DM-CHOC-PEN para tumores cerebrales en sujetos AYA
A Fase II: seguridad y tolerancia de 4-desmetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) en adolescentes y adultos jóvenes (AYA) con neoplasias malignas que involucran el SNC
La 4-desmetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN) es un carbonato de colesterol de piridilo policlorado que es lipofílico, eléctricamente neural, atraviesa la barrera hematoencefálica (BBB), tiene la capacidad de localizarse en el tejido tumoral intracraneal, carece de neurotoxicidad y no se transporta fuera del cerebro vía Pgp (p-glicoproteína). DM-CHOC-PEN completó un ensayo Fase I en adolescentes y adultos jóvenes (AYA) en humanos, algunos de los cuales poseían tumores primarios y secundarios que involucraban el cerebro. Se informaron remisiones completas en cánceres de pulmón primarios (astrocitoma, GBM) y metastásicos.
Este ensayo de Fase II está cerrado para sujetos adolescentes y adultos jóvenes (AYA) con cáncer avanzado; se requiere compromiso cerebral.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El objetivo principal de este ensayo clínico de oncología de Fase II AYA fue evaluar la seguridad y eficacia de la 4-desmetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN), como terapia contra el cáncer en personas AYA con cáncer avanzado que involucra el sistema nervioso central o espinal. (SNC y SNS).
DM-CHOC-PEN es un colesteriloxicarbonato de piridina policlorado que cruza la barrera hematoencefálica (BBB), se acumula en el tejido tumoral del SNC en humanos y ha producido respuestas objetivas, con toxicidades hepáticas aceptables/reversibles (en pacientes con enfermedad hepática previa) y sin evidencia de neurotoxicidades hematológicas, renales con mejor calidad de vida y supervivencia general en ensayos clínicos de Fase I/II en adolescentes, adultos jóvenes y adultos - IND - 68,876.
La FDA ha apoyado el ensayo clínico de Fase II diseñado para identificar la seguridad y la eficacia en sujetos con cánceres AYA y el ensayo se ha completado con toxicidad aceptable y MTD identificados.
Casi 700,000 personas en los EE. UU. viven con tumores que involucran el SNC o tumores del sistema nervioso espinal (SNS). Casi el 15% de estos tumores afectan a la población adolescente/adulto joven (AYA), de 15 a 39 años de edad. Se predice que 10,617 personas AYA serán diagnosticadas con tumores cerebrales o del SNC, lo que resultará en 434 muertes este año en los EE. UU. Las tendencias en los tumores del SNC han aumentado considerablemente desde 1989 para los individuos AYA con antecedentes de cáncer, que parecían haber "superado las probabilidades", solo para tener una recurrencia del cáncer que afectaba al SNC después de años de remisión; Los tipos de cáncer más comunes en las personas AYA son: melanoma, leucemia y sarcomas. Este grupo de individuos merece especial atención.
Para hombres y mujeres menores de 20 años, el cáncer primario de cerebro y secundario del SNC y del sistema nervioso espinal (SNS) son las causas más comunes de muerte por cáncer y en el grupo de edad de 20 a 39 años la primera causa de cáncer. muertes relacionadas en los hombres y la quinta causa de muertes relacionadas con el cáncer en las mujeres. La incidencia y la histología de los tipos de cáncer varían según la edad del sujeto.
Un componente crítico en el diseño de un agente que atraviese la barrera hematoencefálica protectora (BBB) es que el agente debe transportarse fácilmente intracerebralmente, no produce irritación/neurotoxicidad local y no se recicla de nuevo a la circulación general. Después de la administración IV, DM-CHOC-PEN penetra fácilmente en la BHE, no es un sustrato para la proteína transportadora P-glucoproteína (P-gp) y ha mostrado actividad anticancerígena en tumores del SNC. El transporte efectivo de DM-CHOC-PEN a los tumores del SNC en adultos sin alteraciones neuróticas del comportamiento y eventos asociados respalda el uso del fármaco en niños con tumores del SNC en una edad en la que el desarrollo y la maduración del cerebro aún es muy activo con labilidad cognitiva. Las respuestas observadas en adultos con cánceres metastásicos que involucran el SNC y el cerebelo tratados con DM-CHOC-PEN también pueden ocurrir en meduloblastoma en AYA. Por lo tanto, las propiedades únicas del fármaco y la falta de toxicidades observadas en los estudios de adultos ameritan el ensayo de Fase I propuesto aquí en niños.
Los objetivos específicos de este estudio de Fase I fueron:
- Llevar a cabo un ensayo clínico de fase II con DM-CHOC-PEN en personas AYA que tienen cánceres avanzados con afectación del sistema nervioso central o espinal y controlar la seguridad y documentar la actividad anticancerígena del fármaco. Todos los datos se comunicaron entre investigadores a través de un programa e-RAP. Esto se logró a través del IND - 68.876.
- Verifique los perfiles farmacocinéticos/dinámicos de DM-CHOC-PEN y metabolitos en sujetos AYA con cánceres avanzados que involucran el sistema nervioso central.
- Analice los datos y prepare un paquete designado de medicamento huérfano para su presentación a la FDA para sujetos AYA con afectación del SNC por cáncer para su revisión.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- Tulane University Medical Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión: fue el siguiente -
- Los sujetos deben tener prueba histológica de una neoplasia maligna, que haya sido tratada con tratamientos estándar, que pueden incluir radiación, y no se requieren lesiones medibles, pero deben tener evidencia de que la enfermedad está avanzada.
