AYA 피험자의 뇌종양에 대한 DM-CHOC-PEN
2상: CNS와 관련된 악성 종양이 있는 청소년 및 청년(AYA)에서 4-데메틸-4-콜레스테릴옥시카르보닐펜클로메딘(DM-CHOC-PEN)의 안전성 및 내성
4-데메틸-4-콜레스테릴옥시카보닐펜클로메딘(DM-CHOC-PEN)은 폴리염화 피리딜 콜레스테롤 카보네이트로 친유성이고 전기적으로 신경적이며 혈액뇌장벽(BBB)을 통과하고 두개내 종양 조직에 국한할 수 있으며 신경독성이 없고 외부로 운반되지 않습니다. Pgp(p-당단백질)를 통해 뇌의 DM-CHOC-PEN은 인간에 대한 1상 청소년 및 청년(AYA) 시험을 완료했으며, 그 중 일부는 뇌와 관련된 1차 및 2차 종양을 가지고 있었습니다. 원발성(성상세포종, GBM) 및 전이성 폐암 모두에서 완전한 관해가 보고되었습니다.
이 II상 시험은 진행성 암이 있는 청소년 및 청년(AYA) 피험자를 대상으로 종료되었습니다. 뇌 관련이 필요합니다.
연구 개요
상세 설명
이 2상 AYA 종양학 임상 시험의 주요 목표는 중추 또는 척수 신경계와 관련된 진행성 암을 가진 AYA 개인의 항암 요법으로서 4-데메틸-4-콜레스테릴옥시카르보닐펜클로메딘(DM-CHOC-PEN)의 안전성과 효능을 평가하는 것이었습니다. (CNS & SNS).
DM-CHOC-PEN은 혈액뇌장벽(BBB)을 통과하고 인간의 CNS 종양 조직에 축적되는 폴리염화 피리딘 콜레스테릴옥시카보네이트이며 허용 가능한/가역적인 간 독성(이전 간 질환이 있는 환자의 경우) 및 증거가 없는 객관적인 반응을 나타냅니다. 청소년, 젊은 성인 및 성인의 I/II상 임상 시험에서 삶의 질과 전체 생존율이 개선된 혈액학적, 신장, 신경 독성 - IND - 68,876.
FDA는 AYA 암 대상체에서 안전성과 효능을 확인하기 위해 고안된 2상 임상 시험을 지원했으며 이 시험은 허용 가능한 독성과 MTD가 확인된 상태로 완료되었습니다.
미국에서 약 700,000명의 사람들이 CNS 또는 척수 신경계(SNS) 종양과 관련된 종양을 앓고 있습니다. 이 종양의 거의 15%는 15-39세의 청소년/청년(AYA) 인구와 관련이 있습니다. 올해 미국에서 10,617명의 AYA 개인이 뇌 또는 CNS 종양으로 진단되어 434명이 사망할 것으로 예상됩니다. CNS 종양의 경향은 1989년 이후 암 병력이 있는 AYA 개인의 경우 급격히 증가했으며, 이들은 '확률을 능가하는' 것으로 보였지만 수년간의 차도 후 CNS와 관련된 암에서 재발했습니다. AYA 개인에서 가장 흔한 유형의 암은 흑색종, 백혈병 및 육종입니다. 이 개인 그룹은 특별한 관심을 받을 자격이 있습니다.
20세 미만의 남성 및 여성 개인의 경우, CNS 및 척수 신경계(SNS)의 1차 뇌암 및 2차 암이 암으로 인한 사망의 가장 흔한 원인이며 20-39세 그룹에서 암의 첫 번째 원인은 남성의 관련 사망과 여성의 암 관련 사망의 다섯 번째 원인. 암 유형의 발병률과 조직학은 대상 연령에 따라 다릅니다.
