DM-CHOC-PEN til hjernetumorer i AYA-emner

Det primære mål med dette kliniske fase II AYA onkologiske forsøg var at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​4-demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclomedin (DM-CHOC-PEN), som anticancerterapi hos AYA-individer med fremskreden cancer, der involverer central- eller spinalnervesystemet (CNS & SNS).

DM-CHOC-PEN er et polychloreret pyridin-cholesteryloxycarbonat, der krydser blod-hjernebarrieren (BBB), akkumuleres i CNS-tumorvæv hos mennesker og har produceret objektive responser med acceptabel/reversibel levertoksicitet (hos patienter med tidligere leversygdom) og ingen beviser af hæmatologiske, renale, neurotoksiciteter med forbedret livskvalitet og overordnet overlevelse i fase I/II kliniske forsøg for unge, unge voksne og voksne - IND - 68.876.

FDA har støttet det kliniske fase II-studie designet til at identificere sikkerhed og effektivitet hos AYA-kræftpatienter, og forsøget er blevet afsluttet med acceptabel toksicitet og identificerede MTD'er.

Næsten 700.000 mennesker i USA lever med tumorer, der involverer CNS eller spinal nervesystem (SNS) tumorer. Næsten 15 % af disse tumorer involverer den unge/unge voksne (AYA) befolkning i alderen 15-39 år. Det forudsiges, at 10.617 AYA-individer vil blive diagnosticeret med hjerne- eller CNS-tumorer, hvilket resulterer i 434 dødsfald i år i USA. Tendenser i CNS-tumorer er steget kraftigt siden 1989 for AYA-individer med en historie med cancer, som så ud til at have 'slået odds', kun for at have en genforekomst af kræft, der involverede CNS efter år med remission; de mest almindelige kræfttyper hos AYA-individer er - melanom, leukæmi og sarkomer. Denne gruppe af individer fortjener særlig opmærksomhed.

For mænd og kvinder under 20 år er primær hjerne- og sekundær kræft i CNS og spinalnervesystemet (SNS) de hyppigste dødsårsager af kræft og i aldersgruppen 20-39 år den første årsag til kræft- relaterede dødsfald hos mænd og den femte årsag til kræftrelaterede dødsfald hos kvinder. Incidensen og histologien af ​​kræfttyper varierer afhængigt af emnets alder.

En kritisk komponent i at designe et middel, der vil krydse den beskyttende blodhjernebarriere (BBB), er, at midlet let skal transporteres intracerebralt, ikke producerer lokal irritation/neurotoksicitet og ikke recirkuleres tilbage til det generelle kredsløb. Efter IV-administration trænger DM-CHOC-PEN let ind i BBB, er ikke et substrat for transporterproteinet P-glycoprotein (P-gp) og har vist anticanceraktivitet i CNS-tumorer. Den effektive transport af DM-CHOC-PEN ind i CNS-tumorer hos voksne uden neurotiske adfærdsændringer og associerede hændelser understøtter lægemidlets brug hos børn med CNS-tumorer i en alder, hvor hjernens udvikling og modning stadig er meget aktiv med kognitiv labilitet. De observerede responser, der er noteret hos voksne med metastaserende kræftformer, der involverer CNS og cerebellum behandlet med DM-CHOC-PEN, kan også forekomme ved medulloblastom i AYA. Lægemidlets unikke egenskaber og mangel på toksicitet, der er noteret i voksenundersøgelserne, fortjener det her foreslåede fase I-forsøg til børn.

De specifikke mål for dette fase I-studie var at:

1. Udfør et fase II klinisk forsøg med DM-CHOC-PEN i AYA-individer, der har fremskredne kræftformer med involvering af central- eller spinalnervesystemet, og overvåg sikkerheden og dokumenter anticanceraktivitet for lægemidlet. Alle data blev kommunikeret mellem efterforskere gennem et e-RAP-program. Dette blev opnået gennem IND - 68.876.
2. Verificer de farmakokinetiske/dynamiske profiler af DM-CHOC-PEN og metabolitter hos AYA-personer med fremskreden cancer, der involverer centralnervesystemet.
3. Analyser data og klargør en Orphan Drug Designated-pakke til FDA-indsendelse for AYA-personer med CNS-involvering fra cancer til gennemgang.