Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Milademetan tosylát a nízké dávky cytarabinu s venetoclaxem nebo bez něj při léčbě účastníků s rekurentní nebo refrakterní akutní myeloidní leukémií

22. května 2023 aktualizováno: M.D. Anderson Cancer Center

Studie fáze I/II perorálního MDM2 inhibitoru DS-3032b (Milademetan) v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu (LDAC) u pacientů s nově diagnostikovanou nebo recidivující/refrakterní akutní myeloidní leukémií (AML)

Tato studie fáze I/II studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku milademetan tosylátu a sleduje, jak dobře funguje s cytarabinem s ventoklaxem nebo bez něj při léčbě účastníků s akutní myeloidní leukémií, která se vrátila (rekurentní) nebo která nereaguje na léčbu (refrakterní). Milademetan tosylát a ventoklax mohou zastavit růst rakovinných buněk blokováním některých enzymů potřebných pro růst buněk. Léky používané při chemoterapii, jako je cytarabin, působí různými způsoby k zastavení růstu rakovinných buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, brání jim v dělení, nebo tím, že brání jejich šíření. Dosud není známo, zda podávání milademetan tosylátu a nízké dávky cytarabinu s nebo bez ventoclaxu bude fungovat lépe při léčbě účastníků s recidivující nebo rezistentní akutní myeloidní leukémií.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

PRIMÁRNÍ CÍLE:

I. Vyhodnotit bezpečnost a snášenlivost. (1. fáze) II. Ke stanovení doporučené dávky fáze II. (Fáze I) III. Vyhodnotit účinnost (podle kritérií Mezinárodní pracovní skupiny [IWG] – fáze 2) inhibitoru MDM2, milademetan tosylátu (DS-3032b), v kombinaci s nízkou dávkou cytarabinu (LDAC), s nebo bez přidání venetoklaxu v obou případech přední linie a v populaci pacientů s relabující/refrakterní (nemutovanou TP53).

DRUHÉ CÍLE:

I. Hodnocení proměnných doby do odpovědi včetně celkového přežití (OS), přežití bez události (EFS) a trvání odpovědi (DOR).

II. Určete biomarkery, které mohou předpovídat aktivitu DS-3032b. III. Molekulární profilování při screeningu, při studii a při relapsu za účelem stanovení genomových prediktorů odpovědi a rezistence.

PŘEHLED: Toto je fáze I studie s eskalací dávky milademetan tosylátu, po níž následuje studie fáze II. Pacienti jsou zařazeni do 1 ze 2 ramen.

ARM A: Pacienti dostávají nízkou dávku cytarabinu subkutánně (SC) dvakrát denně (BID) ve dnech 1-10 a milademetan tosylát perorálně (PO) jednou denně (QD) ve dnech 8-14, 8-21 nebo 5-7 a 15 -17. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

ARM B: Pacienti dostávají nízkou dávku cytarabinu SC BID ve dnech 1-10, milademetan tosylát PO QD ve dnech 8-14, 8-21 nebo 5-7 a 15-17 a venetoklax PO QD ve dnech 1-14. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.

Po dokončení studie jsou účastníci léčby sledováni po 30 dnech.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

16

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77030
        • M D Anderson Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Diagnóza akutní myeloidní leukémie (AML) podle kritérií Světové zdravotnické organizace (WHO) 2016. Pacienti budou během fáze 2 rozděleni do 2 ramen:

