Endothelin과 L-Arginine이 혈관 수축의 인종적 차이에 미치는 영향

심혈관 질환(CVD)은 성인 인구의 거의 1/3을 앓고 있으며 모든 인종과 민족이 CVD 유병률로 나타납니다. 불행히도 흑인 인구(BL)가 백인 인구(WH)를 포함한 다른 그룹에 비해 불균형적으로 영향을 받는 불균형이 존재합니다. 이러한 불균형의 근본 원인은 다인성이지만 혈관 기능 장애(즉, 손상된 혈관 확장 및/또는 증강된 혈관 수축)가 주요 원인입니다. 실험실에서 수행된 일련의 연구에서 우리는 연령, 성별 및 체질량 지수 백인 미국인(CA)에 비해 AA의 피부에 있는 작은 혈관(피부 미세혈관)의 손상된 미세혈관 기능을 지속적으로 관찰했습니다. 연구 설계 관점에서 이것은 체계적이고 기계적인 방식으로 연구 질문을 조사하면서 최소 침습 연구를 수행할 수 있는 기회를 제공합니다. 또한, 피부 순환은 동맥경화 과정 및 고혈압, 운동 과민증 및 인슐린 저항성을 포함한 다양한 조건에서 중요한 단계로 부상하고 있는 전신 혈관 질환 및 미세혈관 기능장애의 기본 메커니즘 평가를 위한 대리 혈관층으로 인식됩니다. 그리고 손상된 피부 미세혈관 기능은 다른 혈관층의 손상된 반응을 반영합니다. 피부 순환을 활용하는 주요 이점은 열 자극 및 국소 피부 내 약물 주입을 통해 사실상 위험 없이 내피 기능 과정을 조사할 수 있는 접근 가능한 혈관층을 제공한다는 것입니다.

AA 인구의 관점에서 우리 그룹과 다른 사람들은 손상된 혈관 기능과 높은 질병 위험이 부분적으로 강력한 혈관 확장제인 산화질소(NO)의 생체 이용률 감소와 관련이 있음을 문서화했습니다. 이것은 상당히 일반적인 지식이 되었지만 덜 잘 정의된 것은 이 감소된 NO 생체이용률의 메커니즘입니다. 우리는 최근 이 과정에서 산화 스트레스의 역할을 확인했습니다. 그러나 산화 스트레스는 복잡한 과정이며 관찰된 손상을 모두 설명하지는 못합니다. 기계론적 연구를 위한 매력적인 후보 표적이 되는 2개의 다른 가능성은 엔도텔린 경로와 L-아르기닌의 생체이용률입니다. 엔도텔린은 NO 생체이용률을 감소시킬 수 있는 강력한 혈관수축제이기 때문에 CVD 위험이 높은 많은 집단과 관련된 호르몬입니다. 흥미롭게도, 엔도텔린 순환 농도 증가 및/또는 민감도 증가 및 따라서 AA에서 엔도텔린에 대한 혈관수축에 대한 보고가 있습니다. L-아르기닌은 NO의 완전한 내인성 생산에 필요한 자연 발생 아미노산입니다. 즉, 감소된 L-아르기닌 생체이용률은 많은 질병 상태에 존재하며 혈관 기능 장애에 기여합니다. AA와 관련하여 L-아르기닌의 자연 생산이 감소했으며 다른 집단에 비해 L-아르기닌의 관상 동맥 내 주입에 더 긍정적으로 반응하는 것으로 보고되었습니다. 그러나, 우리가 아는 한 AA의 미세혈관 기능장애에서 엔도텔린 시스템과 L-아르기닌의 역할은 조사된 적이 없습니다.