Plasman sytokiiniparametrien häiriö klotsapiiniresistentissä hoidossa ja refraktaarisessa skitsofreniassa (CTRS) ja niiden yhteys yhdistelmähoitoon

Skitsofrenia on yksi vakavimmista mielenterveyssairauksista maailmanlaajuisesti, ja se vaikuttaa noin prosenttiin maailman väestöstä ja aiheuttaa raskaan taloudellisen taakan sairastuneelle perheelle. Antipsykootit ovat skitsofrenian pääasiallinen hoitojakso, mutta edelleen noin 1/3 skitsofreniapotilaista ei reagoi psykoosilääkkeisiin, ja nämä potilaat kehittyvät helposti hoitoon refraktaariseksi skitsofreniaksi (TRS).

Klotsapiini on ainoa näyttöön perustuva tehokas lääke hoitoon refraktaariseen skitsofreniaan (TRS). Huolimatta sen huomattavasta tehokkuudesta, noin 1/3-2/1 hoito-refractory skitsofrenia (TRS), jota hoidetaan klotsapiinilla, sisältää edelleen merkittäviä jäännöspsykoottisia oireita ja negatiivisia oireita. Sellaisenaan lääkärit kamppailivat ajan mittaan löytääkseen strategioita parantaakseen lopputulosta lisäämällä samanaikaisia ​​psykiatrisia hoitoja, mukaan lukien psykoosilääkkeiden yhdistämisen lisäksi myös mielialan stabilaattorin tai sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) yhdistäminen.

Klotsapiini on psykoosilääke, jolla on useita reseptoreja salpaava vaikutus ja jolla on alhainen affiniteetti dopamiini D2:een. Perinteisten psykoosilääkkeiden tutkimukset ovat ehdottaneet, että suurin teho saavutetaan, kun dopamiini D2:n käyttöaste on 70 % tai enemmän, kun taas klotsapiinin dopamiini D2:n käyttöaste on alle 60 %. Amisulpridilla on erittäin selektiivinen salpaava vaikutus dopamiini D2- ja dopamiini D3 -reseptoreihin, eikä sillä ole affiniteettia muihin tunnettuihin reseptoreihin. Sen ainutlaatuinen dopamiinireseptoreja estävä vaikutus saattaa selektiivisesti vahvistaa klotsapiinin rajoitettua dopamiini D2:ta estävää vaikutusta, mikä mahdollistaa sopivan ja tehokkaan lääkkeen käytettäväksi klotsapiinin kanssa. Useat lupaavat tutkimukset, jotka ovat lisänneet klotsapiinia amisulpridilla, ovat osoittaneet psykiatristen oireiden paranemista TRS:ssä verrattuna pelkkään klotsapiiniin.

Sekä sähkökonvulsiivisella hoidolla (ECT) että epilepsialääkkeillä, kuten natriumvalproaatilla, on samat antikonvulsiiviset ominaisuudet ja kouristuksia estävä vaikutus liittyy kliiniseen tehokkuuteen. Vuonna 1983 Sackeim et ai. huomautti, että sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) aiheuttama aivokuoren gamma-aminovoihapon (GABA) väheneminen voi olla syy sen kouristuksia estävään vaikutukseen. Lisäksi sähkökonvulsiivisen hoidon (ECT) vaikutus gamma-aminovoihappojärjestelmään (GABA) on vahvistettu useilla tutkimuksilla. Mielenkiintoista on, että on raportoitu, että natriumvalproaatin terapeuttinen vaikutus yhdistettynä psykoosilääkkeisiin liittyy läheisesti gamma-aminovoihappojärjestelmään (GABA).

Kasvava näyttö viittaa siihen, että immuuni-, hormoni- ja hermostojärjestelmät ovat vuorovaikutuksessa toistensa kanssa sytokiinien, hormonien ja välittäjäaineiden kautta. Immuunijärjestelmän aktivaatio voi olla osallisena keskushermostossa tapahtuvissa neuropatologisissa muutoksissa. Immuunipatogeneesin useiden komponenttien joukossa poikkeavaa sytokiinisignalointia pidetään yhtenä tärkeimmistä vaikuttajista. Monien sytokiinien on arveltu olevan osallisena skitsofrenian patologisessa prosessissa. IL-2 toimii kasvutekijänä T-soluille, NK-soluille ja B-soluille, akuuteissa skitsofreniatapauksissa havaittiin poikkeavuuksia seerumin IL-2-tasoissa tai sen tuotannossa. IL-6 on tulehduksellinen sytokiini, jolla on merkittävä rooli neurobiologisissa toiminnoissa, kuten hermosolujen erilaistumisessa ja selviytymisessä, synaptisessa transmissiossa ja aivojen morfometriassa. IL-6:n epänormaali ilmentyminen löytyy sekä ensimmäisessä episodissa että kroonisessa skitsofreniassa. TNF-α on yksi tärkeimmistä tulehdusta edistävistä sytokiineistä, jota ilmentävät pääasiassa makrofagit. Aiemmat tutkimukset ovat osoittaneet, että TNF-α:n ilmentyminen on epänormaalia skitsofreniapotilailla.

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli verrata natriumvalproaatin, amisulpridin ja MECT-yhdistelmähoidon tehoa ja turvallisuutta klotsapiinilla hoidetussa refraktaarisessa skitsofreniassa 12 viikon aikana. Lisäksi yhdistelmähoidon vaikutus plasman sytokiineihin (IL-2, IL-6 ja TNF-a) arvioidaan.