Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Milademetan-tosylat og lavdose-cytarabin med eller uten Venetoclax ved behandling av deltakere med tilbakevendende eller refraktær akutt myeloid leukemi

22. mai 2023 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

En fase I/II-studie av den orale MDM2-hemmeren DS-3032b (Milademetan) i kombinasjon med lavdosecytarabin (LDAC) hos pasienter med nylig diagnostisert eller residiverende/refraktær akutt myeloisk leukemi (AML)

Denne fase I/II-studien studerer bivirkningene og den beste dosen av milademetantosylat og for å se hvor godt det virker med cytarabin med eller uten ventoclax ved behandling av deltakere med akutt myeloide leukemi som har kommet tilbake (tilbakevendende) eller som ikke reagerer på behandlingen (ildfast). Milademetan-tosylat og ventoclax kan stoppe veksten av kreftceller ved å blokkere noen av enzymene som trengs for cellevekst. Legemidler som brukes i kjemoterapi, som cytarabin, virker på forskjellige måter for å stoppe veksten av kreftceller, enten ved å drepe cellene, ved å stoppe dem fra å dele seg eller ved å hindre dem i å spre seg. Det er foreløpig ikke kjent om å gi milademetantosylat og lavdose cytarabin med eller uten ventoclax vil fungere bedre ved behandling av deltakere med tilbakevendende eller refraktær akutt myeloid leukemi.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

PRIMÆRE MÅL:

I. For å evaluere sikkerheten og toleransen. (Fase 1) II. For å bestemme anbefalt fase II-dose. (Fase I) III. For å evaluere effektiviteten (i henhold til International Working Group [IWG]-kriterier - fase 2) av MDM2-hemmeren, milademetan-tosylat (DS-3032b), i kombinasjon med lavdose cytarabin (LDAC), med eller uten tillegg av venetoclax i både frontlinje og i residiverende/refraktær (ikke-TP53 mutant) pasientpopulasjon.

SEKUNDÆRE MÅL:

I. Evaluering av tid til responsvariabler inkludert total overlevelse (OS), hendelsesfri overlevelse (EFS) og varighet av respons (DOR).

II. Bestem biomarkører som kan være prediktive for DS-3032b-aktivitet. III. Molekylær profilering ved screening, ved studie og ved tilbakefall for å bestemme genomiske prediktorer for respons og resistens.

OVERSIKT: Dette er en fase I, doseeskaleringsstudie av milademetantosylat, etterfulgt av en fase II-studie. Pasienter tildeles 1 av 2 armer.

ARM A: Pasienter får lavdose cytarabin subkutant (SC) to ganger daglig (BID) på dag 1-10 og milademetantosylat oralt (PO) én gang daglig (QD) på dag 8-14, 8-21 eller 5-7 og 15 -17. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

ARM B: Pasienter får lavdose cytarabin SC BID på dag 1-10, milademetan tosylat PO QD på dag 8-14, 8-21 eller 5-7 og 15-17, og venetoclax PO QD på dag 1-14. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Etter fullført studiebehandling følges deltakerne opp etter 30 dager.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

16

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av akutt myeloid leukemi (AML) av Verdens helseorganisasjon (WHO) 2016 kriterier. Pasientene vil bli delt inn i 2 armer under fase 2-delen:

    • Arm A: Forsøkspersonene må ha nylig diagnostisert AML
    • Arm B: Forsøkspersonene må ha refraktær eller residiverende AML
  • TP53 villtypestatus på molekylær testing utført i løpet av de siste 3 månedene
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 3
  • Kreatininclearance >= 60 ml/min, som beregnet ved bruk av den modifiserte Cockcroft-Gault-ligningen ELLER kreatinin =< 1,5 x øvre normalgrense (ULN)
  • Aspartataminotransferase (AST)/alaninaminotransferase (ALT) =< 3 x ULN
  • Bilirubin =< 1,5 x ULN, med mindre det skyldes hemolyse, Gilberts sykdom eller anses å skyldes leukemipåvirkning
  • Ingen gastrointestinale problemer som forstyrrer oral medisinabsorpsjon
  • Ingen aktiv ukontrollert infeksjon eller komorbiditet som vil forstyrre behandlingen eller sette pasienten i økt risiko
  • Forsøksperson (mann og kvinne) i fertil/reproduktivt potensial må godta å bruke dobbeltbarriere prevensjonstiltak eller unngå samleie under studien og i 90 dager etter siste dose av studiemedikamentet
  • Forsøkspersonen må signere og datere et skjema for informert samtykke (inkludert autorisasjon fra Health Insurance Portability and Accountability Act, hvis aktuelt) som er godkjent av institusjonsvurderingskomiteen før utføring av studiespesifikke prosedyrer eller tester
  • Evne og villig til å gi benmargsbiopsier/aspirater som forespurt av protokollen
  • Villig til å gjennomgå malignitetsgenotyping for TP53-mutasjon, innsetting eller sletting ved screening
  • Bruk av hydroksyurea er tillatt før og under den første syklusen av studiebehandlingen. 1-2 doser cytarabin er også tillatt hvis nødvendig for cytoreduksjon før oppstart av studiebehandling

Ekskluderingskriterier:

