Forstyrrelse av plasmacytokinparametre ved klozapin-resistent behandling-refraktær schizofreni (CTRS) og deres assosiasjon med kombinasjonsterapi

Schizofreni er en av de mest alvorlige psykiske lidelsene i verden som rammer omtrent 1 % av verdens befolkning og resulterer i en tung økonomisk byrde for den berørte familien. Antipsykotika er hovedoppholdet for behandling av schizofreni, men det er fortsatt ca. 1/3 schizofrenipasienter som ikke responderer på de antipsykotiske midlene, og disse pasientene utvikler seg lett til behandlingsrefraktær schizofreni (TRS).

Klozapin er den eneste bevisbaserte effektive medisinen for behandlingsrefraktær schizofreni (TRS). Til tross for dens fremtredende effekt, er omtrent 1/3-2/1 behandlingsrefraktær schizofreni (TRS) behandlet med klozapin fortsatt til stede med betydelige gjenværende psykotiske symptomer og negative symptomer. Som sådan, over tid, slet klinikere med å finne strategier for å forbedre resultatet ved å forsterke de samtidige psykiatriske behandlingene, inkludert ikke bare å kombinere antipsykotika, men også å kombinere en stemningsstabilisator eller elektrokonvulsiv terapi (ECT).

Klozapin er et antipsykotisk legemiddel med multireseptorblokkerende effekt og har lav affinitet for dopamin D2. Studier av tradisjonelle antipsykotika har antydet at maksimal effekt oppstår med dopamin D2-belegg på 70 % eller mer, mens clozapins dopamin D2-belegg er mindre enn 60 %. Amisulprid har en svært selektiv blokkerende effekt på dopamin D2- og dopamin D3-reseptorer og har ingen affinitet for noen andre kjente reseptorer. Dens unike dopaminreseptorblokkerende effekt kan selektivt forsterke den begrensede dopamin D2-blokkerende effekten til klozapin, noe som gjør det mulig å være et egnet og effektivt medikament for kombinasjon med klozapin. En rekke lovende studier som har forsterket klozapin med amisulprid, har vist forbedring av psykiatriske symptomer i TRS sammenlignet med de på klozapin alene.

Både elektrokonvulsiv terapi (ECT) og antiepileptika, slik som natriumvalproat, deler antikonvulsive egenskaper og antikonvulsiv effekt er relatert til klinisk effekt. I 1983, Sackeim et al. påpekte at utarming av kortikal gamma-aminosmørsyre (GABA)-indusert elektrokonvulsiv terapi (ECT) kan være årsaken til dens antikonvulsive virkning. I tillegg ble effekten av elektrokonvulsiv terapi (ECT) på gamma-aminosmørsyre (GABA)-systemet bekreftet av flere studier. Interessant nok har det blitt rapportert at den terapeutiske effekten av natriumvalproat kombinert med antipsykotika er nært knyttet til gamma-aminosmørsyre (GABA)-systemet.

Økende bevis tyder på at immun-, endokrin- og nervesystemene samhandler med hverandre gjennom cytokiner, hormoner og nevrotransmittere. Aktiveringen av immunsystemet kan være involvert i de nevropatologiske endringene som skjer i sentralnervesystemet. Blant flere komponenter i immunpatogenesen regnes avvikende cytokinsignalering som en av de viktigste bidragsyterne. Mange cytokiner har blitt spekulert i å være involvert i den patologiske prosessen med schizofreni. IL-2 fungerer som en vekstfaktor for T-celler, NK-celler og B-celler, abnormiteter av IL-2-serumnivåer eller produksjonen av det ble funnet i akutte schizofrenitilfeller. IL-6 er et inflammatorisk cytokin, som spiller en betydelig rolle i nevrobiologiske funksjoner som nevronal differensiering og overlevelse, synaptisk overføring og hjernemorfometri. Det unormale uttrykket av IL-6 kan finnes i både første episode og kronisk schizofreni. TNF-α er et av de viktigste pro-inflammatoriske cytokinene, som hovedsakelig uttrykkes av makrofager. Tidligere studier har funnet at uttrykket av TNF-α er unormalt hos pasienter med schizofreni.

Hovedmålet med denne studien var å sammenligne effektiviteten og sikkerheten mellom natriumvalproat, amisulprid og MECT kombinasjonsbehandling ved klozapinbehandlet refraktær schizofreni i løpet av en 12 ukers periode. I tillegg vil effekten av kombinert terapi på plasmacytokiner (IL-2, IL-6 og TNF-α) bli evaluert.