보호 혈액 뇌 장벽(BBB)을 통과할 제제를 설계하는 데 중요한 구성 요소는 제제가 뇌내로 쉽게 운반되어야 하고 국소 자극/신경독성을 생성하지 않으며 일반 순환계로 다시 재활용되지 않아야 한다는 것입니다. IV 투여 후 DM-CHOC-PEN은 BBB에 쉽게 침투하고 수송체 단백질 P-당단백질(P-gp)의 기질이 아니며 CNS 종양에서 항암 활성을 나타냈습니다. 신경증적 행동 변화 및 관련 사건이 없는 성인의 CNS 종양으로의 DM-CHOC-PEN의 효과적인 수송은 뇌 발달 및 성숙이 인지 불안정성으로 여전히 매우 활발한 나이에 CNS 종양이 있는 어린이의 약물 사용을 지원합니다. DM-CHOC-PEN으로 치료한 CNS 및 소뇌와 관련된 전이성 암을 가진 성인에서 관찰된 반응은 AYA의 수모세포종에서도 발생할 수 있습니다. 따라서 성인 연구에서 언급된 약물의 고유한 특성과 독성 부족은 여기에서 제안된 어린이 대상 1상 시험의 가치가 있습니다.
이 1상 연구의 구체적인 목표는 다음과 같습니다.
- 중추 또는 척수 신경계 침범이 있는 진행성 암이 있는 AYA 개인에서 DM-CHOC-PEN으로 2상 임상 시험을 수행하고 안전성을 모니터링하고 약물에 대한 항암 활동을 문서화합니다. 모든 데이터는 e-RAP 프로그램을 통해 전달된 조사자 간에 이루어졌습니다. 이것은 IND-68.876을 통해 달성되었습니다.
- 중추 신경계와 관련된 진행성 암이 있는 AYA 피험자에서 DM-CHOC-PEN 및 대사물의 약동학/동적 프로필을 확인합니다.
- 데이터를 분석하고 검토를 위해 암과 관련된 CNS가 있는 AYA 피험자를 위해 FDA 제출을 위한 희귀 의약품 지정 패키지를 준비합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, 미국, 70112
- Tulane University Medical Center
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준: 다음과 같음 -
- 피험자는 방사선을 포함할 수 있는 표준 치료로 치료된 악성 종양의 조직학적 증거가 있어야 하며 측정 가능한 병변은 필요하지 않지만 질병이 진행되었다는 증거가 있어야 합니다.
- 피험자는 기대 수명이 최소 12주이고 Karnofsky 성능 점수 > 60%(또는 Zubrod 성능 상태 < 2)여야 합니다.
- 연령 제한 - 39세로 제한됩니다. 성별은 기준이 아닙니다.
- 모든 피험자는 연구 시작 전 최소 삼(3) 주 동안 이전 화학 요법 및/또는 방사선 요법을 중단하고 그러한 치료(들)에 의해 유발된 모든 독성 효과로부터 회복되어야 합니다. 등록 전 마지막 6주 이내에는 니트로소우레아 유형 약물 또는 이필루미맙 치료가 허용되지 않습니다. 등록 후 14일 이내에 큰 수술을 받지 않았습니다. 피험자는 연구에 등록하기 최소 8주 전에 시작된 항에스트로겐/스테로이드 요법을 계속 받을 수 있습니다.
- 피험자는 ANC >1500/mm3 및 혈소판 수 >100,000/mm3와 함께 말초 백혈구 >3,000/mm3로 정의되는 적절한 골수 기능을 가져야 합니다.
- 피험자는 간 기능(알칼리성 포스파타제, AST 및 ALT) < ULN 및 혈청 크레아티닌 - < 1.5 x UNL을 갖는 신장 기능을 가져야 합니다. 환자가 간 전이 및/또는 간 질환 병력이 있는 경우 치료 프로토콜에 따라 더 낮은 용량의 약물을 투여받게 됩니다.
- 피험자는 계란이나 대두에 알레르기가 없어야 합니다.
