Zaburzenia parametrów cytokin w osoczu w schizofrenii opornej na leczenie klozapiną (CTRS) i ich związek z terapią skojarzoną

Schizofrenia jest jedną z najpoważniejszych chorób psychicznych na świecie, która dotyka około 1% światowej populacji i powoduje duże obciążenie finansowe dla dotkniętej nią rodziny. Leki przeciwpsychotyczne są głównym sposobem leczenia schizofrenii, jednak nadal około 1/3 pacjentów ze schizofrenią nie reaguje na leki przeciwpsychotyczne i u tych pacjentów łatwo rozwija się schizofrenia oporna na leczenie (TRS).

Klozapina jest jedynym skutecznym lekiem opartym na dowodach na schizofrenię oporną na leczenie (TRS). Pomimo jej znaczącej skuteczności, około 1/3-2/1 chorych na schizofrenię oporną na leczenie (TRS) leczonych klozapiną nadal wykazuje znaczące szczątkowe objawy psychotyczne i objawy negatywne. W związku z tym z biegiem czasu klinicyści starali się znaleźć strategie poprawy wyników poprzez zwiększenie towarzyszących terapii psychiatrycznych, w tym nie tylko łączenie leków przeciwpsychotycznych, ale także łączenie stabilizatora nastroju lub terapii elektrowstrząsami (ECT).

Klozapina jest lekiem przeciwpsychotycznym o działaniu blokującym wiele receptorów i ma niskie powinowactwo do dopaminy D2. Badania nad tradycyjnymi lekami przeciwpsychotycznymi sugerują, że maksymalna skuteczność występuje przy zajętości dopaminy D2 wynoszącej 70% lub więcej, podczas gdy poziom zajętości dopaminy D2 klozapiny wynosi mniej niż 60%. Amisulpryd ma wysoce selektywne działanie blokujące na receptory dopaminy D2 i dopaminy D3 i nie wykazuje powinowactwa do innych znanych receptorów. Jego unikalne działanie blokujące receptor dopaminy może selektywnie wzmacniać ograniczone działanie blokujące dopaminę D2 klozapiny, dzięki czemu może być odpowiednim i skutecznym lekiem do łączenia z klozapiną. Szereg obiecujących badań, w których wzmocniono klozapinę amisulprydem, wykazało poprawę objawów psychiatrycznych w TRS w porównaniu z samą klozapiną.

Zarówno terapia elektrowstrząsowa (ECT), jak i leki przeciwpadaczkowe, takie jak walproinian sodu, mają wspólne właściwości przeciwdrgawkowe, a działanie przeciwdrgawkowe odnosi się do skuteczności klinicznej. W 1983 Sackeim i in. wskazali, że przyczyną jego przeciwdrgawkowego działania może być wywołane terapią elektrowstrząsową (ECT) wyczerpanie korowego kwasu gamma-aminomasłowego (GABA). Ponadto w kilku badaniach potwierdzono wpływ terapii elektrowstrząsowej (ECT) na układ kwasu gamma-aminomasłowego (GABA). Co ciekawe, doniesiono, że działanie terapeutyczne walproinianu sodu w połączeniu z lekami przeciwpsychotycznymi jest ściśle związane z układem kwasu gamma-aminomasłowego (GABA).

Coraz więcej dowodów sugeruje, że układ odpornościowy, hormonalny i nerwowy oddziałują na siebie poprzez cytokiny, hormony i neuroprzekaźniki. Aktywacja układu immunologicznego może mieć związek ze zmianami neuropatologicznymi zachodzącymi w ośrodkowym układzie nerwowym. Wśród kilku składników patogenezy immunologicznej za jeden z kluczowych czynników uważa się nieprawidłową sygnalizację cytokin. Spekulowano, że wiele cytokin bierze udział w patologicznym procesie schizofrenii. IL-2 działa jako czynnik wzrostu dla limfocytów T, NK i B, w ostrych przypadkach schizofrenii stwierdzano nieprawidłowości w stężeniu IL-2 w surowicy lub jej produkcji. IL-6 jest cytokiną zapalną, która odgrywa znaczącą rolę w funkcjach neurobiologicznych, takich jak różnicowanie i przeżycie neuronów, transmisja synaptyczna i morfometria mózgu. Nieprawidłową ekspresję IL-6 można znaleźć zarówno w pierwszym epizodzie, jak i przewlekłej schizofrenii. TNF-α jest jedną z najważniejszych cytokin prozapalnych, których ekspresja zachodzi głównie w makrofagach. Wcześniejsze badania wykazały, że ekspresja TNF-α jest nieprawidłowa u pacjentów ze schizofrenią.

Głównym celem tego badania było porównanie skuteczności i bezpieczeństwa terapii skojarzonej walproinianem sodu, amisulprydem i MECT w schizofrenii opornej na leczenie klozapiną w okresie 12 tygodni. Ponadto oceniony zostanie wpływ terapii skojarzonej na cytokiny w osoczu (IL-2, IL-6 i TNF-α).