DM-CHOC-PEN voor hersentumoren bij AYA-proefpersonen

Het primaire doel van deze Fase II AYA oncologische klinische studie was het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van 4-demethyl-4-cholesteryloxycarbonylpenclomedine (DM-CHOC-PEN), als antikankertherapie bij AYA-individuen met gevorderde kanker waarbij het centrale of spinale zenuwstelsel betrokken is. (CZS & SNS).

DM-CHOC-PEN is een polychloorpyridinecholesteryloxycarbonaat dat de bloed-hersenbarrière (BBB) ​​passeert, zich ophoopt in CZS-tumorweefsel bij mensen en objectieve reacties heeft opgeleverd, met aanvaardbare/reversibele levertoxiciteit (bij patiënten met een eerdere leveraandoening) en geen bewijs van hematologische, renale, neuro-toxiciteiten met verbeterde kwaliteit van leven en algehele overleving in fase I/II klinische onderzoeken bij adolescenten, jongvolwassenen en volwassenen - IND - 68.876.

De FDA heeft de klinische fase II-studie ondersteund die is ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid bij AYA-kankerpatiënten te identificeren en de studie is afgerond met aanvaardbare toxiciteit en geïdentificeerde MTD's.

Bijna 700.000 mensen in de VS leven met tumoren waarbij het CZS of het spinale zenuwstelsel (SZS) betrokken zijn. Bij bijna 15% van deze tumoren gaat het om adolescenten/jongvolwassenen (AYA) in de leeftijd van 15-39 jaar. Er wordt voorspeld dat 10.617 AYA-individuen de diagnose hersen- of CZS-tumoren zullen krijgen, resulterend in 434 doden dit jaar in de VS. Trends in CZS-tumoren zijn sinds 1989 sterk toegenomen voor AYA-individuen met een voorgeschiedenis van kanker, die 'de kansen leken te hebben verslagen', om na jaren van remissie opnieuw kanker van het CZS te krijgen; de meest voorkomende soorten kanker bij AYA-individuen zijn - melanoom, leukemie en sarcomen. Deze groep individuen verdient speciale aandacht.

Voor mannen en vrouwen jonger dan 20 jaar zijn primaire hersenkanker en secundaire kanker van het CZS en het spinale zenuwstelsel (SZS) de meest voorkomende doodsoorzaken door kanker en in de leeftijdsgroep van 20-39 jaar de eerste oorzaak van kanker- gerelateerde sterfgevallen bij mannen en de vijfde oorzaak van aan kanker gerelateerde sterfgevallen bij vrouwen. De incidentie en histologie van kankersoorten variëren afhankelijk van de leeftijd van de proefpersoon.

Een cruciaal onderdeel bij het ontwerpen van een middel dat de beschermende bloed-hersenbarrière (BBB) ​​zal passeren, is dat het middel gemakkelijk intracerebraal moet worden getransporteerd, geen lokale irritatie/neurotoxiciteit veroorzaakt en niet wordt teruggevoerd naar de algemene bloedsomloop. Na IV-toediening dringt DM-CHOC-PEN gemakkelijk door de BBB, is het geen substraat voor het transporteiwit P-glycoproteïne (P-gp) en heeft antikankeractiviteit aangetoond in CZS-tumoren. Het effectieve transport van DM-CHOC-PEN naar CZS-tumoren bij volwassenen zonder neurotische gedragsveranderingen en bijbehorende gebeurtenissen ondersteunt het gebruik van het geneesmiddel bij kinderen met CZS-tumoren op een leeftijd waarop de ontwikkeling en rijping van de hersenen nog steeds zeer actief is met cognitieve labiliteit. De waargenomen reacties die zijn waargenomen bij volwassenen met gemetastaseerde kankers waarbij het centrale zenuwstelsel en het cerebellum betrokken zijn en die zijn behandeld met DM-CHOC-PEN, kunnen ook optreden bij medulloblastoom bij AYA. De unieke eigenschappen van het geneesmiddel en het ontbreken van toxiciteit die in de onderzoeken bij volwassenen werden opgemerkt, rechtvaardigen dus de Fase I-studie die hier bij kinderen wordt voorgesteld.

De specifieke doelstellingen van deze Fase I-studie waren:

1. Voer een klinische fase II-studie uit met DM-CHOC-PEN bij AYA-individuen met vergevorderde kankers waarbij het centrale of spinale zenuwstelsel betrokken is, en bewaak de veiligheid en documenteer de antikankeractiviteit voor het medicijn. Alle gegevens werden tussen onderzoekers gecommuniceerd via een e-RAP-programma. Dit is gedaan via IND - 68.876.
2. Controleer de farmacokinetische/dynamische profielen van DM-CHOC-PEN en metabolieten bij AYA-patiënten met gevorderde kankers waarbij het centrale zenuwstelsel betrokken is.
3. Analyseer gegevens en bereid een weesgeneesmiddel-aangewezen pakket voor FDA-indiening voor AYA-proefpersonen met CZS-betrokkenheid door kanker ter beoordeling.