    • Rameno A: Subjekty musí mít nově diagnostikovanou AML
    • Rameno B: Subjekty musí mít refrakterní nebo relabující AML
  • Stav divokého typu TP53 na molekulárním testování provedeném během posledních 3 měsíců
  • Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 3
  • Clearance kreatininu >= 60 ml/min, vypočtená pomocí upravené Cockcroft-Gaultovy rovnice NEBO kreatinin =< 1,5 x horní hranice normálu (ULN)
  • Aspartátaminotransferáza (AST)/alaninaminotransferáza (ALT) =< 3 x ULN
  • Bilirubin = < 1,5 x ULN, pokud není způsoben hemolýzou, Gilbertovou chorobou nebo není považován za důsledek leukemického postižení
  • Žádné gastrointestinální problémy, které by narušovaly absorpci perorálních léků
  • Žádná aktivní nekontrolovaná infekce nebo komorbidita, která by interferovala s léčbou nebo vystavovala pacienta zvýšenému riziku
  • Subjekt (muž a žena) ve fertilním/reprodukčním potenciálu musí souhlasit s používáním dvoubariérových antikoncepčních opatření nebo se vyhýbat pohlavnímu styku během studie a po dobu 90 dnů po poslední dávce studovaného léku
  • Před provedením jakýchkoli postupů nebo testů specifických pro studii musí subjekt podepsat a datovat formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (včetně povolení zákona o přenositelnosti zdravotního pojištění a odpovědnosti, je-li to relevantní).
  • Schopní a ochotní poskytnout biopsie/aspiráty kostní dřeně podle požadavků protokolu
  • Ochota podstoupit genotypizaci malignity pro mutaci, inzerci nebo deleci TP53 při screeningu
  • Použití hydroxymočoviny je povoleno před a během prvního cyklu studijní léčby. 1-2 dávky cytarabinu jsou také povoleny, pokud je to nutné pro cytoredukci před zahájením studijní léčby

Kritéria vyloučení:

  • Pacient s t(15;17) karyotypickou abnormalitou nebo diagnózou akutní promyelocytární leukémie
  • Pacient s jinou malignitou, která obsahuje nesynonymní mutaci, inzerci nebo deleci v genu TP53 určenou dříve nebo při screeningu
  • Předchozí léčba inhibitorem MDM2
  • Přítomnost postižení centrálního nervového systému leukémie. Anamnéza předchozí leptomeningeální leukémie/nemoci, která zcela vymizela, je způsobilá
  • Druhá souběžná primární malignita, která vyžadovala systémovou protinádorovou léčbu během předchozích 6 měsíců, s výjimkou lokalizovaných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, například nemelanomová rakovina kůže, povrchová rakovina močového měchýře nebo karcinom in situ děložního čípku nebo prsu
  • Jakýkoli stav, který by bránil adekvátní absorpci DS-3032b, včetně refrakterního zvracení, malabsorpce, biliárního zkratu, významné resekce střeva a/nebo reakce štěpu proti hostiteli (GVHD) postihující střevo
  • Jakákoli aktivní nekontrolovaná infekce, známá infekce virem lidské imunodeficience nebo aktivní infekce hepatitidy B nebo C
  • Jakýkoli doprovodný zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího zvýšil riziko toxicity
  • Nevyřešené toxicity z předchozí protinádorové terapie, definované jako toxicity (jiné než alopecie), které dosud nebyly vyřešeny podle National Cancer Institute (NCI) – Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze (v) 5, stupeň =< 1 nebo výchozí hodnota. Subjekty s chronickou toxicitou 2. stupně mohou být způsobilé podle uvážení zkoušejícího a sponzora (např. neuropatie vyvolaná chemoterapií 2. stupně)
  • Pacient, který dostal transplantaci hematopoetických kmenových buněk (HSCT) do 60 dnů od první dávky DS-3032b, je v době screeningu na imunosupresivní léčbě po HSCT nebo má klinicky významnou GVHD (použití topických steroidů pro probíhající kožní onemocnění GVHD bude povoleno)
  • Prodloužení korigovaného QT intervalu pomocí Fridericiovy metody (QTcF) v klidu, kde průměrný interval QTcF je >= 450 ms pro muže nebo >= 470 ms pro ženy na základě elektrokardiogramů (EKG). Pacienti s blokádou pravého raménka (RBBB) budou způsobilí po projednání s hlavním zkoušejícím (PI)
  • Těhotné nebo kojící
  • Zneužívání návykových látek nebo zdravotní, psychologické nebo sociální podmínky, které podle názoru zkoušejícího mohou narušovat účast subjektu v klinické studii nebo hodnocení výsledků klinické studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Fáze I (nízká dávka cytarabinu, inhibitor MDM2 DS-3032b)
Pacienti dostávají nízkou dávku cytarabinu SC BID ve dnech 1-10 a milademetan tosylát PO QD ve dnech 8-14, 8-21 nebo 5-7 a 15-17. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin arabinosid
Lék: Milademetan tosylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • DS-3032 tosylát
  • DS-3032b
  • DS-3032b tosylát
Experimentální: Fáze II (nízká dávka cytarabinu, inhibitor MDM2 DS-3032b)
Pacienti dostávají nízkou dávku cytarabinu SC BID ve dnech 1-10, milademetan tosylát PO QD ve dnech 8-14, 8-21 nebo 5-7 a 15-17 a venetoklax PO QD ve dnech 1-14. Cykly se opakují každých 28 dní v nepřítomnosti progrese onemocnění nebo nepřijatelné toxicity.
Lék: Cytarabin
Vzhledem k tomu SC
Ostatní jména:
  • P-cytosinarabinosid
  • 1-p-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-p-D-arabinofuranosylcytosin
  • 1-Beta-D-arabinofuranosyl-4-amino-2(1H)pyrimidinon
  • 1-Beta-D-arabinofuranosylcytosin
  • Lp-D-arabinofuranosylcytosin
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-1-beta-D-arabinofuranosyl-
  • 2(1H)-pyrimidinon, 4-amino-lp-D-arabinofuranosyl-
  • Alexan
  • Ara-C
  • ARA-buňka
  • Arabine
  • Arabinofuranosylcytosin
  • Arabinosylcytosin
  • Aracytidin
  • Aracytin
  • CHX-3311
  • Cytarabinum
  • Cytarbel
  • Cytosar
  • Cytosin arabinosid
  • Cytosin-beta-arabinosid
  • Erpalfa
  • Starasid
  • Tarabin PFS
  • U 19920
  • U-19920
  • Udicil
  • WR-28453
  • Beta-cytosin arabinosid
Lék: Venetoclax
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • Venclexta
  • ABT-0199
  • ABT-199
  • ABT199
  • GDC-0199
  • RG7601
  • Venclyxto
Lék: Milademetan tosylát
Vzhledem k PO
Ostatní jména:
  • DS-3032 tosylát
  • DS-3032b
  • DS-3032b tosylát

