Нарушение цитокиновых параметров плазмы при клозапинрезистентной рефрактерной к лечению шизофрении (CTRS) и их ассоциация с комбинированной терапией

Шизофрения является одним из самых серьезных психических заболеваний во всем мире, которым страдает примерно 1% населения мира и которое ложится тяжелым экономическим бременем на больную семью. Нейролептики являются основным средством лечения шизофрении, однако примерно 1/3 пациентов с шизофренией все еще не реагируют на антипсихотические средства, и у этих пациентов легко развивается рефрактерная к лечению шизофрения (ТРШ).

Клозапин является единственным доказательно эффективным препаратом для лечения рефрактерной шизофрении (ТРШ). Несмотря на его выдающуюся эффективность, примерно 1/3-2/1 пациентов с рефрактерной к лечению шизофренией (ТРШ), получавших лечение клозапином, по-прежнему имеют выраженные остаточные психотические симптомы и негативные симптомы. Таким образом, со временем клиницисты изо всех сил пытались найти стратегии для улучшения результатов за счет усиления сопутствующего психиатрического лечения, включая не только комбинирование нейролептиков, но и комбинирование стабилизатора настроения или электрошоковой терапии (ЭСТ).

Клозапин является антипсихотическим препаратом с мультирецепторным блокирующим эффектом и имеет низкое сродство к дофамину D2. Исследования традиционных нейролептиков показали, что максимальная эффективность достигается при оккупации допамина D2 на уровне 70% или более, в то время как уровни оккупации дофамина D2 клозапином менее 60%. Амисульприд обладает высокоселективным блокирующим действием на дофаминовые D2 и дофаминовые D3 рецепторы и не имеет сродства к каким-либо другим известным рецепторам. Его уникальный блокирующий эффект на дофаминовые рецепторы может избирательно усиливать ограниченный блокирующий эффект клозапина на дофамин D2, что делает его подходящим и эффективным лекарственным средством для комбинации с клозапином. В ряде многообещающих исследований, в которых клозапин сочетался с амисульпридом, было показано улучшение психиатрических симптомов при ТРС по сравнению с симптомами, принимавшимися только клозапином.

Как электросудорожная терапия (ЭСТ), так и противоэпилептические препараты, такие как вальпроат натрия, обладают общими противосудорожными свойствами, а противосудорожный эффект связан с клинической эффективностью. В 1983 г. Sackeim et al. указали, что вызванное электросудорожной терапией (ЭСТ) истощение кортикальной гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) может быть причиной ее противосудорожного действия. Кроме того, в нескольких исследованиях было подтверждено влияние электросудорожной терапии (ЭСТ) на систему гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК). Интересно, что сообщалось, что терапевтический эффект вальпроата натрия в сочетании с нейролептиками тесно связан с системой гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК).

Все больше данных свидетельствует о том, что иммунная, эндокринная и нервная системы взаимодействуют друг с другом посредством цитокинов, гормонов и нейротрансмиттеров. Активация иммунной системы может быть связана с нейропатологическими изменениями, происходящими в центральной нервной системе. Среди нескольких компонентов иммунного патогенеза аберрантная передача сигналов цитокинов считается одним из ключевых участников. Предполагается, что многие цитокины участвуют в патологическом процессе шизофрении. ИЛ-2 действует как фактор роста для Т-клеток, NK-клеток и В-клеток, аномалии уровней ИЛ-2 в сыворотке или его продукции были обнаружены в случаях острой шизофрении. IL-6 представляет собой воспалительный цитокин, который играет важную роль в нейробиологических функциях, таких как дифференцировка и выживание нейронов, синаптическая передача и морфометрия мозга. Аномальную экспрессию IL-6 можно обнаружить как при первом эпизоде, так и при хронической шизофрении. TNF-α является одним из наиболее важных провоспалительных цитокинов, который экспрессируется преимущественно макрофагами. Предыдущие исследования показали, что экспрессия TNF-α ненормальна у пациентов с шизофренией.

Основная цель этого исследования состояла в том, чтобы сравнить эффективность и безопасность комбинированной терапии вальпроатом натрия, амисульпридом и МЭКТ при рефрактерной шизофрении, леченной клозапином, в течение 12-недельного периода. Кроме того, будет оцениваться влияние комбинированной терапии на цитокины плазмы (ИЛ-2, ИЛ-6 и ФНО-α).