- Los sujetos deben tener una esperanza de vida de al menos 12 semanas y una puntuación de desempeño de Karnofsky: > 60 % (o un estado de desempeño de Zubrod de < 2).
- El límite de edad - un límite de 39 años de edad. El género no es un criterio.
- Todos los sujetos deben estar sin quimioterapia y/o radioterapia previa durante al menos tres (3) semanas antes de ingresar al estudio y haberse recuperado de cualquier efecto tóxico inducido por dicho(s) tratamiento(s); no se permiten tratamientos con medicamentos de tipo nitrosourea o ipilumimab dentro de las últimas seis (6) semanas antes de la inscripción. Sin cirugía mayor dentro de los 14 días posteriores a la inscripción. Los sujetos pueden continuar recibiendo la terapia antiestrógeno/esteroides que se haya iniciado al menos ocho semanas antes de la inscripción en el estudio.
- Los sujetos deben tener una función adecuada de la médula ósea definida como un WBC periférico >3000/mm3 con un ANC >1500/mm3 y un recuento de plaquetas >100 000/mm3.
- Los sujetos deben tener una función hepática (fosfatasa alcalina, AST y ALT) < ULN y funciones renales con creatinina sérica - <1,5 x UNL. Si un paciente tiene metástasis en el hígado y/o antecedentes de enfermedad hepática, recibirá una dosis más baja del medicamento según el protocolo de tratamiento.
- Los sujetos no deben ser alérgicos a los huevos ni a la soja.
- Los sujetos deben estar médica, psicológica y neurológicamente estables y tener ECG basales por triplicado con un intervalo QTc medio <500 ms y >300 ms y no tener antecedentes de síndrome de QT corto o prolongado congénito. Los sujetos con antecedentes de enfermedad cardíaca deben estar estables.
- Los sujetos y/o el tutor legal deben comprender la naturaleza del estudio y estar dispuestos a firmar un consentimiento informado que cumpla con las políticas del investigador/DEKK-TEC y que esté aprobado por el Comité de Revisión de Investigaciones Humanas.
Criterios de Exclusión: serán los siguientes:
- Los sujetos con comorbilidades médicas graves y/o no controladas concurrentes, incluidas infecciones activas, diabetes inestable no controlada, afecciones cardiovasculares y pulmonares, renales, psiquiátricas o sociales que podrían comprometer la seguridad o el cumplimiento del tratamiento, no son elegibles.
- No se permitió la quimioterapia o radioterapia concomitantes.
- Se excluyeron las hembras gestantes o lactantes. Las mujeres en edad fértil y sus parejas sexuales deben utilizar un programa anticonceptivo eficaz. Los hombres que tengan relaciones sexuales con mujeres capaces de tener hijos deben usar el método anticonceptivo de barrera durante el estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio.
- Los sujetos que tomaban inductores o inhibidores de CYP3A4 no fueron elegibles porque no se sabe si el fármaco del estudio se metaboliza a través de esta vía. Los siguientes inhibidores/inductores de CYP3A4 no están permitidos durante el ensayo: fenobarbital, fluconazol, eritromicina, verapamilo; los últimos 3 fármacos son inhibidores moderados de CYP3A4.
- Los sujetos que toman los siguientes medicamentos pueden experimentar una prolongación del intervalo QT/QTc y no son elegibles para el ensayo; la mayoría de los medicamentos antiarrítmicos (incl. amiodarona), eritromicina, antibióticos de quinolona, ketoconazol, Zithromax y fenotiazina y se les negó la inscripción en el estudio. Las posibles interacciones de estos medicamentos y DM-CHOC-PEN no han sido establecidas.
- Coagulopatías: se excluyeron los pacientes que requerían una dosis completa de anticoagulación con warfarina.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: DM-CHOC-PEN
4-Desmetil-4-colesteriloxicarbonilpenclomedina (DM-CHOC-PEN): se administrará una emulsión de 75 o 98,7 mg/m2 por vía intravenosa una vez cada 21 días hasta la recaída.
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Administración de DM-CHOC-PEN por infusión IV
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Respuestas de los tumores cerebrales a la terapia
Periodo de tiempo: Desde la fecha de ingreso al estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 100 meses.
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Resonancia magnética del cerebro
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Desde la fecha de ingreso al estudio hasta la fecha de la primera progresión documentada o la fecha de muerte por cualquier causa, lo que ocurriera primero, evaluado hasta 100 meses.
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Concentración máxima de plasma [Cmax], área bajo la curva [AUC]
Periodo de tiempo: Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia o la muerte por cualquier causa o lo que ocurra primero, evaluado hasta 8 meses.
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Los niveles en sangre de DM-CHOC-PEN y metabolitos se medirán antes y después de cada tratamiento; Los procedimientos de HPLC estarán involucrados.
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Desde el inicio del tratamiento hasta el final de la terapia o la muerte por cualquier causa o lo que ocurra primero, evaluado hasta 8 meses.
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Ali Baghian, MD, Tulane University Medical Center
- Investigador principal: Tallat Mahmmod, MD, Detroit Clinical Research Center
- Investigador principal: Marcus L Ware, MD, Ochsner Health System
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- DTI-026
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Descripción del plan IPD
Marco de tiempo para compartir IPD
El resumen de datos se está preparando como manuscrito para su distribución.
31 de diciembre de 2022
Criterios de acceso compartido de IPD
Tipo de información de apoyo para compartir IPD
- PROTOCOLO DE ESTUDIO
- CIF
- RSC
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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