Distúrbio dos parâmetros das citocinas plasmáticas na esquizofrenia refratária ao tratamento resistente à clozapina (CTRS) e sua associação com a terapia combinada

A esquizofrenia é uma das doenças mentais mais graves em todo o mundo que afeta aproximadamente 1% da população mundial e resulta em um pesado fardo econômico para a família afetada. Os antipsicóticos são a principal forma de tratamento da esquizofrenia, no entanto, ainda existem aproximadamente 1/3 dos pacientes com esquizofrenia que não respondem aos agentes antipsicóticos, e esses pacientes evoluem facilmente para esquizofrenia refratária ao tratamento (TRS).

A clozapina é a única medicação eficaz baseada em evidências para esquizofrenia refratária ao tratamento (TRS). Apesar de sua eficácia proeminente, aproximadamente 1/3-2/1 esquizofrenia refratária ao tratamento (TRS) tratada com clozapina ainda apresenta sintomas psicóticos residuais significativos e sintomas negativos. Como tal, ao longo do tempo, os médicos lutaram para encontrar estratégias para melhorar o resultado aumentando os tratamentos psiquiátricos concomitantes, incluindo não apenas a combinação de antipsicóticos, mas também a combinação de um estabilizador de humor ou terapia eletroconvulsiva (ECT).

A clozapina é um fármaco antipsicótico com efeito bloqueador de múltiplos receptores e possui baixa afinidade pela dopamina D2. Estudos de antipsicóticos tradicionais sugeriram que a eficácia máxima ocorre com ocupação de dopamina D2 de 70% ou mais, enquanto os níveis de ocupação de dopamina D2 da clozapina são inferiores a 60%. Amisulprida tem um efeito de bloqueio altamente seletivo nos receptores de dopamina D2 e ​​D3 e não tem afinidade por nenhum outro receptor conhecido. Seu efeito único de bloqueio do receptor de dopamina pode aumentar seletivamente o efeito limitado de bloqueio da dopamina D2 da clozapina, tornando possível ser um medicamento adequado e eficaz para combinação com a clozapina. Uma série de estudos promissores que aumentaram a clozapina com amisulprida mostraram melhora dos sintomas psiquiátricos em TRS versus aqueles com clozapina sozinha.

Tanto a terapia eletroconvulsiva (ECT) quanto as drogas antiepilépticas, como o valproato de sódio, compartilham propriedades anticonvulsivantes e o efeito anticonvulsivante está relacionado à eficácia clínica. Em 1983, Sackeim et al. apontaram que a depleção de ácido gama-aminobutírico (GABA) cortical induzida pela terapia eletroconvulsiva (ECT) pode ser a razão de sua ação anticonvulsivante. Além disso, o efeito da terapia eletroconvulsiva (ECT) no sistema ácido gama-aminobutírico (GABA) foi confirmado por vários estudos. Curiosamente, foi relatado que o efeito terapêutico do valproato de sódio combinado com antipsicóticos está intimamente relacionado ao sistema ácido gama-aminobutírico (GABA).

Evidências crescentes sugerem que os sistemas imunológico, endócrino e nervoso interagem entre si por meio de citocinas, hormônios e neurotransmissores. A ativação do sistema imunológico pode estar envolvida nas alterações neuropatológicas que ocorrem no sistema nervoso central. Entre vários componentes da patogênese imune, a sinalização aberrante de citocinas é considerada um dos principais contribuintes. Especula-se que muitas citocinas estejam envolvidas no processo patológico da esquizofrenia. A IL-2 atua como um fator de crescimento para células T, células NK e células B, anormalidades dos níveis séricos de IL-2 ou de sua produção foram encontradas em casos de esquizofrenia aguda. A IL-6 é uma citocina inflamatória, que desempenha papel significativo em funções neurobiológicas como diferenciação e sobrevivência neuronal, transmissão sináptica e morfometria cerebral. A expressão anormal de IL-6 pode ser encontrada tanto no primeiro episódio quanto na esquizofrenia crônica. O TNF-α é uma das mais importantes citocinas pró-inflamatórias, expressa principalmente por macrófagos. Estudos anteriores descobriram que a expressão de TNF-α é anormal em pacientes com esquizofrenia.

O objetivo primário deste estudo foi comparar a eficácia e a segurança entre valproato de sódio, amisulprida e terapia combinada de MECT na esquizofrenia refratária tratada com clozapina durante um período de 12 semanas. Além disso, será avaliado o efeito da terapia combinada nas citocinas plasmáticas (IL-2, IL-6 e TNF-α).