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka (MTD) (fáze I)
Časové okno: Až 28 dní
Stanoveno toxicitou limitující dávku (DLT). MTD je definována jako nejvyšší dávka, při které ne více než jeden pacient ze 6 pacientů zažije DLT v prvním cyklu. Pro eskalaci dávky nebo deeskalaci dávky bude použit algoritmus 3+3.
Až 28 dní
Účastníci s odpovědí
Časové okno: Do 3 let, 4 měsíců
Odezva je úplná odezva (CR) + úplná odezva s neúplným obnovením krevního obrazu (CRi) + částečná odezva (PR) + stav bez morfologické leukémie (MLFS: CR je blasty v kostní dřeni < 5 %; absence cirkulujících blastů a blastů s Auerem tyčinky, nepřítomnost extramedulárního onemocnění, ANC >/= 1,0 x 10^9/l, počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l. CRi je CR s výjimkou ANC < 1,0 x 10^9 nebo počtu krevních destiček 100 x 10^9/l. PR je snížení % blastů kostní dřeně alespoň o 50 % na hodnotu 5 % až 25 % a ANC >/= 1,0 x 10^9/l; počet krevních destiček >/= 100 x 10^9/l. MLFS je blasty kostní dřeně < 5 %; absence výbuchů s Auerovými tyčemi; nepřítomnost extramedulárního onemocnění; není nutná hematologická obnova.
Do 3 let, 4 měsíců

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové přežití
Časové okno: Do 3 let, 4 měsíců
Čas od data zahájení léčby do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo posledního sledování.
Do 3 let, 4 měsíců
Přežití bez událostí (EFS)
Časové okno: Do 3 let, 4 měsíců
Čas od data zahájení léčby do data první objektivní dokumentace relapsu onemocnění.
Do 3 let, 4 měsíců

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

M.D. Anderson Cancer Center

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Courtney DiNardo, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

17. prosince 2018

Primární dokončení (Aktuální)

3. dubna 2022

Dokončení studie (Aktuální)

3. dubna 2022

Termíny zápisu do studia

První předloženo

9. srpna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

14. srpna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

16. srpna 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

15. června 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

22. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 2018-0333 (Jiný identifikátor: M D Anderson Cancer Center)
  • NCI-2018-01612 (Identifikátor registru: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Akutní myeloidní leukémie

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bahrain

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit