DM-CHOC-PEN for hjernesvulster hos AYA-fag

Hovedmålet med denne kliniske fase II AYA onkologistudien var å evaluere sikkerheten og effekten av 4-demetyl-4-kolesteryloksykarbonylpenklomedin (DM-CHOC-PEN), som antikreftterapi hos AYA-individer med avansert kreft som involverer sentral- eller spinalnervesystemet (CNS & SNS).

DM-CHOC-PEN er et polyklorert pyridinkolesteryloksykarbonat som krysser blod-hjernebarrieren (BBB), akkumuleres i CNS-tumorvev hos mennesker og har produsert objektive responser, med akseptable/reversible levertoksisiteter (hos pasienter med tidligere leversykdom) og ingen bevis av hematologiske, renale, nevrotoksisiteter med forbedret livskvalitet og total overlevelse i fase I/II kliniske studier for ungdom, unge voksne og voksne - IND - 68 876.

FDA har støttet den kliniske fase II-studien designet for å identifisere sikkerhet og effekt hos AYA-kreftpersoner, og studien er fullført med akseptabel toksisitet og identifisert MTD.

Nesten 700 000 mennesker i USA lever med svulster som involverer CNS eller spinal nervesystem (SNS) svulster. Nesten 15 % av disse svulstene involverer ungdom/unge voksne (AYA), i alderen 15-39 år. Det er spådd at 10 617 AYA-individer vil bli diagnostisert med hjerne- eller CNS-svulster, noe som resulterer i 434 dødsfall i år i USA. Trender i CNS-svulster har økt kraftig siden 1989 for AYA-individer med en historie med kreft, som så ut til å ha "slått oddsen", bare for å ha en gjenopptreden fra kreft som involverer CNS etter år med remisjon; de vanligste krefttypene hos AYA-individer er - melanom, leukemi og sarkomer. Denne gruppen av individer fortjener spesiell oppmerksomhet.

For mannlige og kvinnelige individer <20 år er primære hjerne- og sekundære kreftformer i CNS og spinalnervesystemet (SNS) de vanligste dødsårsakene av kreft og i aldersgruppen 20-39 år den første årsaken til kreft. relaterte dødsfall hos menn og den femte årsaken til kreftrelaterte dødsfall hos kvinner. Forekomsten og histologien til krefttyper varierer i henhold til emnets alder.

En kritisk komponent i utformingen av et middel som skal krysse den beskyttende blodhjernebarrieren (BBB) ​​er at midlet må lett transporteres intracerebralt, ikke produserer lokal irritasjon/nevrotoksisitet og ikke resirkuleres tilbake til den generelle sirkulasjonen. Etter IV-administrasjon trenger DM-CHOC-PEN lett gjennom BBB, er ikke et substrat for transportørproteinet P-glykoprotein (P-gp) og har vist antikreftaktivitet i CNS-svulster. Den effektive transporten av DM-CHOC-PEN inn i CNS-svulster hos voksne uten nevrotiske atferdsendringer og tilknyttede hendelser støtter stoffets bruk hos barn med CNS-svulster i en alder der hjerneutvikling og modning fortsatt er svært aktiv med kognitiv labilitet. De observerte responsene observert hos voksne med metastaserende kreftformer som involverer CNS og lillehjernen behandlet med DM-CHOC-PEN kan også forekomme ved medulloblastom i AYA. Medikamentets unike egenskaper og mangel på toksisitet som ble notert i voksenstudiene fortjener derfor fase I-studien som er foreslått her på barn.

De spesifikke målene for denne fase I-studien var å:

1. Gjennomfør en fase II klinisk studie med DM-CHOC-PEN hos AYA-individer som har avanserte kreftformer med sentral- eller spinalnervesystem-involvering og overvåk sikkerhet og dokumenter antikreftaktivitet for stoffet. Alle data ble kommunisert mellom etterforskere gjennom et e-RAP-program. Dette ble oppnådd gjennom IND - 68.876.
2. Verifiser de farmakokinetiske/dynamiske profilene til DM-CHOC-PEN og metabolitter hos AYA-personer med avanserte kreftformer som involverer sentralnervesystemet.
3. Analyser data og klargjør en Orphan Drug Designated-pakke for FDA-innlevering for AYA-personer med CNS-involvering fra kreft for gjennomgang.