클로자핀 내성 치료 불응성 정신분열증(CTRS)에서 혈장 사이토카인 매개변수의 교란 및 병용 요법과의 연관성

정신분열증은 전 세계 인구의 약 1%에 영향을 미치고 영향을 받는 가족에게 무거운 경제적 부담을 초래하는 전 세계적으로 가장 심각한 정신 질환 중 하나입니다. 항정신병약물이 정신분열증 치료의 주된 치료법이지만, 항정신병약물에 반응하지 않는 정신분열병 환자의 약 1/3이 여전히 존재하며 이러한 환자는 쉽게 치료 불응성 정신분열병(TRS)으로 발전합니다.

클로자핀은 치료 불응성 정신분열증(TRS)에 대한 유일한 증거 기반 효과적인 약물입니다. 탁월한 효능에도 불구하고, 클로자핀으로 치료된 약 1/3-2/1의 치료 불응성 정신분열병(TRS)은 여전히 ​​상당한 잔류 정신병적 증상 및 음성 증상을 나타냅니다. 따라서 시간이 지남에 따라 임상의는 항정신병약을 병용하는 것뿐만 아니라 기분 안정제 또는 전기경련 요법(ECT)을 병용하는 것을 포함하여 수반되는 정신과 치료를 강화하여 결과를 개선하는 전략을 찾기 위해 고군분투했습니다.

클로자핀은 다수용체 차단 효과가 있는 항정신병 약물로 도파민 D2에 대한 친화력이 낮습니다. 전통적인 항정신병 약물에 대한 연구에 따르면 도파민 D2 점유율이 70% 이상인 반면 클로자핀의 도파민 D2 점유율은 60% 미만일 때 최대 효능이 나타납니다. Amisulpride는 도파민 D2 및 도파민 D3 수용체에 대해 매우 선택적인 차단 효과가 있으며 다른 알려진 수용체에 대한 친화력이 없습니다. 고유의 도파민 수용체 차단 효과는 클로자핀의 제한된 도파민 D2 차단 효과를 선택적으로 강화하여 클로자핀과의 병용에 적합하고 효과적인 약물이 될 수 있습니다. 아미설프라이드로 클로자핀을 증강시킨 많은 유망한 연구에서 클로자핀 단독 요법에 비해 TRS에서 정신 증상이 개선되는 것으로 나타났습니다.

전기경련 요법(ECT)과 나트륨 발프로에이트와 같은 항경련제는 항경련 특성을 공유하며 항경련 효과는 임상적 효능과 관련이 있습니다. 1983년 Sackeim et al. 전기경련 요법(ECT)에 의해 유발된 피질 감마아미노부티르산(GABA) 고갈이 항경련 작용의 원인일 수 있다고 지적했습니다. 또한 감마-아미노부티르산(GABA) 시스템에 대한 전기경련 요법(ECT)의 효과는 여러 연구에서 확인되었습니다. 흥미롭게도 발프로산나트륨과 항정신병약물 병용의 치료 효과는 감마아미노부티르산(GABA) 시스템과 밀접한 관련이 있는 것으로 보고되었습니다.

증가하는 증거는 면역계, 내분비계 및 신경계가 사이토카인, 호르몬 및 신경 전달 물질을 통해 서로 상호 작용한다는 것을 암시합니다. 면역계의 활성화는 중추신경계에서 일어나는 신경병리학적 변화에 관여할 수 있다. 면역 병인의 여러 구성 요소 중에서 비정상적인 사이토카인 신호 전달이 주요 원인 중 하나로 간주됩니다. 많은 사이토카인이 정신분열증의 병리학적 과정에 관여하는 것으로 추측되었습니다. IL-2는 T 세포, NK 세포 및 B 세포의 성장 인자로 작용하며, 급성 정신분열증의 경우 IL-2 혈청 수준 또는 그 생산의 이상이 발견되었습니다. IL-6은 염증성 사이토카인으로, 뉴런 분화 및 생존, 시냅스 전달 및 뇌 형태측정과 같은 신경생물학적 기능에 중요한 역할을 합니다. IL-6의 비정상적인 발현은 첫 번째 에피소드와 만성 정신분열증 모두에서 발견될 수 있습니다. TNF-α는 주로 대식세포에 의해 발현되는 가장 중요한 전염증성 사이토카인 중 하나입니다. 이전 연구에서는 정신분열증 환자에서 TNF-α의 발현이 비정상적임을 발견했습니다.

이 연구의 주요 목적은 12주 기간 동안 클로자핀 치료 불응성 정신분열증에서 발프로산나트륨, 아미설프라이드 및 MECT 병용 요법 간의 효능과 안전성을 비교하는 것이었습니다. 또한, 혈장 사이토카인(IL-2, IL-6 및 TNF-α)에 대한 병용 요법의 효과를 평가할 것이다.