Störung der Plasma-Zytokin-Parameter bei Clozapin-resistenter behandlungsrefraktärer Schizophrenie (CTRS) und ihre Assoziation mit einer Kombinationstherapie

Schizophrenie ist eine der schwerwiegendsten psychischen Erkrankungen weltweit, die etwa 1 % der Weltbevölkerung betrifft und zu einer schweren wirtschaftlichen Belastung für die betroffenen Familien führt. Antipsychotika sind die Hauptstütze der Behandlung von Schizophrenie, jedoch gibt es immer noch etwa 1/3 Schizophreniepatienten, die nicht auf die Antipsychotika ansprechen, und diese Patienten entwickeln sich leicht zu einer behandlungsrefraktären Schizophrenie (TRS).

Clozapin ist das einzige evidenzbasierte wirksame Medikament für behandlungsrefraktäre Schizophrenie (TRS). Trotz seiner herausragenden Wirksamkeit treten bei etwa 1/3–2/1 behandlungsrefraktärer Schizophrenie (TRS), die mit Clozapin behandelt werden, immer noch erhebliche psychotische Restsymptome und negative Symptome auf. Daher bemühten sich Kliniker im Laufe der Zeit darum, Strategien zur Verbesserung des Ergebnisses zu finden, indem sie die begleitenden psychiatrischen Behandlungen verstärkten, einschließlich nicht nur der Kombination von Antipsychotika, sondern auch der Kombination eines Stimmungsstabilisators oder einer Elektrokrampftherapie (ECT).

Clozapin ist ein Antipsychotikum mit Multi-Rezeptor-blockierender Wirkung und hat eine geringe Affinität zu Dopamin D2. Studien zu herkömmlichen Antipsychotika haben gezeigt, dass die maximale Wirksamkeit bei einer Dopamin-D2-Belegung von 70 % oder mehr eintritt, während die Dopamin-D2-Belegung von Clozapin weniger als 60 % beträgt. Amisulprid hat eine hochselektive blockierende Wirkung auf Dopamin-D2- und Dopamin-D3-Rezeptoren und hat keine Affinität zu anderen bekannten Rezeptoren. Seine einzigartige Dopaminrezeptor-blockierende Wirkung kann die begrenzte Dopamin-D2-blockierende Wirkung von Clozapin selektiv verstärken, wodurch es möglich wird, ein geeignetes und wirksames Medikament für die Kombination mit Clozapin zu sein. Eine Reihe vielversprechender Studien, in denen Clozapin mit Amisulprid ergänzt wurde, zeigte eine Verbesserung der psychiatrischen Symptome bei TRS im Vergleich zu Clozapin allein.

Sowohl die Elektrokrampftherapie (ECT) als auch Antiepileptika, wie Natriumvalproat, teilen krampflösende Eigenschaften und krampflösende Wirkung beziehen sich auf die klinische Wirksamkeit. 1983 stellten Sackeim et al. wiesen darauf hin, dass eine durch Elektrokrampftherapie (ECT) induzierte kortikale Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-Verarmung der Grund für ihre krampflösende Wirkung sein könnte. Darüber hinaus wurde die Wirkung der Elektrokrampftherapie (ECT) auf das Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-System durch mehrere Studien bestätigt. Interessanterweise wurde berichtet, dass die therapeutische Wirkung von Natriumvalproat in Kombination mit Antipsychotika eng mit dem Gamma-Aminobuttersäure (GABA)-System zusammenhängt.

Immer mehr Beweise deuten darauf hin, dass das Immunsystem, das endokrine System und das Nervensystem durch Zytokine, Hormone und Neurotransmitter miteinander interagieren. Die Aktivierung des Immunsystems kann an den im Zentralnervensystem auftretenden neuropathologischen Veränderungen beteiligt sein. Unter mehreren Komponenten der Immunpathogenese wird die anormale Zytokin-Signalgebung als einer der Schlüsselfaktoren betrachtet. Es wurde spekuliert, dass viele Cytokine am pathologischen Prozess der Schizophrenie beteiligt sind. IL-2 wirkt als Wachstumsfaktor für T-Zellen, NK-Zellen und B-Zellen, Anomalien des IL-2-Serumspiegels oder seiner Produktion wurden in Fällen von akuter Schizophrenie gefunden. IL-6 ist ein entzündliches Zytokin, das eine bedeutende Rolle bei neurobiologischen Funktionen wie neuronaler Differenzierung und Überleben, synaptischer Übertragung und Gehirnmorphometrie spielt. Die abnormale Expression von IL-6 kann sowohl in der ersten Episode als auch in der chronischen Schizophrenie gefunden werden. TNF-α ist eines der wichtigsten proinflammatorischen Zytokine, das hauptsächlich von Makrophagen exprimiert wird. Frühere Studien haben herausgefunden, dass die Expression von TNF-α bei Patienten mit Schizophrenie anormal ist.

Das primäre Ziel dieser Studie war der Vergleich der Wirksamkeit und Sicherheit zwischen Natriumvalproat, Amisulprid und der MECT-Kombinationstherapie bei mit Clozapin behandelter refraktärer Schizophrenie über einen Zeitraum von 12 Wochen. Darüber hinaus wird die Wirkung einer Kombinationstherapie auf Plasmazytokine (IL-2, IL-6 und TNF-α) bewertet.