DM-CHOC-PEN per i tumori cerebrali nei soggetti AYA

L'obiettivo principale di questo studio clinico oncologico di fase II AYA era valutare la sicurezza e l'efficacia della 4-demetil-4-colesterilossicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN), come terapia antitumorale in individui AYA con cancro avanzato che coinvolge il sistema nervoso centrale o spinale (SNC e SNS).

DM-CHOC-PEN è un colesterilossicarbonato di piridina policlorurato che attraversa la barriera ematoencefalica (BBB), si accumula nel tessuto tumorale del SNC nell'uomo e ha prodotto risposte obiettive, con tossicità epatiche accettabili/reversibili (in pazienti con precedente malattia epatica) e nessuna evidenza di tossicità ematologiche, renali, neurotossiche con miglioramento della qualità della vita e della sopravvivenza globale in studi clinici di Fase I/II su adolescenti, giovani adulti e adulti - IND - 68.876.

La FDA ha sostenuto la sperimentazione clinica di fase II progettata per identificare la sicurezza e l'efficacia nei soggetti affetti da cancro AYA e la sperimentazione è stata completata con tossicità accettabile e MTD identificati.

Quasi 700.000 persone negli Stati Uniti convivono con tumori che coinvolgono il SNC o tumori del sistema nervoso spinale (SNS). Quasi il 15% di questi tumori coinvolge la popolazione di adolescenti/giovani adulti (AYA), di età compresa tra 15 e 39 anni. Si prevede che a 10.617 individui AYA verrà diagnosticato un tumore al cervello o al sistema nervoso centrale, con conseguenti 434 decessi quest'anno negli Stati Uniti. Le tendenze nei tumori del SNC sono notevolmente aumentate dal 1989 per gli individui AYA con una storia di cancro, che sembravano aver "battuto le probabilità", solo per avere una ricomparsa del cancro che coinvolge il SNC dopo anni di remissione; i tipi più comuni di cancro negli individui AYA sono: melanoma, leucemia e sarcomi. Questo gruppo di individui merita un'attenzione speciale.

Per gli individui di sesso maschile e femminile di età inferiore ai 20 anni, i tumori cerebrali primari e secondari del SNC e del sistema nervoso spinale (SNS) sono le cause più comuni di morte per cancro e nella fascia di età compresa tra 20 e 39 anni la prima causa di cancro- decessi correlati nei maschi e la quinta causa di decessi correlati al cancro nelle femmine. L'incidenza e l'istologia dei tipi di cancro variano a seconda dell'età del soggetto.

Un componente fondamentale nella progettazione di un agente che attraverserà la barriera ematoencefalica protettiva (BBB) ​​è che l'agente deve essere prontamente trasportato a livello intracerebrale, non produce irritazione/neurotossicità locale e non viene riciclato nuovamente nella circolazione generale. Dopo la somministrazione endovenosa, DM-CHOC-PEN penetra prontamente nel BBB, non è un substrato per la proteina trasportatrice P-glicoproteina (P-gp) e ha mostrato attività antitumorale nei tumori del SNC. Il trasporto efficace di DM-CHOC-PEN nei tumori del SNC negli adulti senza alterazioni comportamentali nevrotiche ed eventi associati supporta l'uso del farmaco nei bambini con tumori del SNC in un'età in cui lo sviluppo e la maturazione del cervello sono ancora molto attivi con labilità cognitiva. Le risposte osservate osservate negli adulti con tumori metastatici che coinvolgono il SNC e il cervelletto trattati con DM-CHOC-PEN possono verificarsi anche nel medulloblastoma nell'AYA. Pertanto, le proprietà uniche del farmaco e la mancanza di tossicità osservate negli studi sugli adulti meritano lo studio di Fase I qui proposto nei bambini.

Gli obiettivi specifici di questo studio di Fase I erano:

1. Condurre uno studio clinico di fase II con DM-CHOC-PEN in individui AYA che hanno tumori avanzati con coinvolgimento del sistema nervoso centrale o spinale e monitorare la sicurezza e documentare l'attività antitumorale del farmaco. Tutti i dati sono stati comunicati tra gli investigatori attraverso un programma e-RAP. Ciò è stato ottenuto tramite IND - 68.876.
2. Verificare i profili farmacocinetico/dinamico di DM-CHOC-PEN e metaboliti in soggetti AYA con tumori avanzati che coinvolgono il sistema nervoso centrale.
3. Analizzare i dati e preparare un pacchetto designato per farmaci orfani per la presentazione alla FDA per i soggetti AYA con coinvolgimento del SNC a causa del cancro per la revisione.