AYA被験者の脳腫瘍に対するDM-CHOC-PEN

この第 II 相 AYA 腫瘍学臨床試験の主な目的は、中枢神経系または脊髄神経系を含む進行がんの AYA 患者における抗がん療法としての 4-デメチル-4-コレステリルオキシカルボニルペンクロメジン (DM-CHOC-PEN) の安全性と有効性を評価することでした。 （中枢神経系とSNS）。

DM-CHOC-PEN は、血液脳関門 (BBB) を通過し、ヒトの CNS 腫瘍組織に蓄積するポリ塩化ピリジン コレステリルオキシカーボネートであり、客観的な反応を示し、許容範囲内/可逆的な肝臓毒性 (以前の肝疾患のある患者) を示し、証拠はありません。思春期、若年成人、および成人の第 I/II 相臨床試験における生活の質と全生存期間の改善による血液学的、腎臓的、神経毒性の影響 - IND - 68,876。

FDA は、AYA がん患者の安全性と有効性を確認するために設計された第 II 相臨床試験を支援しており、この試験は許容可能な毒性と特定された MTD で完了しています。

米国では、ほぼ 700,000 人が CNS または脊髄神経系 (SNS) 腫瘍を伴う腫瘍を抱えて生活しています。 これらの腫瘍のほぼ 15% は、15 ～ 39 歳の青年/若年成人 (AYA) 人口に関係しています。 米国では今年、10,617 人の AYA 患者が脳腫瘍または CNS 腫瘍と診断され、434 人が死亡すると予測されています。 1989 年以降、がんの病歴を持つ AYA 患者の CNS 腫瘍の傾向は急激に増加しており、「確率を打ち負かした」ように見えたが、何年にもわたる寛解の後、CNS を含むがんから再発しただけであった。 AYA 患者の最も一般的な種類の癌は、メラノーマ、白血病、肉腫です。 この個人のグループは、特別な注意が必要です。

20 歳未満の男性および女性では、CNS および脊髄神経系 (SNS) の原発性脳および二次がんががんによる死亡の最も一般的な原因であり、20 ～ 39 歳のグループではがんの最初の原因です。男性ではがん関連死、女性ではがん関連死の 5 番目の原因となっています。 がんの種類の発生率と組織学は、被験者の年齢によって異なります。

保護血液脳関門 (BBB) を通過する薬剤を設計する際の重要な要素は、薬剤が脳内に容易に輸送されなければならず、局所刺激/神経毒性を生じず、全身循環に再循環されないことです。 IV 投与後、DM-CHOC-PEN は BBB を容易に透過し、トランスポータータンパク質 P-糖タンパク質 (P-gp) の基質ではなく、CNS 腫瘍で抗がん活性を示しています。 DM-CHOC-PEN が成人の CNS 腫瘍に効果的に輸送され、神経症的行動の変化や関連する事象が起こらないことは、脳の発達と成熟がまだ非常に活発で認知機能が不安定な年齢の CNS 腫瘍の小児にこの薬剤を使用することを支持するものです。 DM-CHOC-PENで治療されたCNSおよび小脳を含む転移性がんの成人で観察された反応は、AYAの髄芽腫でも発生する可能性があります。 このように、成人研究で指摘された薬物の独特の特性と毒性の欠如は、ここで提案されている子供での第 I 相試験に値します。

この第 I 相試験の具体的な目的は次のとおりです。

1. 中枢神経系または脊髄神経系に関与する進行がんを有する AYA 患者を対象に DM-CHOC-PEN の第 II 相臨床試験を実施し、安全性を監視し、薬剤の抗がん作用を文書化します。 すべてのデータは、e-RAP プログラムを介して通信された研究者間で行われました。 これは IND - 68.876 によって達成されました。
2. 中枢神経系に関与する進行がんの AYA 被験者における DM-CHOC-PEN および代謝産物の薬物動態/動的プロファイルを検証します。
3. データを分析し、審査のために癌による中枢神経系への関与を伴う AYA 被験者の FDA 提出用の希少疾病用医薬品指定パッケージを準備します。