재발성 또는 불응성 급성 골수성 백혈병 참가자 치료에서 베네토클락스 병용 또는 비복용 밀라데메탄 토실레이트 및 저용량 시타라빈

포함 기준:

• 세계보건기구(WHO) 2016 기준에 의한 급성 골수성 백혈병(AML) 진단. 환자는 2단계 부분 동안 2개의 팔로 나뉩니다.

  • A군: 피험자는 새로 진단된 AML이 있어야 합니다.
  • 팔 B: 피험자는 불응성 또는 재발성 AML이 있어야 합니다.
• 지난 3개월 이내에 수행된 분자 테스트에서 TP53 야생형 상태
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 3
• 수정된 Cockcroft-Gault 방정식을 사용하여 계산한 크레아티닌 청소율 >= 60mL/분 또는 크레아티닌 =< 1.5 x 정상 상한(ULN)
• 아스파테이트 아미노전이효소(AST)/알라닌 아미노전이효소(ALT) =< 3 x ULN
• 빌리루빈 =< 1.5 x ULN, 용혈, 길버트병 또는 백혈병 침범으로 인한 것으로 간주되지 않는 한
• 경구 약물 흡수를 방해하는 위장 문제 없음
• 치료를 방해하거나 환자를 위험에 빠뜨릴 활성 통제되지 않은 감염 또는 동반 질환 없음
• 가임/생식 가능성이 있는 피험자(남성 및 여성)는 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 90일 동안 이중 장벽 피임법을 사용하거나 성교를 피하는 데 동의해야 합니다.
• 피험자는 연구 관련 절차 또는 테스트를 수행하기 전에 임상시험심사위원회(Institutional Review Board)가 승인한 정보에 입각한 동의서(해당되는 경우 건강 보험 이동성 및 책임법 승인 포함)에 서명하고 날짜를 기입해야 합니다.
• 프로토콜에서 요청한 대로 골수 생검/흡인을 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
• 스크리닝 시 TP53 돌연변이, 삽입 또는 결실에 대한 악성 유전자형 검사를 받을 의향이 있는 자
• 수산화요소의 사용은 연구 치료의 첫 번째 주기 전과 도중에 허용됩니다. 연구 치료를 시작하기 전에 세포 감소를 위해 필요한 경우 시타라빈 1-2회 용량도 허용됩니다.

제외 기준:

• t(15;17) 핵형 이상이 있거나 급성 전골수성 백혈병으로 진단된 환자
• 이전에 또는 스크리닝 시 결정된 TP53 유전자의 비동의적 돌연변이, 삽입 또는 결실을 포함하는 다른 악성 종양이 있는 환자
• MDM2 억제제로 사전 치료
• 백혈병의 중추 신경계 침범의 존재. 완전히 해결된 이전 연수막 백혈병/질병의 병력이 자격이 있습니다.
• 이전 6개월 이내에 전신 항종양 치료가 필요한 두 번째 동시 원발성 악성 종양(예: 비흑색종 피부암, 표재성 방광암 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내암종과 같이 분명히 완치된 국소 암 제외)
• 난치성 구토, 흡수 장애, 담도 션트, 심각한 장 절제술 및/또는 장에 영향을 미치는 이식편대숙주병(GVHD)을 포함하여 DS-3032b의 적절한 흡수를 방해하는 모든 상태
• 통제되지 않은 활동성 감염, 알려진 인간 면역결핍 바이러스 감염 또는 활동성 B형 또는 C형 간염 감염
• 연구자의 의견으로 독성 위험을 증가시킬 수 있는 모든 수반되는 의학적 상태
• 국립 암 연구소(NCI)-CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 버전(v) 5, 등급 =< 1 또는 기준선으로 아직 해결되지 않은 독성(탈모증 제외)으로 정의되는 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 독성. 만성 2등급 독성이 있는 피험자는 조사자와 후원자의 재량에 따라 적합할 수 있습니다(예: 2등급 화학요법 유발 신경병증).
• DS-3032b의 첫 투여 후 60일 이내에 조혈모세포이식(HSCT)을 받았거나, 스크리닝 시점에 조혈모세포이식 후 면역억제 요법을 받고 있거나, 임상적으로 유의한 GVHD(진행 중인 피부에 국소 스테로이드 사용)가 있는 환자 GVHD가 허용됨)
• Fridericia의 방법(QTcF)을 사용하여 수정된 QT 간격의 연장, 여기서 평균 QTcF 간격은 심전도(ECG)를 기준으로 남성의 경우 >= 450ms 또는 여성의 경우 >= 470ms입니다. RBBB(right bundle branch block)가 있는 환자는 PI(주임 연구원)와 논의한 후 자격이 있습니다.
• 임신 또는 모유 수유
• 물질 남용 또는 연구자의 의견에 따라 피험자의 임상 연구 참여 또는 임상 연구 결과 평가를 방해할 수 있는 의학적, 심리적 또는 사회적 조건