Forstyrrelse af plasmacytokinparametre ved clozapin-resistent behandling-refraktær skizofreni (CTRS) og deres sammenhæng med kombinationsterapi

Skizofreni er en af ​​de mest alvorlige psykiske sygdomme på verdensplan, der rammer cirka 1 % af den verdensomspændende befolkning og resulterer i en tung økonomisk byrde for den berørte familie. Antipsykotika er hovedopholdet i behandlingen af ​​skizofreni, dog er der stadig ca. 1/3 skizofrenipatienter, som ikke reagerer på de antipsykotiske midler, og disse patienter udvikler sig let til behandlingsrefraktær skizofreni (TRS).

Clozapin er den eneste evidensbaserede effektive medicin mod behandlingsrefraktær skizofreni (TRS). På trods af dens fremtrædende effekt er ca. 1/3-2/1 behandlingsrefraktær skizofreni (TRS) behandlet med clozapin stadig til stede med betydelige resterende psykotiske symptomer og negative symptomer. Som sådan kæmpede klinikere over tid for at finde strategier til at forbedre resultatet ved at øge de samtidige psykiatriske behandlinger, herunder ikke kun at kombinere antipsykotika, men også at kombinere en stemningsstabilisator eller elektrokonvulsiv terapi (ECT).

Clozapin er et antipsykotisk lægemiddel med multireceptorblokerende effekt og har lav affinitet til dopamin D2. Undersøgelser af traditionelle antipsykotika har antydet, at maksimal effekt forekommer med dopamin D2 belægning på 70 % eller mere, mens clozapins dopamin D2 belægningsniveau er mindre end 60 %. Amisulprid har en meget selektiv blokerende virkning på dopamin D2- og dopamin D3-receptorer og har ingen affinitet til andre kendte receptorer. Dens unikke dopaminreceptorblokerende virkning kan selektivt forstærke den begrænsede dopamin D2-blokerende effekt af clozapin, hvilket gør det muligt at være et egnet og effektivt lægemiddel til kombination med clozapin. En række lovende undersøgelser, der har forstærket clozapin med amisulprid, har vist forbedring af psykiatriske symptomer i TRS sammenlignet med dem, der er på clozapin alene.

Både elektrokonvulsiv terapi (ECT) og antiepileptiske lægemidler, såsom natriumvalproat, deler antikonvulsive egenskaber, og antikonvulsiv effekt relaterer til klinisk effekt. I 1983, Sackeim et al. påpegede, at elektrokonvulsiv terapi (ECT)-induceret kortikal gamma-aminosmørsyre (GABA) udtømning kan være årsagen til dens antikonvulsive virkning. Desuden blev effekten af ​​elektrokonvulsiv terapi (ECT) på gamma-aminosmørsyre (GABA)-systemet bekræftet af flere undersøgelser. Interessant nok er det blevet rapporteret, at den terapeutiske virkning af natriumvalproat kombineret med antipsykotika er tæt forbundet med gamma-aminosmørsyre (GABA) system.

Voksende beviser tyder på, at immunsystemet, det endokrine og nervesystemet interagerer med hinanden gennem cytokiner, hormoner og neurotransmittere. Aktiveringen af ​​immunsystemet kan være involveret i de neuropatologiske ændringer, der opstår i centralnervesystemet. Blandt flere komponenter i immunpatogenese betragtes afvigende cytokinsignalering som en af ​​de vigtigste bidragydere. Mange cytokiner er blevet spekuleret i at være involveret i den patologiske proces af skizofreni. IL-2 fungerer som en vækstfaktor for T-celler, NK-celler og B-celler, abnormiteter af IL-2-serumniveauer eller dets produktion blev fundet i tilfælde af akut skizofreni. IL-6 er et inflammatorisk cytokin, som spiller en væsentlig rolle i neurobiologiske funktioner som neuronal differentiering og overlevelse, synaptisk transmission og hjernemorfometri. Den unormale ekspression af IL-6 kan findes i både første-episode og kronisk skizofreni. TNF-α er en af ​​de vigtigste pro-inflammatoriske cytokiner, som hovedsageligt udtrykkes af makrofager. Tidligere undersøgelser har fundet ud af, at ekspressionen af ​​TNF-α er unormal hos patienter med skizofreni.

Det primære formål med denne undersøgelse var at sammenligne effektiviteten og sikkerheden mellem natriumvalproat, amisulprid og MECT kombinationsbehandling ved clozapin-behandlet refraktær skizofreni i løbet af en 12 ugers periode. Derudover vil effekten af ​​kombineret terapi på plasmacytokiner (IL-2, IL-6 og TNF-α) blive evalueret.