DM-CHOC-PEN aivokasvainten hoitoon AYA-potilailla
Vaihe II: 4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediinin (DM-CHOC-PEN) turvallisuus ja sietokyky nuorilla ja nuorilla aikuisilla (AYA), joilla on keskushermostoon vaikuttavia pahanlaatuisia kasvaimia
4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediini (DM-CHOC-PEN) on polykloorattu pyridyylikolesterolikarbonaatti, joka on lipofiilinen, sähköisesti hermostollinen, läpäisee veri-aivoesteen (BBB), kyky lokalisoitua kallonsisäiseen kasvainkudokseen, ei ole hermotoksinen eikä kulje ulos aivoissa Pgp:n (p-glykoproteiinin) kautta. DM-CHOC-PEN on saanut päätökseen vaiheen I nuorten ja nuorten aikuisten (AYA) kokeen ihmisillä, joista osalla oli primaarisia ja sekundaarisia kasvaimia aivoissa. Täydellisiä remissioita sekä primaarisissa (astrosytooma, GBM) että metastaattisissa keuhkosyövissä raportoitiin.
Tämä vaiheen II tutkimus on suljettu nuorille ja nuorille aikuisille (AYA) potilaille, joilla on pitkälle edennyt syöpä – vaaditaan aivojen osallistuminen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämän vaiheen II AYA-onkologian kliinisen tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena oli arvioida 4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediinin (DM-CHOC-PEN) turvallisuutta ja tehoa syövän vastaisena hoitona AYA-potilailla, joilla on edennyt keskus- tai selkäydinhermostoon liittyvä syöpä. (CNS & SNS).
DM-CHOC-PEN on polykloorattu pyridiinikolesteryylioksikarbonaatti, joka läpäisee veri-aivoesteen (BBB), kerääntyy keskushermoston kasvainkudokseen ihmisillä ja on tuottanut objektiivisia vasteita hyväksyttävin/palautuvilla maksatoksisilla vaikutuksilla (potilailla, joilla on aikaisempi maksasairaus) eikä näyttöä ole. hematologisten, munuaisten ja hermotoksisuuden, parantunut elämänlaatu ja kokonaiseloonjääminen nuorten, nuorten aikuisten ja aikuisten I/II kliinisissä tutkimuksissa - IND - 68 876.
FDA on tukenut vaiheen II kliinistä tutkimusta, joka on suunniteltu turvallisuuden ja tehon tunnistamiseen AYA-syöpäpotilailla, ja tutkimus on saatettu päätökseen hyväksyttävällä toksisuudella ja MTD:llä.
Lähes 700 000 ihmistä Yhdysvalloissa elää keskushermoston tai selkäytimen hermoston (SNS) kasvaimien kanssa. Lähes 15 % näistä kasvaimista koskee 15–39-vuotiaita nuoria/nuoria aikuisia (AYA). On ennustettu, että 10 617 AYA-henkilöllä diagnosoidaan aivo- tai keskushermostokasvaimia, jotka johtavat 434 kuolemaan tänä vuonna Yhdysvalloissa. Keskushermostokasvaimien suuntaukset ovat lisääntyneet jyrkästi vuodesta 1989 AYA-potilailla, joilla on ollut syöpä ja jotka näyttivät "päihittävän todennäköisyydet", mutta saivat uusiutumaan keskushermostoon liittyvästä syövästä vuosien remission jälkeen; yleisimmät syöpätyypit AYA-potilailla ovat melanooma, leukemia ja sarkoomat. Tämä yksilöryhmä ansaitsee erityistä huomiota.
Alle 20-vuotiailla miehillä ja naisilla primaariset aivosyövät ja keskushermoston ja selkäydinhermoston (SNS) sekundaariset syövät ovat yleisimmät syövän aiheuttamat kuolinsyyt ja 20–39-vuotiailla ensimmäinen syövän aiheuttaja. miehillä ja viidenneksi syöpään liittyvien kuolemien syy naisilla. Syöpätyyppien ilmaantuvuus ja histologia vaihtelee kohteen iän mukaan.
Kriittinen komponentti suunniteltaessa suojaavan veri-aivoesteen (BBB) ylittävän aineen suunnittelussa on, että aine on kuljetettava helposti aivojensisäisesti, se ei aiheuta paikallista ärsytystä/neurotoksisuutta eikä sitä kierrätetä takaisin yleiseen verenkiertoon. Suonensisäisen annon jälkeen DM-CHOC-PEN tunkeutuu helposti BBB:hen, ei ole substraatti kuljettajaproteiinille P-glykoproteiinille (P-gp) ja se on osoittanut syöpää estävää vaikutusta keskushermoston kasvaimissa. DM-CHOC-PEN:n tehokas kuljetus keskushermostokasvaimiin aikuisilla ilman neuroottisia käyttäytymismuutoksia ja niihin liittyviä tapahtumia tukee lääkkeen käyttöä keskushermoston kasvaimia sairastavilla lapsilla iässä, jossa aivojen kehitys ja kypsyminen on edelleen erittäin aktiivista kognitiivisen labilisuuden kanssa. DM-CHOC-PEN:llä hoidetuilla aikuisilla, joilla on metastaattisia keskushermosto- ja pikkuaivosyöpää, havaitut vasteet voivat esiintyä myös medulloblastoomassa AYA:ssa. Näin ollen aikuistutkimuksissa havaitut lääkkeen ainutlaatuiset ominaisuudet ja toksisuuden puute ansaitsevat tässä ehdotetun vaiheen I kokeen lapsille.
Tämän vaiheen I tutkimuksen erityistavoitteet olivat:
- Suorita vaiheen II kliininen tutkimus DM-CHOC-PEN:llä AYA-henkilöillä, joilla on pitkälle edennyt syöpä, johon liittyy keskus- tai selkäydinhermostoa, ja tarkkaile turvallisuutta ja dokumentoi lääkkeen syövänvastainen aktiivisuus. Kaikki tiedot olivat tutkijoiden välisiä e-RAP-ohjelman kautta. Tämä saavutettiin IND - 68.876:n kautta.
- Tarkista DM-CHOC-PEN:n ja metaboliittien farmakokineettiset/dynaamiset profiilit AYA-potilailla, joilla on edennyt keskushermostosyöpä.
- Analysoi tiedot ja valmistele harvinaislääkkeeksi määrätty paketti FDA:lle toimitettaviksi AYA-potilaille, joilla on keskushermostoongelmia syövän vuoksi.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Yhdysvallat, 70112
- Tulane University Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit: oli seuraava -
- Koehenkilöillä on oltava histologiset todisteet pahanlaatuisesta kasvaimesta, jota on hoidettu tavanomaisilla hoidoilla, joihin voi sisältyä sädehoitoa, eikä mitattavissa olevia vaurioita vaadita, mutta hänellä on oltava näyttöä taudin edenmisestä.
- Tutkittavien elinajanodote on oltava vähintään 12 viikkoa ja Karnofsky-suorituskyvyn pistemäärä: > 60 % (tai Zubrod-suorituskyky < 2).
- Ikäraja - 39 vuoden ikäraja. Sukupuoli ei ole kriteeri.
- Kaikkien koehenkilöiden on oltava poissa aiemmasta kemo- ja/tai sädehoidosta vähintään kolmen (3) viikon ajan ennen tutkimukseen tuloa, ja heidän on toipunut tällaisten hoitojen aiheuttamista toksisista vaikutuksista; nitrosoureatyyppiset lääkkeet tai ipilumimabihoidot eivät ole sallittuja viimeisen kuuden (6) viikon aikana ennen ilmoittautumista. Ei suurta leikkausta 14 päivän sisällä ilmoittautumisesta. Koehenkilöt voivat jatkaa antiestrogeeni-/steroidihoitoa, joka on aloitettu vähintään kahdeksan viikkoa ennen tutkimukseen osallistumista.
- Potilailla tulee olla riittävä luuytimen toiminta, joka määritellään perifeeriseksi valkosoluksi > 3 000/mm3, ANC > 1500/mm3 ja verihiutalemääräksi > 100 000/mm3.
- Potilailla tulee olla maksan toiminta (alkalinen fosfataasi, ASAT ja ALAT) < ULN ja munuaisten toiminta, seerumin kreatiniini - < 1,5 x UNL. Jos potilaalla on maksaetäpesäkkeitä ja/tai anamneesissa maksasairaus – hän saa pienemmän annoksen lääkettä hoitosuunnitelmaa kohti.
- Koehenkilöt eivät saa olla allergisia munille tai soijapavuille.
