クロザピン耐性治療抵抗性統合失調症（CTRS）における血漿サイトカインパラメータの障害と併用療法との関連

統合失調症は世界で最も深刻な精神疾患の 1 つであり、世界人口の約 1% が罹患しており、影響を受けた家族に大きな経済的負担をもたらしています。 統合失調症の治療は抗精神病薬が中心ですが、それでも抗精神病薬が効かない統合失調症患者の約3分の1が存在し、治療抵抗性統合失調症（TRS）に移行しやすくなっています。

クロザピンは、治療抵抗性統合失調症 (TRS) に対する唯一のエビデンスに基づいた有効な医薬品です。 その顕著な有効性にもかかわらず、クロザピンで治療された治療抵抗性統合失調症 (TRS) の約 1/3 から 2/1 に、重大な精神病症状と陰性症状が依然として存在します。 そのため、時間の経過とともに、臨床医は、抗精神病薬の併用だけでなく、気分安定剤や電気けいれん療法（ECT）の併用など、付随する精神医学的治療を強化することで転帰を改善する戦略を見つけるのに苦労しました.

クロザピンは、多受容体遮断効果を持つ抗精神病薬であり、ドーパミン D2 に対する親和性が低いです。 従来の抗精神病薬の研究では、ドーパミン D2 占有率が 70% 以上の場合に最大の有効性が得られるのに対し、クロザピンのドーパミン D2 占有率レベルは 60% 未満であることが示唆されています。 アミスルプリドは、ドーパミン D2 およびドーパミン D3 受容体に対して高度に選択的な遮断効果があり、他の既知の受容体には親和性がありません。 そのユニークなドーパミン受容体遮断効果は、クロザピンの制限されたドーパミン D2 遮断効果を選択的に強化する可能性があり、クロザピンとの組み合わせに適した有効な薬物になる可能性があります。 クロザピンをアミスルプリドで増強した多くの有望な研究は、クロザピン単独の場合と比較してTRSの精神症状の改善を示しています.

電気けいれん療法 (ECT) とバルプロ酸ナトリウムなどの抗てんかん薬は、どちらも抗けいれん特性を共有しており、抗けいれん効果は臨床効果に関連しています。 1983 年、Sackeim ら。は、電気けいれん療法 (ECT) による皮質ガンマアミノ酪酸 (GABA) の枯渇が、その抗けいれん作用の理由である可能性があると指摘しました。 さらに、γ-アミノ酪酸 (GABA) システムに対する電気けいれん療法 (ECT) の効果は、いくつかの研究によって確認されています。 興味深いことに、抗精神病薬と組み合わせたバルプロ酸ナトリウムの治療効果は、γ-アミノ酪酸 (GABA) システムと密接に関連していることが報告されています。

免疫系、内分泌系、神経系がサイトカイン、ホルモン、神経伝達物質を介して相互に作用していることを示す証拠が増えています。 免疫系の活性化は、中枢神経系で発生する神経病理学的変化に関与している可能性があります。 免疫病因のいくつかのコンポーネントの中で、異常なサイトカイン シグナル伝達は重要な要因の 1 つと考えられています。 多くのサイトカインが統合失調症の病理学的過程に関与していると推測されています。 IL-2 は T 細胞、NK 細胞、B 細胞の成長因子として作用し、急性統合失調症の症例で IL-2 血清レベルまたはその産生の異常が発見されました。 IL-6 は炎症性サイトカインであり、神経細胞の分化と生存、シナプス伝達、脳の形態計​​測などの神経生物学的機能において重要な役割を果たします。 IL-6 の異常な発現は、初回エピソードと慢性統合失調症の両方で見られます。 TNF-α は、主にマクロファージによって発現される最も重要な炎症誘発性サイトカインの 1 つです。 以前の研究では、統合失調症患者では TNF-α の発現が異常であることがわかっています。

この研究の主な目的は、バルプロ酸ナトリウム、アミスルプリド、および MECT 併用療法の有効性と安全性を、クロザピンで治療された難治性統合失調症における 12 週間の期間で比較することでした。 さらに、血漿サイトカイン（IL-2、IL-6、およびTNF-α）に対する併用療法の効果が評価されます。