Narušení parametrů plazmatických cytokinů u schizofrenie rezistentní na klozapin (CTRS) a jejich souvislost s kombinovanou terapií

Schizofrenie je celosvětově jednou z nejzávažnějších duševních chorob, která postihuje přibližně 1 % celosvětové populace a má za následek velkou ekonomickou zátěž pro postižené rodiny. Antipsychotika jsou hlavní součástí léčby schizofrenie, nicméně stále existuje přibližně 1/3 pacientů se schizofrenií, kteří nereagovali na antipsychotika, a tito pacienti se snadno rozvinou do schizofrenie refrakterní na léčbu (TRS).

Klozapin je jediným účinným lékem pro léčbu schizofrenie (TRS) refrakterní na základě důkazů. Navzdory své prominentní účinnosti se přibližně 1/3-2/1 schizofrenie refrakterní na léčbu (TRS) léčené klozapinem stále vyskytuje s významnými reziduálními psychotickými symptomy a negativními symptomy. V průběhu času se lékaři snažili najít strategie ke zlepšení výsledků rozšířením doprovodné psychiatrické léčby, včetně nejen kombinace antipsychotik, ale také kombinace stabilizátoru nálady nebo elektrokonvulzivní terapie (ECT).

Klozapin je antipsychotikum s multireceptorovým blokujícím účinkem a má nízkou afinitu k dopaminu D2. Studie tradičních antipsychotik naznačují, že maximální účinnosti nastává při obsazení dopaminem D2 70 % nebo více, zatímco hladina obsazení dopaminem D2 klozapinem je nižší než 60 %. Amisulprid má vysoce selektivní blokující účinek na dopaminové D2 a dopaminové D3 receptory a nemá žádnou afinitu k žádným jiným známým receptorům. Jeho jedinečný účinek blokující dopaminový receptor může selektivně zvyšovat omezený účinek clozapinu na blokování dopaminového D2, což umožňuje být vhodným a účinným lékem pro kombinaci s clozapinem. Řada slibných studií, které rozšířily klozapin o amisulprid, prokázala zlepšení psychiatrických symptomů u TRS ve srovnání s těmi, kteří užívali samotný klozapin.

Jak elektrokonvulzivní terapie (ECT), tak antiepileptika, jako je valproát sodný, mají společné antikonvulzivní vlastnosti a antikonvulzivní účinek souvisí s klinickou účinností. V roce 1983 Sackeim a kol. poukázal na to, že elektrokonvulzivní terapií (ECT) indukovaná deplece kortikální kyseliny gama-aminomáselné (GABA) může být důvodem jejího antikonvulzivního účinku. Několik studií navíc potvrdilo účinek elektrokonvulzivní terapie (ECT) na systém gama-aminomáselné kyseliny (GABA). Je zajímavé, že bylo hlášeno, že terapeutický účinek valproátu sodného v kombinaci s antipsychotiky úzce souvisí se systémem gama-aminomáselné kyseliny (GABA).

Rostoucí důkazy naznačují, že imunitní, endokrinní a nervový systém se vzájemně ovlivňují prostřednictvím cytokinů, hormonů a neurotransmiterů. Aktivace imunitního systému se může podílet na neuropatologických změnách probíhajících v centrálním nervovém systému. Mezi několika složkami imunitní patogeneze je aberantní cytokinová signalizace považována za jednoho z klíčových přispěvatelů. Spekuluje se, že mnoho cytokinů se účastní patologického procesu schizofrenie. IL-2 působí jako růstový faktor pro T buňky, NK buňky a B buňky, abnormality sérových hladin IL-2 nebo jeho produkce byly zjištěny u případů akutní schizofrenie. IL-6 je zánětlivý cytokin, který hraje významnou roli v neurobiologických funkcích, jako je neuronální diferenciace a přežití, synaptický přenos a morfometrie mozku. Abnormální expresi IL-6 lze nalézt jak u první epizody, tak u chronické schizofrenie. TNF-α je jedním z nejdůležitějších prozánětlivých cytokinů, který je exprimován především makrofágy. Předchozí studie zjistily, že exprese TNF-α je abnormální u pacientů se schizofrenií.

Primárním cílem této studie bylo porovnat účinnost a bezpečnost mezi valproátem sodným, amisulpridem a kombinovanou terapií MECT u refrakterní schizofrenie léčené klozapinem po dobu 12 týdnů. Dále bude hodnocen vliv kombinované terapie na plazmatické cytokiny (IL-2, IL-6 a TNF-α).