- Potilaiden on oltava lääketieteellisesti, psykologisesti ja neurologisesti stabiileja, ja heillä on oltava kolme kertaa lähtötilanteen EKG:t, joiden keskimääräinen QTc-aika on < 500 ms ja > 300 ms, eikä heillä ole aiemmin ollut synnynnäistä pidentynyttä tai lyhyttä QT-oireyhtymää. Potilaiden, joilla on ollut sydänsairaus, on oltava vakaa.
- Tutkittavien ja/tai laillisen huoltajan on ymmärrettävä tutkimuksen luonne ja oltava valmiita allekirjoittamaan tietoinen suostumus, joka on tutkijan/DEKK-TEC:n käytäntöjen mukainen ja Human Investigation Review Committeen hyväksymä.
Poissulkemiskriteerit ovat seuraavat:
- Potilaat, joilla on samanaikaisesti vakavia ja/tai hallitsemattomia lääketieteellisiä samanaikaisia sairauksia - mukaan lukien aktiiviset infektiot, epästabiili hallitsematon diabetes, sydän- ja verisuoni- ja keuhko-, munuais-, psykiatriset tai sosiaaliset sairaudet, jotka voivat vaarantaa hoidon turvallisuuden tai noudattamisen, eivät kelpaa.
- Samanaikainen kemoterapia tai sädehoito ei ollut sallittua.
- Raskaana olevat tai imettävät naiset jätettiin pois. Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja heidän seksikumppaninsa on käytettävä tehokasta ehkäisyohjelmaa. Miesten, jotka ovat sukupuolisuhteessa synnytyskykyisten naisten kanssa, on käytettävä esteehkäisyä tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
- Koehenkilöt, jotka käyttivät CYP3A4:n indusoijia tai estäjiä, eivät olleet kelvollisia, koska ei tiedetä, metaboloituuko tutkimuslääke tätä reittiä pitkin. Seuraavat CYP3A4:n estäjät/indusoijat eivät ole sallittuja tutkimuksen aikana - fenobarbitaali, flukonatsoli, erytromysiini, verapamiili; viimeksi mainitut 3-lääkkeet ovat kohtalaisia CYP3A4-estäjiä.
- Koehenkilöt, jotka käyttävät seuraavia lääkkeitä, voivat kokea QT/QTc-ajan pidentymistä eivätkä ole oikeutettuja tutkimukseen - useimmat rytmihäiriölääkkeet (sis. amiodaroni), erytromysiini, kinoloniantibiootit, ketokonatsoli, Zithromax ja fenotiatsiini, ja heiltä evättiin osallistuminen tutkimukseen. Näiden lääkkeiden ja DM-CHOC-PENin mahdollisia yhteisvaikutuksia ei ole varmistettu.
- Koagulopatiat – potilaat, jotka tarvitsivat täyden annoksen antikoagulaatiota varfariinilla, suljettiin pois.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei käytössä
- Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: DM-CHOC-PEN
4-demetyyli-4-kolesteryylioksikarbonyylipenklomediini (DM-CHOC-PEN) - 75 tai 98,7 mg/m2 emulsio annetaan IV kerran 21 päivän välein pahenemiseen asti
|
DM-CHOC-PEN anto IV-infuusiona
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Aivokasvainten vasteet terapiaan
Aikaikkuna: Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, kumpi tahansa tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Aivojen MRI
|
Tutkimukseen tulopäivästä ensimmäiseen dokumentoituun etenemispäivään tai mistä tahansa syystä johtuvan kuoleman päivämäärään, kumpi tahansa tuli ensin, arvioituna enintään 100 kuukautta.
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman enimmäispitoisuus [Cmax], käyrän alla oleva pinta-ala [AUC]
Aikaikkuna: Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 8 kuukautta.
|
DM-CHOC-PEN:n ja metaboliittien tasot veressä mitataan ennen jokaista hoitoa ja sen jälkeen; HPLC-menettelyt ovat mukana.
|
Hoidon aloittamisesta hoidon päättymiseen tai kuolemaan mistä tahansa syystä tai kumpi tulee ensin, arvioituna enintään 8 kuukautta.
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Ali Baghian, MD, Tulane University Medical Center
- Päätutkija: Tallat Mahmmod, MD, Detroit Clinical Research Center
- Päätutkija: Marcus L Ware, MD, Ochsner Health System
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- DTI-026
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
Aineistoyhteenvetoa valmistellaan käsikirjoituksena jakelua varten.
31. joulukuuta 2022
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- ICF
- CSR
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .