Disturbo dei parametri delle citochine plasmatiche nella schizofrenia refrattaria al trattamento resistente alla clozapina (CTRS) e loro associazione con la terapia di combinazione

La schizofrenia è una delle malattie mentali più gravi al mondo che colpisce circa l'1% della popolazione mondiale e comporta un pesante fardello economico per le famiglie colpite. Gli antipsicotici sono la principale terapia della schizofrenia, tuttavia, ci sono ancora circa 1/3 dei pazienti schizofrenici che non rispondono agli agenti antipsicotici e questi pazienti si sviluppano facilmente nella schizofrenia refrattaria al trattamento (TRS).

La clozapina è l'unico farmaco efficace basato sull'evidenza per la schizofrenia refrattaria al trattamento (TRS). Nonostante la sua notevole efficacia, circa 1/3-2/1 della schizofrenia refrattaria al trattamento (TRS) trattata con clozapina presenta ancora significativi sintomi psicotici residui e sintomi negativi. Pertanto, nel tempo, i medici hanno faticato a trovare strategie per migliorare i risultati aumentando i trattamenti psichiatrici concomitanti, inclusa non solo la combinazione di antipsicotici, ma anche la combinazione di uno stabilizzatore dell'umore o di una terapia elettroconvulsivante (ECT).

La clozapina è un farmaco antipsicotico con effetto bloccante multirecettore e ha una bassa affinità per la dopamina D2. Studi sugli antipsicotici tradizionali hanno suggerito che la massima efficacia si verifica con un'occupazione della dopamina D2 del 70% o più, mentre i livelli di occupazione della dopamina D2 della clozapina sono inferiori al 60%. L'amisulpride ha un effetto bloccante altamente selettivo sui recettori della dopamina D2 e ​​della dopamina D3 e non ha affinità per nessun altro recettore noto. Il suo esclusivo effetto di blocco del recettore della dopamina può potenziare selettivamente il limitato effetto di blocco della dopamina D2 della clozapina, rendendo possibile essere un farmaco adatto ed efficace per la combinazione con la clozapina. Un certo numero di studi promettenti che hanno aumentato la clozapina con l'amisulpride, hanno mostrato un miglioramento dei sintomi psichiatrici nella TRS rispetto a quelli trattati con la sola clozapina.

Sia la terapia elettroconvulsivante (ECT) che i farmaci antiepilettici, come il valproato di sodio, condividono proprietà anticonvulsivanti e l'effetto anticonvulsivante si riferisce all'efficacia clinica. Nel 1983, Sackeim et al. ha sottolineato che la deplezione di acido gamma-aminobutirrico (GABA) corticale indotta dalla terapia elettroconvulsivante (ECT) può essere la ragione della sua azione anticonvulsivante. Inoltre, l'effetto della terapia elettroconvulsivante (ECT) sul sistema dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA) è stato confermato da diversi studi. È interessante notare che è stato riportato che l'effetto terapeutico del valproato di sodio combinato con gli antipsicotici è strettamente correlato al sistema dell'acido gamma-aminobutirrico (GABA).

Prove crescenti suggeriscono che i sistemi immunitario, endocrino e nervoso interagiscono tra loro attraverso citochine, ormoni e neurotrasmettitori. L'attivazione del sistema immunitario può essere coinvolta nei cambiamenti neuropatologici che si verificano nel sistema nervoso centrale. Tra i diversi componenti della patogenesi immunitaria, la segnalazione aberrante delle citochine è considerata uno dei fattori chiave. Si ipotizza che molte citochine siano coinvolte nel processo patologico della schizofrenia. L'IL-2 agisce come un fattore di crescita per le cellule T, le cellule NK e le cellule B, nei casi di schizofrenia acuta sono state riscontrate anomalie dei livelli sierici di IL-2 o della sua produzione. IL-6 è una citochina infiammatoria, che svolge un ruolo significativo nelle funzioni neurobiologiche come la differenziazione e la sopravvivenza neuronale, la trasmissione sinaptica e la morfometria cerebrale. L'espressione anormale di IL-6 può essere trovata sia nel primo episodio che nella schizofrenia cronica. Il TNF-α è una delle più importanti citochine pro-infiammatorie, espressa principalmente dai macrofagi. Precedenti studi hanno scoperto che l'espressione del TNF-α è anormale nei pazienti con schizofrenia.

L'obiettivo primario di questo studio era confrontare l'efficacia e la sicurezza tra valproato di sodio, amisulpride e terapia di associazione MECT nella schizofrenia refrattaria trattata con clozapina durante un periodo di 12 settimane. Verrà inoltre valutato l'effetto della terapia combinata sulle citochine plasmatiche (IL-2, IL-6 e TNF-α).