Milademetan Tosylaatti ja pieniannoksinen sytarabiini Venetoclaxin kanssa tai ilman sitä hoidettaessa potilaita, joilla on uusiutuva tai refraktiivinen akuutti myelooinen leukemia

Sisällyttämiskriteerit:

• Akuutin myelooisen leukemian (AML) diagnoosi Maailman terveysjärjestön (WHO) 2016 kriteereillä. Potilaat jaetaan kahteen käsivarteen vaiheen 2 osan aikana:

  • Käsivarsi A: Koehenkilöillä on oltava äskettäin diagnosoitu AML
  • Käsivarsi B: Koehenkilöillä on oltava refraktorinen tai uusiutunut AML
• TP53:n villityypin tila molekyylitesteissä viimeisen 3 kuukauden aikana
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 3
• Kreatiniinipuhdistuma >= 60 ml/min, laskettuna muunnetulla Cockcroft-Gault-yhtälöllä TAI kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST)/alaniiniaminotransferaasi (ALT) = < 3 x ULN
• Bilirubiini = < 1,5 x ULN, ellei se johdu hemolyysistä, Gilbertin taudista tai sen katsotaan johtuvan leukemiasta
• Ei ruuansulatuskanavan ongelmia, jotka haittaisivat suun kautta otettavien lääkkeiden imeytymistä
• Ei aktiivista hallitsematonta infektiota tai samanaikaista sairautta, joka häiritsisi hoitoa tai lisäisi potilaan riskiä
• Hedelmällisessä/ lisääntymisiässä olevan koehenkilön (mies ja nainen) on suostuttava käyttämään kaksoisesteehkäisyä tai välttämään yhdyntää tutkimuksen aikana ja 90 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen
• Tutkittavan on allekirjoitettava ja päivättävä Institutional Review Boardin hyväksymä tietoinen suostumuslomake (mukaan lukien sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslain valtuutus, jos sovellettavissa) ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai testien suorittamista
• Pystyy ja haluaa toimittaa luuydinbiopsiat/aspiraatit protokollan edellyttämällä tavalla
• Valmis tekemään pahanlaatuisten kasvainten genotyypityksen TP53-mutaation, insertion tai deleetion varalta seulonnassa
• Hydroksiurean käyttö on sallittua ennen ensimmäistä tutkimushoitojaksoa ja sen aikana. 1-2 annosta sytarabiinia sallitaan myös, jos niitä tarvitaan sytoreduktioon ennen tutkimushoidon aloittamista

Poissulkemiskriteerit:

• Potilas, jolla on t(15;17) karyotyyppinen poikkeavuus tai akuutti promyelosyyttinen leukemia
• Potilas, jolla on muu pahanlaatuinen kasvain, joka sisältää ei-synonyymin mutaation, insertion tai deleetion TP53-geenissä, joka on määritetty aiemmin tai seulonnassa
• Aiempi hoito MDM2-estäjillä
• Leukemian keskushermoston osallistuminen. Aiempi leptomeningeaalinen leukemia/sairaus, joka on parantunut täysin, on kelvollinen
• Toinen samanaikainen primaarinen pahanlaatuinen syöpä, joka on vaatinut systeemistä antineoplastista hoitoa edellisten 6 kuukauden aikana, lukuun ottamatta paikallisia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, kuten ei-melanooma-ihosyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai kohdunkaulan tai rintasyöpä in situ
• Mikä tahansa tila, joka estäisi DS-3032b:n riittävän imeytymisen, mukaan lukien tulenkestävä oksentelu, imeytymishäiriö, sappishuntti, merkittävä suolen resektio ja/tai suolistoon vaikuttava graft versus-host -tauti (GVHD)
• Mikä tahansa aktiivinen hallitsematon infektio, tunnettu ihmisen immuunikatovirusinfektio tai aktiivinen hepatiitti B- tai C-infektio
• Mikä tahansa samanaikainen sairaus, joka tutkijan mielestä lisäisi toksisuuden riskiä
• Aiemman syöpähoidon ratkaisemattomat toksisuudet, jotka määritellään toksisuuksiksi (muiksi kuin kaljuuntuiksi), joita ei ole vielä ratkaistu National Cancer Institute (NCI) - Haittatapahtumien yleiset terminologiakriteerit (CTCAE) version (v) 5, aste = < 1 tai lähtötaso. Koehenkilöt, joilla on kroonista asteen 2 toksisuutta, voivat olla kelvollisia tutkijan ja sponsorin harkinnan mukaan (esim. asteen 2 kemoterapian aiheuttama neuropatia)
• Potilas, joka on saanut hematopoieettisen kantasolusiirron (HSCT) 60 päivän sisällä ensimmäisestä DS-3032b-annoksesta, on immunosuppressiivisessa hoidossa HSCT:n jälkeen seulonnan aikana tai hänellä on kliinisesti merkittävä GVHD (paikallisten steroidien käyttö jatkuvassa ihossa) GVHD sallitaan)
• Korjatun QT-ajan pidentäminen Friderician menetelmällä (QTcF) levossa, jossa keskimääräinen QTcF-aika on >= 450 ms miehillä tai >= 470 ms naisilla EKG:n perusteella. Potilaat, joilla on oikeanpuoleinen haarakatkos (RBBB), ovat kelvollisia keskusteltuaan päätutkijan (PI) kanssa.
• Raskaana oleva tai imettävä
• Päihteiden väärinkäyttö tai lääketieteelliset, psykologiset tai sosiaaliset tilat, jotka voivat tutkijan mielestä häiritä potilaan osallistumista kliiniseen tutkimukseen tai kliinisen tutkimuksen tulosten arviointiin