- 피험자는 의학적으로, 심리적 및 신경학적으로 안정적이어야 하며 평균 QTc 간격이 500ms 미만 및 300ms 이상이고 선천성 연장 또는 단기 QT 증후군의 병력이 없는 3중 기준선 ECG가 있어야 합니다. 심장 질환 병력이 있는 피험자는 안정적이어야 합니다.
- 피험자 및/또는 법적 보호자는 연구의 성격을 이해하고 조사자/DEKK-TEC 정책을 준수하고 인간 조사 검토 위원회의 승인을 받은 정보에 입각한 동의서에 기꺼이 서명해야 합니다.
제외 기준: 다음과 같습니다.
- 활동성 감염, 불안정하고 통제되지 않는 당뇨병, 심혈관 및 폐, 신장, 정신과 또는 치료의 안전 또는 순응도를 손상시킬 수 있는 사회적 상태를 포함하여 동시 중증 및/또는 통제되지 않는 의학적 동반이환이 있는 피험자는 자격이 없습니다.
- 병용 화학 요법 또는 방사선 요법은 허용되지 않았습니다.
- 임신 또는 수유중인 여성은 제외되었습니다. 가임기 여성과 성 파트너는 효과적인 피임 프로그램을 사용해야 합니다. 가임 여성과 성 관계를 갖는 남성은 연구 기간 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 3개월 동안 장벽 피임법을 사용해야 합니다.
- CYP3A4 유도제 또는 억제제를 복용하는 피험자는 연구 약물이 이 경로를 통해 대사되는지 여부가 알려지지 않았기 때문에 적합하지 않았습니다. 다음 CYP3A4 억제제/유도제는 시험 기간 동안 허용되지 않습니다. 후자의 3가지 약물은 중등도의 CYP3A4 억제제입니다.
- 다음 약물을 복용하는 피험자는 QT/QTc 간격 연장을 경험할 수 있으며 시험에 적합하지 않습니다. amiodarone), erythromycin, quinolone 항생제, ketoconazole, Zithromax, phenothiazine 등이 있으며 연구 등록이 거부되었습니다. 이러한 약물과 DM-CHOC-PEN의 가능한 상호작용은 확립되지 않았습니다.
- 응고 장애 - 와파린을 사용한 전용량 항응고 요법이 필요한 환자는 제외되었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: DM-CHOC-펜
4-데메틸-4-콜레스테릴옥시카르보닐펜클로메딘(DM-CHOC-PEN) - 75 또는 98.7 mg/m2 에멀젼은 재발할 때까지 21일마다 한 번씩 IV 투여됩니다.
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IV 주입에 의한 DM-CHOC-PEN 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료에 대한 뇌종양 반응
기간: 연구 시작일부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 100개월로 평가됩니다.
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뇌의 MRI
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연구 시작일부터 처음 문서화된 진행 날짜 또는 모든 원인으로 인한 사망 날짜 중 먼저 도래한 날짜까지 최대 100개월로 평가됩니다.
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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최대 혈장 농도[Cmax], 곡선 아래 면적[AUC]
기간: 치료 시작부터 치료 종료 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 먼저 발생하는 것까지 최대 8개월까지 평가됩니다.
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DM-CHOC-PEN 및 대사산물에 대한 혈중 농도는 각 치료 전후에 측정됩니다. HPLC 절차가 관련됩니다.
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치료 시작부터 치료 종료 또는 모든 원인으로 인한 사망 또는 먼저 발생하는 것까지 최대 8개월까지 평가됩니다.
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공동 작업자 및 조사자
스폰서
수사관
- 수석 연구원: Ali Baghian, MD, Tulane University Medical Center
- 수석 연구원: Tallat Mahmmod, MD, Detroit Clinical Research Center
- 수석 연구원: Marcus L Ware, MD, Ochsner Health System
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
IPD 공유 기간
데이터 요약은 배포용 원고로 준비 중입니다.
2022년 12월 31일
IPD 공유 액세스 기준
IPD 공유 지원 정보 유형
- 연구_프로토콜
- ICF
- CSR
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
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