Störning av plasmacytokinparametrar vid klozapin-resistent behandling-refraktär schizofreni (CTRS) och deras samband med kombinationsterapi

Schizofreni är en av de allvarligaste psykiska sjukdomarna i världen som drabbar cirka 1 % av världens befolkning och leder till en tung ekonomisk börda för den drabbade familjen. Antipsykotika är den huvudsakliga behandlingen av schizofreni, men det finns fortfarande cirka 1/3 schizofrenipatienter som inte svarar på de antipsykotiska medlen, och dessa patienter utvecklas lätt till behandlingsrefraktär schizofreni (TRS).

Klozapin är det enda evidensbaserade effektiva läkemedlet för behandlingsrefraktär schizofreni (TRS). Trots sin framträdande effekt är ungefär 1/3-2/1 behandlingsrefraktär schizofreni (TRS) behandlad med klozapin fortfarande närvarande med betydande kvarvarande psykotiska symtom och negativa symtom. Som sådan, med tiden, kämpade läkare för att hitta strategier för att förbättra resultatet genom att utöka de samtidiga psykiatriska behandlingarna, inklusive att inte bara kombinera antipsykotika utan också att kombinera en humörstabilisator eller elektrokonvulsiv terapi (ECT).

Klozapin är ett antipsykotiskt läkemedel med multireceptorblockerande effekt och har låg affinitet för dopamin D2. Studier av traditionella antipsykotika har föreslagit att maximal effekt uppträder med dopamin D2-beläggning på 70 % eller mer, medan clozapins dopamin D2-beläggningsnivåer är mindre än 60 %. Amisulprid har en mycket selektiv blockerande effekt på dopamin D2- och dopamin D3-receptorer och har ingen affinitet för några andra kända receptorer. Dess unika dopaminreceptorblockerande effekt kan selektivt förstärka den begränsade dopamin D2-blockerande effekten av klozapin, vilket gör det möjligt att vara ett lämpligt och effektivt läkemedel för kombination med klozapin. Ett antal lovande studier som har förstärkt klozapin med amisulprid, har visat förbättring av psykiatriska symtom vid TRS jämfört med de på enbart klozapin.

Både elektrokonvulsiv terapi (ECT) och antiepileptika, såsom natriumvalproat, delar antikonvulsiva egenskaper och antikonvulsiv effekt relaterar till klinisk effekt. 1983, Sackeim et al. påpekade att elektrokonvulsiv terapi (ECT)-inducerad kortikal gamma-aminosmörsyra (GABA) utarmning kan vara orsaken till dess antikonvulsiva verkan. Dessutom bekräftades effekten av elektrokonvulsiv terapi (ECT) på gamma-aminosmörsyrasystemet (GABA) av flera studier. Intressant nog har det rapporterats att den terapeutiska effekten av natriumvalproat i kombination med antipsykotika är nära besläktad med gamma-aminosmörsyra (GABA) systemet.

Allt fler bevis tyder på att immun-, endokrina- och nervsystemen interagerar med varandra genom cytokiner, hormoner och neurotransmittorer. Aktiveringen av immunsystemet kan vara involverad i de neuropatologiska förändringar som sker i det centrala nervsystemet. Bland flera komponenter i immunpatogenes anses avvikande cytokinsignalering vara en av de viktigaste bidragsgivarna. Många cytokiner har spekulerats vara involverade i den patologiska processen av schizofreni. IL-2 fungerar som en tillväxtfaktor för T-celler, NK-celler och B-celler, abnormiteter av IL-2-serumnivåer eller dess produktion hittades i akuta schizofrenifall. IL-6 är ett inflammatoriskt cytokin som spelar en betydande roll i neurobiologiska funktioner som neuronal differentiering och överlevnad, synaptisk transmission och hjärnmorfometri. Det onormala uttrycket av IL-6 kan hittas i både första avsnitt och kronisk schizofreni. TNF-α är en av de viktigaste pro-inflammatoriska cytokinerna, som huvudsakligen uttrycks av makrofager. Tidigare studier har funnit att uttrycket av TNF-α är onormalt hos patienter med schizofreni.

Det primära syftet med denna studie var att jämföra effektiviteten och säkerheten mellan natriumvalproat, amisulprid och MECT kombinationsbehandling vid klozapinbehandlad refraktär schizofreni under en 12-veckorsperiod. Dessutom kommer effekten av kombinerad terapi på plasmacytokiner (IL-2, IL-6 och TNF-α) att utvärderas.