55–65 mg*h/l.

Randomizacja pomiędzy dwoma poziomami dawek zostanie przeprowadzona oddzielnie w każdej warstwie genotypowej (RAG1/RAG2 i IL2RG/JAK3), przy użyciu permutowanych bloków.
Lek: Busulfan
Randomizacja pomiędzy niskimi i średnimi dawkami busulfanu dla TCR αβ+/CD19+ zubożyła haploidentycznie spokrewnionego i niespokrewnionego dawcę HCT.
Urządzenie: Przetwarzanie komórek pod kątem wyczerpania TCRαβ+/CD19+
Komórki T i komórki B zostaną usunięte z komórek macierzystych pobranych od dawcy w ramach procesu badawczego zwanego deplecją komórek T alfa-beta CD3+/CD19+ przy użyciu urządzenia o nazwie CliniMACS® przed infuzją biorcy, co, miejmy nadzieję, zminimalizuje ryzyko znacznego choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD) lub zaburzenie limfoproliferacyjne.
Inne nazwy:
  • CliniMACS

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Odpowiedź przeciwciał swoistych dla szczepionki
Ramy czasowe: 2 lata

Humoralna rekonstytucja immunologiczna po 2 latach od HCT, zdefiniowana przez swoistą odpowiedź przeciwciał na anatoksynę tężcową. Kryteria oceny humoralnej odpowiedzi immunologicznej są następujące:

  • Chimeryzm komórek T dawcy ≥50%
  • Liczba komórek B ≥50 komórek/mikrolitr
  • IVIG niezależna przez ≥12 tygodni

Osoby spełniające kryteria otrzymują 3 dawki toksoidu tężcowego w odstępie co najmniej 4 tygodni, a następnie pomiar miana tężca co najmniej 4-6 tygodni po podaniu trzeciej dawki. Osoby, które po szczepieniu osiągną miano tężca ≥0,15 IU/ml, osiągną pierwszorzędowy punkt końcowy. Pacjenci, u których udokumentowano humoralną odpowiedź immunologiczną przed upływem 2 lat, zostaną uznani za pacjentów z sukcesem w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego, podczas gdy pacjenci, u których humoralna odpowiedź immunologiczna nie zostanie oceniona przed upływem 2 lat, zostaną uznani za pacjentów z niepowodzeniem w odniesieniu do pierwszorzędowego punktu końcowego.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Rekonstytucja odporności
Ramy czasowe: Do 3 lat
  • Rekonstytucja immunologiczna komórek T po 30 dniach, 60 dniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach i 2 latach po HCT.
  • Generowanie naiwnych limfocytów T i wydajność grasicy po 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach i 2 latach po HCT.
  • Wolność od substytucji immunoglobulinami zostanie oceniona u wszystkich pacjentów po 9 miesiącach, 12 miesiącach, 2 latach i 3 latach po HCT. Pacjenci, którzy nie otrzymywali IVIG przez co najmniej 12 tygodni w momencie oceny, zostaną uznani za wolnych od substytucji immunoglobulinami.
  • Reakcje na tężec u wszystkich pacjentów, którzy ukończyli próbę szczepienia w dodatkowych punktach czasowych 12 miesięcy, 18 miesięcy i 3 lata po HCT.
  • Żywe odpowiedzi na szczepionki u wszystkich pacjentów, którzy przeszli próbę szczepienia przez 3 lata po HCT
Do 3 lat
Wszczepienie
Ramy czasowe: Wszczepienie neutrofili: 42 dni po HCT. Chimeryzm komórek dawcy do 2 lat po HCT.
  • Wszczepienie neutrofili zostanie ocenione u wszystkich pacjentów i zdefiniowane jako osiągnięcie bezwzględnej liczby neutrofili >500 komórek/mikrolitr przez 3 kolejne dni do 42. dnia po HCT
  • Chimeryzm komórek dawcy (krew pełna, posortowane CD3 (komórki T), CD19 (komórki B) i CD56 (komórki NK) oraz granulocyty (CD15)) po 42 dniach, 3 miesiącach, 6 miesiącach, 12 miesiącach i 2 latach po -HCT. Zmierzona zostanie bezwzględna liczba komórek B, komórek NK i granulocytów.
Wszczepienie neutrofili: 42 dni po HCT. Chimeryzm komórek dawcy do 2 lat po HCT.
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
Dane do śledzenia całkowitego czasu przeżycia zostaną zebrane 1, 2 i 3 lata po HCT.
3 lata
Wydarzenie darmowe przetrwanie
Ramy czasowe: 3 lata
Dane do śledzenia przeżycia wolnego od zdarzeń zostaną zebrane 1, 2 i 3 lata po HCT. Zdarzenia będą definiowane jako 1) zgon z dowolnej przyczyny, 2) odrzucenie przeszczepu (komórki T i/lub chimeryzm krwi pełnej <5% dawcy), 3) niepowodzenie przeszczepu wymagające drugiego zabiegu HCT od tego samego dawcy lub innego dawca, z kondycjonowaniem lub bez, 4) DLI stosowane w leczeniu upadającego chimeryzmu.
3 lata
Ostra choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (aGVHD)
Ramy czasowe: dzień 100 i 6 miesięcy po HCT
Występowanie ostrej (stopień II-IV i stopień III-IV) GVHD.
dzień 100 i 6 miesięcy po HCT
Przewlekła choroba przeszczep przeciw gospodarzowi (cGVHD)
Ramy czasowe: 2 lata po HCT
Występowanie przewlekłej GVHD przez 6 miesięcy, 12 miesięcy i 24 miesiące po HCT.
2 lata po HCT
Powikłania po HCT
Ramy czasowe: Do 2 lat po HCT
  • Infekcje
  • Toksyczność związana z ukierunkowanym schematem leczenia (ciężka choroba żylno-okluzyjna wątroby, zespół idiopatycznego zapalenia płuc)
  • Autoimmunizacja
Do 2 lat po HCT
Farmakokinetyka busulfanu
Ramy czasowe: Przed HCT
Próbki krwi będą pobierane w 1. i 3. dniu podawania busulfanu o 2.35, 4., 6. i 8. godzinie od rozpoczęcia wlewu. Wyniki zostaną wykorzystane do oszacowania indywidualnej ekspozycji (AUC i cAUC).
Przed HCT

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Michael Pulsipher, MD

Śledczy

  • Krzesło do nauki: Sung-Yun Pai, MD, National Institutes of Health (NIH)
  • Krzesło do nauki: Michael Pulsipher, MD, Children's Hospital Los Angeles

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

22 października 2018

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 sierpnia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

16 lipca 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

8 sierpnia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 września 2023

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

15 września 2023

Ostatnia weryfikacja

1 września 2023

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PBMTC NMD1801

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na SCID

Badania kliniczne na Busulfan

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in India

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj