再発性または難治性の急性骨髄性白血病の参加者の治療におけるベネトクラクスの有無にかかわらず、ミラデメタン トシレートおよび低用量シタラビン
2023年5月22日 更新者：M.D. Anderson Cancer Center
新たに診断された、または再発/難治性の急性骨髄性白血病 (AML) 患者における低用量シタラビン (LDAC) と組み合わせた経口 MDM2 阻害剤 DS-3032b (ミラデメタン) の第 I/II 相試験
この第 I/II 相試験では、ミラデメタン トシル酸塩の副作用と最適用量を研究し、再発 (再発) または治療に反応しない急性骨髄性白血病の参加者を治療する際に、ベントクラックスの有無にかかわらず、シタラビンとどのように機能するかを確認します。 （耐火物）。
ミラデメタン トシレートとベントクラックスは、細胞増殖に必要な酵素の一部をブロックすることにより、癌細胞の増殖を止める可能性があります。
シタラビンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺す、細胞分裂を止める、または広がるのを止めるなど、さまざまな方法でがん細胞の増殖を止めます。
ミラデメタン トシレートと低用量のシタラビンをベントクラックスの有無にかかわらず投与することが、再発性または難治性の急性骨髄性白血病の参加者の治療に効果があるかどうかはまだわかっていません。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 安全性と忍容性を評価する。 （フェーズ１） Ⅱ． 推奨される第 II 相用量を決定する。 （フェーズＩ） ＩＩＩ． MDM2 阻害剤であるミラデメタン トシレート (DS-3032b) と低用量シタラビン (LDAC) の併用の有効性を (国際ワーキング グループ [IWG] 基準 - フェーズ 2 により) 評価すること。最前線および再発/難治性（非 TP53 変異体）の患者集団。
副次的な目的:
I. 全生存期間 (OS)、イベントフリー生存期間 (EFS)、および奏効期間 (DOR) を含む応答変数までの時間の評価。
Ⅱ． DS-3032b の活性を予測できるバイオマーカーを特定します。 III. スクリーニング時、研究時、再発時の分子プロファイリングにより、応答と耐性のゲノム予測因子を決定します。
概要: これは、トシル酸ミラデメタンの第 I 相用量漸増試験と、それに続く第 II 相試験です。 患者は 2 つのアームのうちの 1 つに割り当てられます。
ARM A: 患者は、低用量のシタラビンを皮下 (SC) で 1 日 2 回 (BID) 1 日目から 10 日目に、ミラデメタン トシレートを 1 日 1 回 (QD) 8 日目から 14 日目、8 日目から 21 日目、または 5 日目から 7 日目および 15 日目に経口投与 (PO) する-17. 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
ARM B: 患者は、1～10 日目に低用量シタラビン SC BID、8～14、8～21、または 5～7 および 15～17 日目にミラデメタン トシレート PO QD、および 1～14 日目にベネトクラクス PO QD を受ける。 病気の進行や許容できない毒性がない限り、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
試験治療の完了後、参加者は 30 日間フォローアップされます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
16
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- M D Anderson Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
世界保健機関 (WHO) 2016 基準による急性骨髄性白血病 (AML) の診断。 患者は、フェーズ 2 の部分で 2 つのアームに分けられます。
- Arm A: 被験者は新たにAMLと診断されている必要があります
- アーム B: 被験者は難治性または再発性 AML を持っている必要があります
- 過去3か月以内に実施された分子検査におけるTP53野生型ステータス
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 3
- -クレアチニンクリアランス> = 60 mL /分、変更されたCockcroft-Gault式を使用して計算またはクレアチニン= <1.5 x正常の上限（ULN）
- -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST)/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) =< 3 x ULN
- -ビリルビン= <1.5 x ULN、溶血、ギルバート病、または白血病の関与が原因と見なされない限り
- 経口薬の吸収を妨げる胃腸の問題がない
- -治療を妨害したり、患者をリスクの高い状態に置いたりする、制御されていないアクティブな感染症または併存疾患がない
- -出産/生殖の可能性のある被験者（男性と女性）は、二重バリア避妊手段を使用することに同意する必要がありますまたは研究中および研究薬の最後の投与後90日間性交を避ける
- -被験者は、治験審査委員会が承認したインフォームドコンセントフォーム（該当する場合は、健康保険の相互運用性と責任に関する法律の承認を含む）に署名し、日付を記入する必要があります。
- -プロトコルで要求された骨髄生検/吸引物を提供することができ、喜んで
- -スクリーニングでTP53変異、挿入、または欠失の悪性遺伝子型検査を受ける意思がある
- ヒドロキシ尿素の使用は、研究治療の最初のサイクルの前および最中に許可されます。 -研究治療を開始する前に細胞減少が必要な場合は、シタラビンの1〜2回の投与も許可されます
除外基準:
- -t（15; 17）核型異常または急性前骨髄球性白血病と診断された患者
- -以前またはスクリーニング時に決定された TP53 遺伝子に非同義の変異、挿入、または欠失を含む他の悪性腫瘍の患者
- MDM2阻害剤による前治療
- 白血病の中枢神経系の関与の存在。 -完全に解決した以前の軟髄膜白血病/疾患の病歴は適格です
- 過去 6 か月以内に全身の抗腫瘍治療を必要とした 2 番目の同時原発性悪性腫瘍。ただし、明らかに治癒した限局性がんを除きます。たとえば、非黒色腫皮膚がん、表在性膀胱がん、子宮頸部または乳房の上皮内がんなどです。
- -難治性嘔吐、吸収不良、胆道シャント、重大な腸切除、および/または腸に影響を与える移植片対宿主病（GVHD）を含む、DS-3032bの適切な吸収を妨げる状態
- 任意の制御されていない活動性感染症、既知のヒト免疫不全ウイルス感染症、または活動性 B または C 型肝炎感染症
- -研究者の意見では、毒性のリスクを高める付随する病状
- 毒性（脱毛症以外）として定義される以前の抗がん療法からの未解決の毒性は、国立がん研究所（NCI）-有害事象の共通用語基準（CTCAE）バージョン（v）5、グレード= <1またはベースラインにまだ解決されていません。 慢性的なグレード 2 の毒性を有する被験者は、治験責任医師および治験依頼者の裁量により適格となる場合があります (例: グレード 2 の化学療法誘発性神経障害)
- DS-3032b の初回投与から 60 日以内に造血幹細胞移植 (HSCT) を受けた患者、スクリーニング時に HSCT 後の免疫抑制療法を受けている患者、または臨床的に重要な GVHD を有する患者 (進行中の皮膚に対する局所ステロイドの使用) GVHDは許可されます）
- 安静時のフリデリシア法 (QTcF) を使用した補正 QT 間隔の延長。心電図 (ECG) に基づく平均 QTcF 間隔は、男性で 450 ミリ秒以上、女性で 470 ミリ秒以上です。 右脚ブロック（RBBB）の患者は、治験責任医師（PI）との話し合いの後に適格となります
- 妊娠中または授乳中
- -治験責任医師の意見では、薬物乱用または医学的、心理的、または社会的状態は、被験者の臨床研究への参加または臨床研究結果の評価を妨げる可能性があります
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：フェーズ I (低用量シタラビン、MDM2 阻害剤 DS-3032b)
患者は、1〜10日目に低用量のシタラビンSC BIDを受け、8〜14日目、8〜21日目、または5〜7日目および15〜17日目にトシル酸ミラデメタンPO QDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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実験的：フェーズ II (低用量シタラビン、MDM2 阻害剤 DS-3032b)
患者は、1〜10日目に低用量シタラビンSC BIDを受け、8〜14日目、8〜21日目、または5〜7日目および15〜17日目にトシル酸ミラデメタンをQD投与され、1〜14日目にベネトクラクスPO QDを受ける。
病気の進行や許容できない毒性がない場合、サイクルは 28 日ごとに繰り返されます。
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与えられた SC
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
与えられたPO
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量 (MTD) (フェーズ I)
時間枠：最長28日間
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用量制限毒性 (DLT) によって決定されます。
MTD は、最初のサイクルで 6 人の患者のうち 1 人以下の患者が DLT を経験する最高用量と定義されます。
3+3 アルゴリズムは、用量漸増または用量漸減に適用されます。
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最長28日間
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反応のある参加者
時間枠：最長3年4か月
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応答は、完全応答 (CR) + 不完全な血球数回復を伴う完全応答 (CRi) + 部分応答 (PR) + 形態学的白血病のない状態 (MLFS: CR は骨髄芽球 < 5%、循環芽球およびアウアー芽球の欠如)杆体; 髄外疾患の欠如; ANC >/= 1.0 x 10^9/L; 血小板数 >/= 100 x 10^9/L。
CRi は、ANC < 1.0 x 10^9 または血小板数 100 x 10^9/L を除く CR です。
PR は骨髄芽球 % が 5% ～ 25% の値まで少なくとも 50% 減少し、ANC >/= 1.0 x 10^9/L です。血小板数 >/= 100 x 10^9/L。
MLFS は骨髄芽球 < 5% です。アウアー棒による爆発の不在。髄外疾患がないこと。血液学的回復は必要ありません。
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最長3年4か月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：最長3年4か月
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治療開始日から何らかの原因による死亡日または最後のフォローアップ日までの時間。
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最長3年4か月
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イベントフリーサバイバル (EFS)
時間枠：最長3年4か月
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治療開始日から病気の再発を最初に客観的に記録できる日までの時間。
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最長3年4か月
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Courtney DiNardo, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年12月17日
一次修了 (実際)
2022年4月3日
研究の完了 (実際)
2022年4月3日
試験登録日
最初に提出
2018年8月9日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年8月14日
最初の投稿 (実際)
2018年8月16日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月15日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年5月22日
最終確認日
2023年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2018-0333 (その他の識別子：M D Anderson Cancer Center)
- NCI-2018-01612 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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