  • Pasient med t(15;17) karyotypisk abnormitet eller en diagnose av akutt promyelocytisk leukemi
  • Pasient med annen malignitet som inneholder en ikke-synonym mutasjon, innsetting eller sletting i TP53-genet bestemt tidligere eller ved screening
  • Tidligere behandling med en MDM2-hemmer
  • Tilstedeværelse av sentralnervesystemets involvering av leukemi. Anamnese med tidligere leptomeningeal leukemi/sykdom som er fullstendig forsvunnet er kvalifisert
  • En annen samtidig primær malignitet som har krevd systemisk anti-neoplastisk behandling i løpet av de siste 6 månedene, bortsett fra lokaliserte kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, for eksempel ikke-melanom hudkreft, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller brystet
  • Enhver tilstand som utelukker tilstrekkelig absorpsjon av DS-3032b, inkludert refraktær oppkast, malabsorpsjon, biliær shunt, betydelig tarmreseksjon og/eller graft-versus-host-sykdom (GVHD) som påvirker tarmen
  • Enhver aktiv ukontrollert infeksjon, kjent humant immunsviktvirusinfeksjon eller aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon
  • Enhver samtidig medisinsk tilstand som etter etterforskerens mening vil øke risikoen for toksisitet
  • Uløste toksisiteter fra tidligere kreftbehandling, definert som toksisiteter (annet enn alopecia) som ennå ikke er løst til National Cancer Institute (NCI)-Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon (v) 5, grad =< 1 eller baseline. Personer med kronisk grad 2 toksisitet kan være kvalifisert etter skjønn av etterforsker og sponsor (f.eks. grad 2 kjemoterapi-indusert nevropati)
  • Pasient som har mottatt hematopoetisk stamcelletransplantasjon (HSCT) innen 60 dager etter den første dosen av DS-3032b, er på immunsuppressiv terapi post-HSCT på tidspunktet for screening, eller har klinisk signifikant GVHD (bruk av topikale steroider for pågående hud) GVHD vil være tillatt)
  • Forlengelse av korrigert QT-intervall ved bruk av Fridericias metode (QTcF) i hvile, hvor gjennomsnittlig QTcF-intervall er >= 450 ms for menn eller >= 470 ms for kvinner basert på elektrokardiogrammer (EKG). Pasienter med høyre grenblokk (RBBB) vil være kvalifisert etter diskusjon med hovedforsker (PI)
  • Gravid eller ammende
  • Rusmisbruk eller medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som etter etterforskerens mening kan forstyrre forsøkspersonens deltakelse i den kliniske studien eller evalueringen av de kliniske studieresultatene

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I (lavdose cytarabin, MDM2-hemmer DS-3032b)
Pasienter får lavdose cytarabin SC BID på dag 1-10 og milademetantosylat PO QD på dag 8-14, 8-21 eller 5-7 og 15-17. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt SC
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Legemiddel: Milademetan Tosylate
Gitt PO
Andre navn:
  • DS-3032 Tosylate
  • DS-3032b
  • DS-3032b tosylat
Eksperimentell: Fase II (lavdose cytarabin, MDM2-hemmer DS-3032b)
Pasienter får lavdose cytarabin SC BID på dag 1-10, milademetantosylat PO QD på dag 8-14, 8-21 eller 5-7 og 15-17, og venetoclax PO QD på dag 1-14. Sykluser gjentas hver 28. dag i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.
Legemiddel: Cytarabin
Gitt SC
Andre navn:
  • P-Cytosin-arabinosid
  • 1-P-D-Arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-B-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1P-D-Arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lß-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-celle
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • Aracytine
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin Arabinoside
  • Cytosin-p-arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin Arabinoside
Legemiddel: Venetoclax
Gitt PO
Andre navn:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Legemiddel: Milademetan Tosylate
Gitt PO
Andre navn:
  • DS-3032 Tosylate
  • DS-3032b
  • DS-3032b tosylat

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) (fase I)
Tidsramme: Opptil 28 dager
Som bestemt av dosebegrensende toksisitet (DLT). MTD er definert den høyeste dosen der ikke mer enn én pasient av 6 pasienter opplever DLT i den første syklusen. En 3+3-algoritme vil bli brukt for doseeskalering eller dosedeeskalering.
Opptil 28 dager
Deltakere med et svar
Tidsramme: Inntil 3 år, 4 måneder
Responsen er fullstendig respons (CR) + komplett respons med ufullstendig gjenoppretting av blodtall (CRi) + delvis respons (PR) + morfologisk leukemi - fri tilstand (MLFS: CR er benmargseksplosjoner < 5 %; fravær av sirkulerende eksplosjoner og eksplosjoner med Auer) stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; ANC >/= 1,0 x 10^9/L; blodplateantall >/= 100 x 10^9/L. CRi er CR bortsett fra ANC < 1,0 x 10^9 eller antall blodplater, 100 x 10^9/L. PR er redusert benmargsblast % med minst 50 % til en verdi på 5 % til 25 % og ANC >/= 1,0 x 10^9/L; blodplateantall >/= 100 x 10^9/L. MLFS er beinmargseksplosjoner < 5 %; fravær av eksplosjoner med Auer-stenger; fravær av ekstramedullær sykdom; ingen hematologisk utvinning nødvendig.
Inntil 3 år, 4 måneder

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelse
Tidsramme: Inntil 3 år, 4 måneder
Tid fra behandlingsstart til dato for død på grunn av en hvilken som helst årsak eller siste oppfølging.
Inntil 3 år, 4 måneder
Event Free Survival (EFS)
Tidsramme: Inntil 3 år, 4 måneder
Tid fra behandlingsstart til dato for første objektive dokumentasjon på tilbakefall.
Inntil 3 år, 4 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

17. desember 2018

Primær fullføring (Faktiske)

3. april 2022

Studiet fullført (Faktiske)

3. april 2022

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

9. august 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

14. august 2018

Først lagt ut (Faktiske)

16. august 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

15. juni 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. mai 2023

Sist bekreftet

1. mai 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2018-0333 (Annen identifikator: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01612 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Akutt myeloid leukemi

Kliniske studier på Cytarabin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Venezuela

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere