O efeito da endotelina e da L-arginina nas diferenças raciais na vasoconstrição

A doença cardiovascular (DCV) aflige quase um terço da população adulta com todas as raças e etnias representadas na prevalência de DCV. Infelizmente, existe uma disparidade tal que a população negra (BL) é desproporcionalmente afetada em comparação com outros grupos, incluindo a população branca (WH). Embora a causa subjacente dessa disparidade seja multifatorial, a disfunção vascular (ou seja, vasodilatação prejudicada e/ou vasoconstrição aumentada) é um fator importante. Através de uma série de estudos realizados em nosso laboratório, observamos consistentemente função microvascular prejudicada nos pequenos vasos sanguíneos da pele (a microvasculatura cutânea) em AA em relação à idade, sexo e índice de massa corporal de americanos caucasianos (CA). De uma perspectiva de design de pesquisa, isso oferece a oportunidade de conduzir estudos minimamente invasivos enquanto investiga questões de pesquisa de maneira sistemática e mecanicista. Além disso, a circulação cutânea é reconhecida como leito vascular substituto para a avaliação dos mecanismos subjacentes à doença vascular sistêmica e a disfunção microvascular está emergindo como uma etapa crítica no processo aterosclerótico e em uma variedade de condições, incluindo hipertensão, intolerância ao exercício e resistência à insulina. E a função microvascular cutânea prejudicada reflete respostas prejudicadas em outros leitos vasculares. A principal vantagem de utilizar a circulação cutânea é que ela fornece um leito vascular acessível através do qual os processos da função endotelial podem ser investigados, praticamente sem risco, por meio de estímulos térmicos e infusões intradérmicas locais de drogas.

Em termos da população de AA, nosso grupo e outros documentaram que o comprometimento da função vascular e o risco elevado de doença estão relacionados, em parte, a reduções na biodisponibilidade do potente vasodilatador óxido nítrico (NO). Embora isso tenha se tornado um conhecimento bastante comum, o que permanece menos bem definido são os mecanismos dessa biodisponibilidade reduzida de NO. Recentemente, identificamos um papel para o estresse oxidativo nesse processo. No entanto, o estresse oxidativo é um processo complexo e provavelmente não explica todo o comprometimento observado. 2 outras possibilidades que são alvos candidatos atraentes para estudos mecanísticos são a via da endotelina, bem como a biodisponibilidade da L-Arginina. A endotelina é um hormônio que tem sido implicado em muitas populações com elevado risco de DCV, pois é um potente vasoconstritor que também pode reduzir a biodisponibilidade de NO. Curiosamente, há relatos de concentração circulante elevada de endotelina e/ou sensibilidade aumentada e, portanto, vasoconstrição à endotelina em AA. A L-Arginina é um aminoácido natural necessário para a produção endógena total de NO. Em outras palavras, a biodisponibilidade reduzida de L-arginina está presente em muitas condições de doença e contribui para a disfunção vascular. Em relação aos AA, é relatado que eles reduziram a produção natural de L-arginina e também responderam mais positivamente à infusão intracoronária de L-arginina em relação a outras populações. No entanto, até onde sabemos, o papel do sistema endotelínico e da L-arginina na disfunção microvascular na AA nunca foi investigado.