Alteración de los parámetros de citoquinas plasmáticas en la esquizofrenia refractaria al tratamiento resistente a la clozapina (CTRS) y su asociación con la terapia combinada

La esquizofrenia es una de las enfermedades mentales más graves en todo el mundo que afecta aproximadamente al 1% de la población mundial y genera una gran carga económica para la familia afectada. Los antipsicóticos son la base principal del tratamiento de la esquizofrenia; sin embargo, todavía hay aproximadamente 1/3 de los pacientes con esquizofrenia que no responden a los agentes antipsicóticos, y estos pacientes desarrollan fácilmente una esquizofrenia refractaria al tratamiento (TRS).

La clozapina es el único medicamento eficaz basado en la evidencia para la esquizofrenia refractaria al tratamiento (TRS). A pesar de su destacada eficacia, aproximadamente 1/3-2/1 esquizofrenia refractaria al tratamiento (TRS) tratada con clozapina aún presenta síntomas psicóticos residuales significativos y síntomas negativos. Como tal, con el tiempo, los médicos se esforzaron por encontrar estrategias para mejorar el resultado aumentando los tratamientos psiquiátricos concomitantes, incluida no solo la combinación de antipsicóticos sino también la combinación de un estabilizador del estado de ánimo o la terapia electroconvulsiva (TEC).

La clozapina es un fármaco antipsicótico con efecto bloqueante de múltiples receptores y tiene una baja afinidad por la dopamina D2. Los estudios de antipsicóticos tradicionales han sugerido que la máxima eficacia se produce con una ocupación de dopamina D2 del 70 % o más, mientras que los niveles de ocupación de dopamina D2 de la clozapina son inferiores al 60 %. La amisulprida tiene un efecto bloqueante altamente selectivo sobre los receptores de dopamina D2 y dopamina D3 y no tiene afinidad por ningún otro receptor conocido. Su efecto único de bloqueo del receptor de dopamina puede mejorar selectivamente el efecto bloqueador limitado de dopamina D2 de la clozapina, lo que hace posible que sea un fármaco adecuado y eficaz para la combinación con clozapina. Varios estudios prometedores que han aumentado la clozapina con amisulprida han demostrado una mejoría de los síntomas psiquiátricos en TRS en comparación con los de clozapina sola.

Tanto la terapia electroconvulsiva (TEC) como los fármacos antiepilépticos, como el valproato de sodio, comparten propiedades anticonvulsivas y el efecto anticonvulsivo se relaciona con la eficacia clínica. En 1983, Sackeim et al. señalaron que el agotamiento cortical del ácido gamma-aminobutírico (GABA) inducido por la terapia electroconvulsiva (TEC) puede ser la razón de su acción anticonvulsiva. Además, varios estudios confirmaron el efecto de la terapia electroconvulsiva (TEC) en el sistema del ácido gamma-aminobutírico (GABA). Curiosamente, se ha informado que el efecto terapéutico del valproato de sodio combinado con antipsicóticos está estrechamente relacionado con el sistema del ácido gamma-aminobutírico (GABA).

La creciente evidencia sugiere que los sistemas inmunológico, endocrino y nervioso interactúan entre sí a través de citocinas, hormonas y neurotransmisores. La activación del sistema inmunológico puede estar involucrada en los cambios neuropatológicos que ocurren en el sistema nervioso central. Entre varios componentes de la patogenia inmunitaria, la señalización aberrante de citocinas se considera uno de los contribuyentes clave. Se ha especulado que muchas citoquinas están involucradas en el proceso patológico de la esquizofrenia. La IL-2 actúa como un factor de crecimiento para las células T, las células NK y las células B, se encontraron anomalías en los niveles séricos de IL-2 o en su producción en casos de esquizofrenia aguda. La IL-6 es una citocina inflamatoria que desempeña un papel importante en funciones neurobiológicas como la diferenciación y supervivencia neuronal, la transmisión sináptica y la morfometría cerebral. La expresión anormal de IL-6 se puede encontrar tanto en el primer episodio como en la esquizofrenia crónica. El TNF-α es una de las citoquinas proinflamatorias más importantes, que se expresa principalmente por los macrófagos. Estudios previos han encontrado que la expresión de TNF-α es anormal en pacientes con esquizofrenia.

El objetivo principal de este estudio fue comparar la eficacia y la seguridad entre la terapia combinada de valproato de sodio, amisulprida y MECT en la esquizofrenia refractaria tratada con clozapina durante un período de 12 semanas. Además, se evaluará el efecto de la terapia combinada sobre las citocinas plasmáticas (IL-2, IL-6 y TNF-α).